Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Холестатический гепатоз или холестаз беременных — нарушение, к которому стоит отнестись с ответственностью, ведь в отдельных случаях оно представляет серьезную угрозу для матери и будущего ребенка.

Даже если проявления болезни выражены слабо, состояние беременной с холестазом следует тщательно контролировать.

Холестазом в медицине называют застой желчи. Причины этого явления у будущих мам до конца не ясны.

Нарушение связывают с гормональным дисбалансом, наблюдающимся при беременности. Кроме того, холестаз может быть симптомом серьезных нарушений работы печени.

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Главный признак холестаза беременных — кожный зуд, который сначала наблюдается на ладонях и стопах

На последних сроках беременности у женщин повышается выработка эстрогенов, которые усиливают образование холестерина и вызывают дисбаланс уровня желчных кислот. Одновременно угнетается активность транспортных белков печени, из-за чего желчные кислоты в значительных количествах попадают в кровь.

Также на работу печени и желчных протоков иногда влияет гормон прогестерон. Это вещество вырабатывается в организме женщины для сохранения беременности и угнетает работу мускулатуры внутренних органов, в том числе желчного пузыря и протоков, вызывая застой желчи. Снижение перистальтики кишечника провоцирует обратное всасывание желчных кислот, из-за чего их уровень в крови растет.

Повышают риск развития холестаза беременных следующие факторы:

  • многоплодная беременность;
  • холестаз во время предыдущих беременностей;
  • холестаз беременных в анамнезе у близких родственниц;
  • прием гормональных оральных контрацептивов до зачатия;
  • болезни желудочно-кишечного тракта;
  • гормональные нарушения;
  • непереносимость антибиотиков — макролидов и эритромицина.

Изменение состава желчи происходит у каждой будущей мамы, однако холестаз развивается только у женщин с повышенной чувствительностью клеток печени к эстрогенам. Эту особенность связывают с наследственностью.

Симптомы болезни

Главный признак холестаза — кожный зуд, который сначала наблюдается на ладонях и стопах, а далее распространяется на живот, спину и другие участки тела. Помимо этого к симптомам холестаза у будущих мам относятся:

  • потемнение мочи;
  • осветление кала;
  • желтушность кожи и слизистых;
  • тошнота, изжога и другие диспепсические расстройства;
  • снижение аппетита;
  • болезненность в правом боку;
  • апатия и заторможенность.

Проявления болезни исчезают через 1–2 недели после родов.

Патогенез

Холестаз у будущих мам развивается, как правило, на 30–40 неделе беременности. Реже — на последних неделях второго триместра. Это относительно редкая патология, обнаруживающаяся только у 2% беременных женщин. Чаще нарушение выявляют в северной части России, Китае, Чили, скандинавских странах.

Главное проявление в виде зуда при застое желчи возникает из-за раздражения кожных рецепторов желчными кислотами, которые в повышенной концентрации присутствуют в крови. Холестаз характеризуется нарушением биохимических реакций в печени, разрушением клеток органа, попаданием в кровь токсинов, которые не были обезврежены в гепатоцитах.

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Симптомы холестаза неспецифичны и требуют дифференциальной диагностики

В результате нарушения работы печени в крови повышается уровень билирубина и желчных кислот, а в просвете кишечника развивается недостаток желчи. Эти явления вызывают характерные симптомы холестаза у будущих мам.

Диагностика

Поставить диагноз, основываясь только на клинических проявлениях холестаза, невозможно, так как его симптоматика схожа с признаками других болезней. Для выявления нарушения применяются следующие методы исследования:

  1. Анализ крови на содержание желчных кислот. Исследование проводится у всех будущих мам для выявления холестаза на этапе бессимптомного течения. При общем повышении концентрации желчных кислот для холестаза характерно снижение уровня хенодезоксихолиевой и выраженное повышение холиевой кислот в крови.
  2. Печеночные пробы — анализ крови на содержание ферментов печени. При холестазе наблюдается повышение холестерина, прямого биллирубина и увеличение активности печеночных ферментов.
  3. УЗИ печени и желчных протоков. При холестазе беременных печень имеет нормальные размеры и однородную структуру. Желчный пузырь увеличен, желчные ходы расширены. При исследовании иногда наблюдается билиарный сладж — присутствие взвеси кристаллов холестерина в желчевыводящих органах.

При необходимости будущей маме рекомендуется диагностика у дерматолога, гастроэнтеролога, токсиколога и других врачей узкого профиля

На этапе обследования важно исключить такие серьезные патологии, как поздний токсикоз беременных, вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь, рак печени и другие. Эти патологии схожи с холестазом симптоматикой и отличаются высоким риском развития тяжелых последствий для матери и плода.

Классификация холестазов беременных

Классифицируют нарушение в зависимости от изменений в составе желчи и степени тяжести патологического состояния.

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Провести диагностику холестаза только по симптомам невозможно

В первом случае выделяют 2 вида холестаза:

  1. Билирубиновый. Отличается благоприятным прогнозом. Характеризуется изменением количества билирубина в желчи при нормальной выработке остальных ее составляющих.
  2. Парциальный холеацидный. Считается наиболее опасным. В этом случае изменяется выработка желчных кислот при нормальном синтезе других компонентов желчи.

Для определения степени тяжести состояния учитывают выраженность симптомов, показатели крови, наличие или отсутствие изменений в печени, желчном пузыре и протоках. Выделяют 3 возможных варианта течения болезни:

  1. Легкая степень. Наблюдается слабовыраженный зуд и незначительное повышение концентрации ферментов-трансаминаз в крови. Вероятность развития осложнений для матери и ребенка мала.
  2. Средняя степень. Характеризуется сильным зудом, повышением концентрации ферментов и билирубина в крови, нарушением ее свертываемости. При проведении УЗИ в желчных протоках или желчном пузыре наблюдаются взвеси из холестериновых кристаллов.
  3. Тяжелая степень. Характеризуется выраженными расстройствами пищеварения и серьезными нарушениями, связанными со свертываемостью крови.

При легкой степени холестаза беременность сохраняют. При тяжелой форме из-за высокого риска негативных последствий для плода и матери рекомендуют досрочное родоразрешение.

Лечение

Независимо от стадии и типа холестаза будущей маме назначается специальная диета, подразумевающая повышение доли белковой пищи в рационе.

Беременной рекомендуется в достаточном количестве употреблять говядину, курятину, индейку и другие сорта нежирного мяса. Блюда тушат, отваривают или готовят на пару. В рацион включают продукты, содержащие клетчатку и витамин Е. Ограничить или исключить следует острое, жирное и жареное.

Легкая степень холестаза при беременности не требует серьезного лечения. С помощью регулярных обследований за состоянием будущей мамы и плода ведется тщательное наблюдение. В отдельных случаях женщине назначаются следующие препараты:

  • урсодезоксихолиевая кислота — безопасное для беременных желчегонное средство, восстанавливающее клетки печени;
  • разрешенные во время беременности гепатопротекторы — средства, восстанавливающие клетки печени;
  • дезинтоксикационные препараты, выводящие токсичные вещества из организма;
  • витамины Е и С;
  • противоаллергические средства для устранения зуда.

При тяжелой форме холестаза в условиях стационара проводятся плазмаферез или гемосорбция — процедуры, направленные на очистку крови от токсинов.

В зависимости от срока и особенностей течения беременности при выраженном, тяжело текущем холестазе показано досрочное родоразрешение с помощью стимуляции или кесарева сечения.

Возможные осложнения

Чаше холестаз не вызывает осложнений у беременных ни со стороны будущей мамы, ни со стороны плода. При обнаружении нарушения в легкой степени и отсутствии каких-либо акушерских патологий беременной показаны естественные роды в соответствии со сроком.

В отдельных случаях холестаз у женщины во время беременности становится причиной следующих негативных последствий для плода:

  • фетоплацентарная недостаточность — комплекс нарушений со стороны плаценты и плода из-за гипоксии и повреждения клеток;
  • задержка внутриутробного развития;
  • внутриутробная гибель плода;
  • преждевременные роды.

Холестаз может серьезно сказаться и на здоровье будущей мамы.

Для беременной болезнь повышает риск следующих осложнений:

  • акушерские кровотечения;
  • отек легких;
  • послеродовое воспаление слизистой оболочки матки;
  • болезни печени и поджелудочной железы в отдаленном периоде.

Чтобы избежать тяжелых последствий холестаза, следует как можно раньше встать на учет в женскую консультацию, не пренебрегать плановыми обследованиями и выполнять рекомендации гинеколога, наблюдающего за беременностью.

Профилактика

Для предупреждения холестаза беременных женщинам, относящимся к группе риска, назначаются плановые консультации гастроэнтеролога, регулярный анализ крови на содержание желчных кислот и печеночных ферментов.

При использовании оральных контрацептивов планировать зачатие следует не раньше, чем через 3 месяца после окончания их приема. Также важно на протяжении беременности принимать соответствующие витаминно-минеральные комплексы и придерживаться принципов правильного питания.

Холестаз беременных – далеко не самая страшная патология. При соответствующем контроле и сознательности будущей мамы беременность и роды пройдут без серьезных последствий для женщины и ребенка.

Видео

Читайте в следующей статье: симптомы и лечение холецистита у женщин

Застой желчи — симптомы, лечение холестаза желчного пузыря

Застой желчи — состояние, которое называют холестазом. Оно сопровождается накоплением в крови веществ, при нормальных условиях выводимых с желчью. Холестаз не является самостоятельным заболеванием: это синдром, возникающий при нарушении функций печени и желчевыводящих путей.

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Что происходит при холестазе?

При холестазе существенно замедляется или полностью прекращается процесс оттока желчи из внутрипеченочных или внепеченочных протоков. Такой синдром может возникать в любом возрасте, но чаще его выявляют у мужчин старше 40 лет, которые не придерживаются принципов здорового образа жизни. У детей застой желчи возникает очень редко.

Отдельно рассматривают такую форму нарушения, как холестаз беременных. Этот синдром не слишком распространен и характеризуется полным восстановлением системы желчевыводящих путей после родов.

При застое желчи ее компоненты (липиды, билирубин) попадают в кровоток и накапливаются в гепатоцитах и желчевыводящих путях. Они оказывают токсическое действие на клетки печени, вызывая нарушение их функций.

При длительно существующем холестазе есть риск развития билиарного фиброза и билиарного цирроза.

Причины застоя желчи

Застой желчи связан с такими причинами, как:

  1. Инфекционное поражение печени (вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз).
  2. Врожденные метаболические нарушения (муковисцидоз, галактоземия).
  3. Глистные инвазии в желчных протоках. Здесь часто паразитируют лямблии и черви описторхисы.
  4. Присутствие камней в желчном пузыре или протоках, нарушающих проходимость.
  5. Сдавливание желчного пузыря или желчевыводящих путей опухолью либо кистой.
  6. Анатомические особенности желчного пузыря или протоков (перегиб, врожденное или приобретенное заращение).
  7. Злоупотребление жирной и острой пищей.
  8. Повреждение печени токсическими веществами (отравление ядами, тяжелыми металлами).
  9. Злоупотребление алкоголем.

Нарушение оттока желчи чревато нарушением пищеварения и развитием вторичного воспаления в печени и желчных путях, нарушением функций поджелудочной железы.

Формы и виды холестаза

Холестаз проявляется в двух формах: внутрипеченочной и внепеченочной. В первом случае нарушение оттока желчи обусловлено снижением ее выработки и выделения в желчные капилляры, во втором — непроходимостью желчных путей из-за их закупорки камнями или сдавливания опухолями.

Читайте также:  Микоплазмоз - лечение эффективными препаратами (таблетки, свечи, антибиотики)

Внутрипеченочный холестаз, в зависимости от степени поражения, подразделяют на внутридольковый (печеночно-канальцевый) и междольковый (протоковый).

В зависимости от механизма развития, различают такие виды холестаза:

  • Парциальный. Для него характерно уменьшение количества вырабатываемой желчи.
  • Тотальный. Желчь не поступает в двенадцатиперстную кишку.
  • Диссоциативный. В организме уменьшается количество веществ, необходимых для полноценной выработки желчи.

По характеру течения различают острый и хронический холестаз.

Отдельно рассматривают застой желчи при беременности. Этот синдром возникает обычно в третьем триместре. Кожный зуд при этом не слишком выражен.

Безжелтушные формы протекают легко, а последствия холестаза проходят самостоятельно через 2 недели после родов.

В более редких случаях, когда застой желчи имеет раннее начало (до 25-27 недели беременности) и сопровождается выраженной желтухой, возможны осложнения при родах.

Проявления

Застой желчи сопровождается такими симптомами:

  • сильный кожный зуд, который беспокоит преимущественно в ночное время, а также после контакта с теплой водой;
  • раздражительность и бессонница, вызванные зудом;
  • боль и чувство распирания в правом подреберье;
  • вздутие живота;
  • тошнота и рвота;
  • появление на коже спины и груди ксантом — утолщенных огрубевших участков коричневого или желтого цвета;
  • изменение цвета кожи и видимых слизистых оболочек на темно-желтый (при избытке в крови прямого билирубина);
  • потемнение мочи;
  • обесцвечивание кала;
  • ощущение горечи во рту;
  • учащение стула, который становится жидким и приобретает особенно неприятный запах;
  • повышенная кровоточивость, обусловленная нарушением усвоения жирорастворимых витаминов (в частности, витамина К).

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Так как нарушение выведения желчи нарушает процесс всасывания витаминов, возникают симптомы гиповитаминоза: повышенная утомляемость, снижение работоспособности, сухость кожных покровов, мышечная слабость.

Осложнения

Если не начать лечение при застое желчи своевременно, холестаз может перейти в хроническую форму. На это указывает наличие синдрома в течение 6 месяцев и более.

К последствиям холестаза относят:

  • нарушения в работе пищеварительной системы;
  • печеночную энцефалопатию;
  • печеночную недостаточность;
  • массивные внутренние кровотечения;
  • цирроз;
  • сепсис.

Прогноз при нарушении оттока желчи во многом зависит от первичного заболевания, которое вызвало его. Например, прогноз более благоприятен при наличии камней в протоках и менее благоприятен, если причина холестаза заключается в наличии опухоли, которая сдавливает органы билиарной системы.

Диагностика

При подозрении на застой желчи у пациента специалист вначале проводит визуальный осмотр. После этого он назначает такие диагностические процедуры:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • анализ желчи;
  • копрограмма;
  • эндоскопическая холангиопанкреатография с введением контрастного вещества;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • КТ или МРТ органов брюшной полости.

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Иногда перечисленных процедур недостаточно для постановки диагноза. В таких случаях проводят биопсию печени.

Лечение

Первое, что делает врач при определении схемы лечения холестаза, – выбор адекватного способа борьбы с заболеванием или состоянием, которое стало причиной нарушения оттока желчи. Например, если синдром связан с наличием камней, выполняют их дробление или извлечение.

Для лечения холестаза назначают препараты из следующих групп:

  • гепатопротекторы для защиты клеток печени от повреждений (эссенциальные фосфолипиды, ингибиторы перекисного окисления липидов, аминокислоты);
  • спазмолитики для устранения спазма желчных протоков;
  • желчегонные средства (если у пациента не обнаружены камни в желчном пузыре или в протоках);
  • антигистаминные средства для подавления кожного зуда.

На протяжении всего курса лечения нужно соблюдать диету. При проблемах с выведением желчи показан стол №5. Из рациона нужно полностью исключить жареное, острое, копченое, консервированное.

В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство. Пациентам с нарушением оттока желчи проводят:

  • наружное дренирование желчных протоков;
  • вскрытие желчного пузыря;
  • удаление желчного пузыря.

При наличии крупных камней в желчных протоках их удаляют оперативным способом.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) (син.

: холестатический гепатоз) — это обратимая форма холестаза, характерная для беременности и проявляющаяся интенсивным кожным зудом, повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови и/или ферментов печени, со спонтанным разрешением в послеродовом периоде (как правило, в течение 2–6 нед.

) при отсутствии альтернативных причин. ВХБ осложняет течение 0,7% всех беременностей в мультиэтнической популяции [1]. Патогенез ВХБ связан с генетическими, гормональными факторами, а также воздействием окружающей среды.

Например, у женщин Индо-Азиатского и Пакистано-Азиатского регионов ВХБ осложняет течение 1,2–1,5% беременностей, в Чили — 2,4%, в Скандинавских странах — 2,8%, а наибольшая частота ВХБ в мире наблюдается у беременных араукано- индейской народности. В странах Европы распространенность ВХБ составляет менее 1% [2].

Факторами риска развития ВХБ являются наследственность, хронические заболевания печени, в т. ч.

гепатит С и желчнокаменная болезнь, прием медикаментов, многоплодная беременность, индуцированная беременность (экстракорпоральное оплодотворение) [3].

Наиболее значимыми факторами риска являются наследственная предрасположенность и ВХБ в анамнезе. В таких случаях частота развития ВХБ в последующие беременности составляет 45–90% [2].

Диагностика ВХБ

Диагностика ВХБосновывается на анализе клинической картины, лабораторных и инструментальных исследованиях [4]. Критериями диагноза являются наличие кожного зуда (который не может быть объяснен другими причинами) и повышение уровня ферментов печени и желчных кислот в сыворотке крови. При ВХБ зуд возникает у 23% беременных, как правило, после 24 нед.

и нередко в течение длительного времени остается единственным симптомом. Типичная локализация зуда — ладони, стопы, живот, где, как правило, выявляются расчесы. Интенсивность зуда возрастает в ночное время, поскольку процесс желчеобразования непрерывен, и в ночной период суток практически весь пул желчных кислот (около 4 г) остается в желчном пузыре.

Это снижает качество жизни беременных. Зуд может появиться за несколько дней до изменений биохимических маркеров функции печени [5]. В 10% случаев наблюдается легкая желтуха за счет конъюгированного билирубина. Крайне редкими симптомами холестаза являются светлый стул (стеаторея) и темная моча.

Однако ВХБ не является доминирующей причиной желтухи и зуда, и с целью исключения других причин необходимо проведение дополнительных исследований [4].

Ранними лабораторными (биохимическими) маркерами и основанием для постановки диагноза при бессимптомном течении ВХБ является повышение концентрации в сыворотке крови желчных кислот и/или ферментов печени, а в дальнейшем конъюгированного билирубина. У большинства беременных отмечается увеличение 1–2 ферментов печени [5].

Уровень желчных кислот является самым чувствительным маркером ВХБ и может повышаться до изменения других печеночных проб.

Во время беременности уровень желчных кислот в сыворотке крови остается в пределах нормы для небеременных, но может несколько повышаться в III триместре за счет изменения метаболизма желчных кислот в результате высоких уровней циркулирующих эстрогенов и прогестерона и свидетельствовать о риске развития холестаза при нормальной беременности.

Изолированное повышение сывороточного уровня желчных кислот и билирубина встречается редко, однако нормальные концентрации не исключают диагноз ВХБ. Оценка концентрации желчных кислот и ферментов печени должна проводиться с учетом референсных значений для беременных строго натощак, т. к. уровень желчных кислот в плазме крови значительно увеличивается после приема пищи.

Верхняя граница физиологических значений печеночных проб у беременных на 20% ниже, чем у небеременных. Нормальными показателями биохимических параметров следует считать концентрацию желчных кислот 40 мкмоль/л составляет 10–44%. Риск мертворождения при развитии ВХБ составляет 0–11‰, при этом более 70% случаев наблюдаются до 37 нед. беременности [7–10].

Достоверные биохимические критерии и специфические методы антенатального мониторинга плода, прогнозирующие мертворождение, отсутствуют. Гибель плода при ВХБ, как правило, внезапная и не имеет связи с критериями плацентарной недостаточности, в т. ч. с задержкой роста плода, маловодием и патологическими параметрами допплерометрии.

Мониторинг состояния плода включает субъективную оценку шевеления плода, данные ультразвуковой эхографии, кардиотокографии (КТГ), амниоскопии (с 36–37 нед. при установленном диагнозе ВХБ). Прогностическая ценность ультразвуковой эхографии и КТГ в отношении оценки состояния плода и перинатального исхода при холестазе слабая [11].

Родоразрешение при ВХБ

При ВХБ показана дородовая госпитализация в 36 нед. с целью решения вопроса о времени и методе родоразрешения, в т. ч. об индукции родов.

Доказательных данных о необходимости досрочного родоразрешения при ВХБ нет, однако существует практика индукции родов при тяжелых формах холестаза с выраженной гиперферментемией и концентрацией желчных кислот >40 мкмоль/л [5, 7].

При обсуждении вопроса о родоразрешении необходимо предупредить о невозможности точного прогнозирования перинатальных осложнений при ВХБ и целесообразности досрочного родоразрешения с целью снижения риска мертворождения. Также необходимо предупредить о риске проведения интенсивной терапии новорожденным.

Так, частота госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных при досрочной индукции родов в 37 нед. составляет 7–11%, в 38 нед.— 6% и в 39 нед.— 1,5%. Решение о родоразрешении должно основываться не только на лабораторных результатах, но и на других факторах риска, т. к.

сильной корреляции уровня печеночных ферментов и исхода для плода не выявлено. Принятие окончательного решения о времени и методе родоразрешения возможно только после полного информирования беременной о рисках для плода при индукции родов и возможном ухудшении состояния плода при пролонгировании беременности [5].

Лечение

При развитии зуда или повышении уровня печеночных ферментов необходимо по возможности прервать медикаментозную терапию. В первую очередь исключаются медикаменты, часто вызывающие холестаз, в т. ч. эритромицин, амоксициллин + клавулановая кислота.

Местное лечение. Водорастворимые кремы и гели с ментолом временно уменьшают интенсивность зуда и безопасны при беременности. Однако доказательная база, подтверждающая их эффективность, отсутствует. Возможен кратковременный эффект.

Системная терапия

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) уменьшает интенсивность зуда и нормализует функцию печени. УДХК замещает в желчи более гидрофобные эндогенные желчные кислоты и снижает их повреждающий эффект на мембраны гепатоцитов.

УДХК обладает плейотропными свойствами, цитопротективным, антиоксидантным и антифибротическим эффектами, снижает восприимчивость гепатоцитов к воспалительным агентам и нормализует спектр липидов.

Комбинация УДХК и витамина E имеет цитопротективный и метаболический эффекты, способствует снижению скорости апоптоза, активности сывороточных трансаминаз, восстанавливает циркулирующий уровень адипонектина [12]. При холестерин-ассоциированной патологии билиарного тракта, в т. ч.

билиарном сладже, холецистолитиазе и холестерозе желчного пузыря, заместительная урсотерапия значительно снижает уровень холестерина и приводит к устранению билиарного сладжа. Для лечения клинически манифестных холестатических заболеваний печени у беременных УДХК применяется во II и III триместрах (I/В1).

При ВХБ прием УДХК уменьшает выраженность зуда и концентрацию печеночных ферментов (I/В1) [6, 13, 14]. Однако достоверное снижение перинатальной смертности при применении УДХК отсутствует [15]. Рекомендуемая доза составляет 10 мг на 1 кг массы тела в сутки. Начальная доза может составлять 1 г/сут (по 250 мг 4 раза) и быть увеличена до 1,5 г/сут. Принимать препарат целесообразно с приемом пищи или сразу после еды. Побочных эффектов применения УДХК у матерей и новорожденных не зафиксировано [16].

Антигистаминные препараты — блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов — могут иметь положительный седативный эффект при приеме на ночь, но не оказывают существенного влияния на интенсивность зуда [16].

Читайте также:  Признаки беременности и ранняя диагностика: все методы

Адеметионин образуется из метионина в процессе АТФ-зависимой реакции, катализируемой метионин-аденозилтрансферазой, и участвует в биохимических реакциях трансметилирования, транссульфатирования, трансаминирования и декарбоксилирования.

Реакции метилирования необходимы для синтеза эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование.

Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью.

Сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот, в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе.

В реакциях трансметилирования (85% которых протекает в печени) адеметионин является донором метильной группы для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот и белков. При ВХБ адеметионин снижает выраженность кожного зуда и концентрацию ферментов печени.

Оказывает холеретическое и гепатопротективное действие, сохраняющееся до 3 мес. после прекращения лечения. Рекомендованная доза и режим введения адеметионина составляет 400–800 мг/сут (1–2 флакона) внутривенно в течение 2 нед. Поддерживающая пероральная терапия — 800–1600 мг/сут в течение 2–4 нед. [5, 16]. Препарат противопоказан в I и II триместрах беременности.

Глюкокортикоиды не являются препаратами терапии холестаза первой линии. Рандомизированные доказательные исследования эффективности препаратов отсутствуют.

В некоторых исследованиях рекомендована схема применения дексаметазона по 10 мг перорально в течение 7 дней с перерывом в 3 дня [5, 16].

Использование преднизолона безопасно во II и III триместрах беременности и при лактации, однако при применении в I триместре увеличивается риск развития расщелины твердого неба у детей [6].

Витамин К. ВХБ возникает в результате сниженной абсорбции пищевого жира вследствие недостаточной секреции желчных кислот в ЖКТ и снижения формирования мицелия.

Увеличенная экскреция жира при ВХБ может быть субклинической (но с повышенным содержанием жира в кале) или клинической (стеаторея), что влияет на абсорб­цию витамина К, который необходим для синтеза факторов II, VII, IX, X.

У женщин с жировой мальабсорбцией, в первую очередь при обструкции желчевыводящих путей и заболеваниях печени, может наблюдаться дефицит витамина К. Водорастворимый витамин К (менадиона натрия бисульфит) может применяться при ВХБ и при увеличении протромбинового времени в дозе 5–10 мг/сут с 34 нед.

беременности до родоразрешения с целью снижения риска послеродовых кровотечений более чем в 3 раза (III/С2), при этом необходимо соотнести пользу для матери и риск для плода [5, 6]. В случаях холестаза, стеатореи или доказанного низкого уровня жирорастворимых витаминов рекомендуется комплексное применение витаминов А, Е и К (III/С2) [6].

Ведение в послеродовом периоде

Снижение гиперферментемии после родов подтверждает диагноз ВХБ. Родильницам с ВХБ необходимо проведение биохимического анализа крови в течение 7–10 дней после родов с целью подтверждения диагноза, а с целью оценки динамики снижения концентрации печеночных ферментов и/или желчных кислот — через 6 и 8 нед. после родов [5, 16].

Если после родов симптоматика не купируется (или прогрессирует), необходимо провести дифференциальную диагностику с другими хроническими заболеваниями печени, в т. ч. с первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом, хроническим гепатитом С, при которых кожный зуд может появиться на последних неделях беременности.

Родильницам с ВХБ целесообразно избегать эстрогенсодержащие методы контрацепции, которые провоцируют появление зуда у 10% женщин.

Заключение

Ввиду прогрессивного увеличения возраста беременных и сопутствующей экстрагенитальной патологии вопросы своевременной диагностики нарушений функции печени и желчевыводящих путей и рациональной акушерской тактики являются актуальными и требуют дифференцированного подхода.

Некоторые осложнения беременности, в т. ч. преэклампсия, HELLP-синдром, нередко имеют неспецифические симптомы печеночной дисфункции.

Таким образом, знание алгоритмов дифференциальной диагностики и акушерской тактики позволяет достоверно уменьшить риски материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (рис. 2).

Холестаз: зуд кожи и застой желчи связаны. Холестаз у беременных

Сведения об авторах:

1Козлов Павел Васильевич — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-9916-6128;

2Самсонова Инна Владимировна — к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-1228-1765.

1ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

2ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3.

Холестаз при беременности — что это такое?

Гестационный холестаз — заболевание, которое может появиться ближе к концу беременности. Обычно это проявляется желтухой и стойким зудом. Заболевание проходит после родов, но часто повторяется при последующих беременностях. Требует симптоматического лечения и частого наблюдения за плодом.

Холестаз, представляет собой набор биохимических нарушений и клинических симптомов, которые проявляются при нарушении секреции желчных кислот в печени или затруднении оттока желчи по желчным путям.

Обычными причинами холестаза являются отложения желчных камней или наличие опухолей в брюшной полости, таких как опухоли поджелудочной железы. У некоторых беременных холестаз может возникнуть спонтанно.

Основными причинами гестационного холестаза являются высокий уровень эстрогена в конце беременности и повышенная чувствительность клеток печени к этому гормону. Заболевание обычно проявляется в третьем триместре.

Очень редко симптомы проявляются на ранних сроках беременности. Генетические факторы играют важную роль в случае холестаза во время беременности.

Появление холестаза при первой беременности несет в себе высокий риск возникновения при второй и последующих беременностях.

Холестаз при беременности и последствия для ребенка

Первым симптомом обычно является кожный зуд. Он может быть очень стойким и значительно снижает качество жизни. Кожный зуд часто усиливается вечером и ночью.

Через несколько недель появляются другие симптомы гестационного холестаза, такие, как пожелтение кожи и слизистых оболочек, а также более темная моча и изменение цвета стула. Иногда возникает жировая диарея.

Эти симптомы, хотя и могут беспокоить, обычно не представляют значительной угрозы для здоровья матери.

Однако холестаз может быть опасен для ребенка. Наиболее частым осложнением являются преждевременные роды, влекущие, например, риск гипоксии. К менее частым осложнениям относятся: снижение частоты сердечных сокращений плода и синдром аспирации мекония. В самых тяжелых случаях плод может погибнуть.

Холестаз при беременности — диагностика

Заподозрить холестаз беременной следует при появлении кожного зуда между 25 и 32 неделями беременности. О застое желчи свидетельствуют в основном биохимические нарушения.

Лабораторные анализы крови показывают повышенные уровни желчных кислот и билирубина, а также повышенные уровни ферментов печени, в основном АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Эти показатели могут быть повышены при многих других заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Правильная интерпретация результатов важна. Холе стаз при беременности подтверждается повышенной концентрацией конъюгированного билирубина и превышением верхнего предела активности щелочной фосфатазы как минимум в два раза.

 Дифференциальный диагноз должен включать холестаз при вирусном гепатите и желчекаменной болезни.

Эти заболевания следует особенно учитывать при появлении дополнительных симптомов или желтухе на ранних сроках беременности или в послеродовом периоде.

Холестаз при беременности — как лечить?

Урсодезоксихолевая кислота является основным препаратом, применяемым при лечении холестаза беременных. Этот препарат считается наиболее эффективным в борьбе с зудом. Также используются холестирамин и стероиды, в основном дексаметазон.

Стероидные препараты также ускоряют созревание легких малыша, что важно в случае преждевременных родов. Холестаз беременных требует частого наблюдения за беременностью, включая частоту сердечных сокращений и движений плода.

При тяжелом холестазе с повышенным уровнем билирубина в крови некоторые врачи рекомендуют индукцию родов после того, как легкие ребенка достигают зрелости.

Как правило, такая попытка делается на 36 неделе беременности.

Диета при холестазе при беременности

Желчь участвует в переваривании жиров. Нарушение секреции желчи также означает ухудшение всасывания жиров, в том числе незаменимых жирных кислот и жирорастворимых витаминов.

Лучшие источники витаминов A и D — жирные молочные продукты, жирная морская рыба и печень.

В случае тяжелых симптомов непереносимости жирной пищи может потребоваться соблюдение печеночной диеты с пониженным содержанием жира при холестазе.

В природе витамин A и D содержится в моркови, помидорах, тыкве и зеленом горошке. Листовые овощи, такие как шпинат, салат и петрушка, являются естественным источником витаминов Е и К.

Несмотря на повышенное количество этих витаминов в рационе, может потребоваться их добавление. Добавки витамина К особенно важны, так как они необходимы для правильного свертывания крови.

Использование любых витаминов в виде БАД или лекарств необходимо согласовывать с врачом.

Холестаз при беременности — последствия

Даже несмотря на проведение соответствующего лечения, существует несколько десятков процентов риска преждевременных родов с такими осложнениями, как перинатальная гипоксия или перинатальная смерть ребенка. Риск увеличивается с увеличением концентрации желчной кислоты у матери.

Возникновение холестаза при одной беременности также несет высокую вероятность холестаза при последующих беременностях, а также при использовании оральных контрацептивов. Эти препараты противопоказаны пациентам, у которых во время беременности возник холестаз.

Эти пациенты также имеют более высокий риск развития желчных камней в будущем.

Холестаз беременных

Холестаз беременных (ХБ) — синдром, характеризующийся застоем желчи в желчном пузыре и желчевыводящих путях женщины во время беременности, что проявляется кожным зудом и желтухой. Обычно этот синдром полностью регрессирует после родов.

Читайте также:  Гипергомоцистеинемия как фактор риска патологии беременности, сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера. Почему нужно принимать витамины и фолиевую кислоту по назначению врача. Часть 1

Виды холестаза беременных

Холестаз беременных разделяют в зависимости от локализации нарушения оттока желчи на внепеченочный и внутрипеченочный. Также возможны желтушные и безжелтушные формы течения данного заболевания.

Причины возникновения холестаза беременных

Частота ХБ обусловлена этническими и географическими особенностями: на территории Латинской Америки он встречается чаще, чем у представительниц Скандинавских стран.

В Европе распространенность данной патологии составляет 1–2% от всех беременных.

Кроме того, холестаз — это синдром, вероятность возникновения которого у женщины повышается, если кто-то из ее родственников по женской линии перенес эту патологию, то есть можно говорить о генетической предрасположенности к холестазу беременных.

Причиной возникновение внепеченочного холестаза является механическое сдавление желчного пузыря (этому способствует многоплодная беременность, а также деформация желчного пузыря: изгибы/перегибы и т.д.). Вследствие этого возникает нарушение оттока желчи и всасывание желчных пигментов в кровь.

Внутрипеченочный холестаз (идиопатическая желтуха беременных) — это доброкачественное заболевание, возникающее в процессе беременности, основными проявлениями которого являются кожный зуд и/или желтуха.

Данное состояние является одной из самых часто встречающихся патологий у беременных. Как правило, оно проявляется в III триместре беременности, в 20–30% случаев — во II триместре, в очень редких случаях с 6 недели беременности.

Через 1—3 недели после родов симптомы обычно регрессируют.

Причина внутрипеченочного холестаза — генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам. Беременность в данном случае играет роль триггера: изменения гормонального фона женщины провоцируют нарушения желчеобразования и желчевыделения. Ввиду наследственного характера заболевания, при последующих беременностях симптомы, как правило, будут возобновляться.

Симптомы холестаза беременных

Для внепеченочного холестаза характерны тяжесть в правом подреберье, кожный зуд, некоторое осветление кала, потемнение мочи. Возможно появление желтухи. Также наблюдаются запоры, что может быть связано со сдавлением кишечника.

Проявления внутрипеченочного холестаза более разнообразны. Легкая форма проявляется кожным зудом, чаще в ночное время. При этом изменения на коже не определяются. Иногда это бывает единственным симптомом. Чаще, спустя 1–2 недели присоединяется пожелтение кожных покровов. Возможно потемнение мочи, изредка — осветление кала.

При более тяжелых формах внутрипеченочного холестаза беременных могут присоединяться нарушения пищеварения: тошнота, чувство переполнения желудка, тяжесть после еды, снижение аппетита. Возможно появление тупых болей в правом подреберье, иногда рвоты. Больные становятся вялыми, заторможенными, апатичными. Крайнее проявление — печеночная энцефалопатия. На коже можно обнаружить следы расчесов.

При длительном существовании заболевания появляются такие проявления, как похудание, уменьшение массы тела, а также симптомы дефицита витаминов Д (боли в костях, повышенная их ломкость), Е (общая слабость, слабость в мышцах), К (появление на коже мелкой геморрагической сыпи), А (нарушение зрения в сумерках, сухость кожи и слизистых).

Диагностика холестаза беременных

Поскольку во время вынашивания ребенка значительно возрастает нагрузка на печень женщины, даже при физиологическом течении беременности можно обнаружить изменения в показателях лабораторных исследований при отсутствии клинических проявлений. Поэтому врачу необходимо ориентироваться не только на данные анализов, но и на общую клиническую картину.

Помимо данных анамнеза, изучения жалоб и осмотра больных, для диагностики холестаза беременных используются лабораторные и инструментальные методы.

Необходимыми лабораторными показателями для оценки являются: общий анализ крови, печеночные пробы (фракции билирубина, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза), уровень желчных кислот в крови, холестерин крови, коагулограмма.

Ультразвуковая диагностика дает возможность подтвердить диагноз или выявить другие сопутствующие заболевания печени и желчевыводящих путей. В сложных случаях, а также в случаях тяжелой сочетанной патологии возможно проведение биопсии печени. МРТ-диагностика не используется.  

Дифференциальная диагностика проводится с такими заболеваниями, как острый вирусный гепатит, острая жировая дистрофия печени беременных, поздний гестоз. Ввиду возможных осложнений для плода, проводится динамическое наблюдение за его состоянием, при наличии признаков гипоксии плода решается вопрос об экстренном родоразрешении.

Методы лечения холестаза беременных

Для лечения холестаза беременных применяются медикаментозные и немедикаментозные методы терапии. Важнейшим из немедикаментозных методов является диетотерапия.

Пациенткам назначается рациональное питание с ограничением количества жиров и увеличенным потреблением белка.

Целесообразно включение в рацион продуктов, богатых липотропными ферментами (творог, гречневая и овсяная каши), витаминами группы В, фолиевой кислотой.

Медикаментозная терапия назначается врачом индивидуально с учетом тяжести состояния пациентки и особенностей течения патологии.

Последствия холестаза беременных

Несмотря на то, что заболевание является доброкачественным, отсутствие лечения может привести к печальным последствиям. Для матери тяжелые формы внутрипеченочного холестаза и связанные с ними нарушения синтеза витамина К могут стать причиной тяжелых послеродовых кровотечений, также повышается риск возникновения воспалительных послеродовых заболеваний.

Внутрипеченочный холестаз крайне неблагоприятно влияет и на ребенка. Ухудшается плацентарный кровоток, вследствие чего плод недополучает питательные вещества.

Высокая концентрация желчных кислот в крови матери может спровоцировать наступление преждевременных родов, гипоксию плода, респираторный дистресс-синдром, нарушения сердечного ритма у новорожденных, наличие мекониальных околоплодных вод. В тяжелых случаях возможна внутриутробная гибель плода.

Среди отдаленных последствий для матери стоит упомянуть о повышенном риске развития желчекаменной болезни, холецистита, неалкогольного гепатита и цирроза печени, неалкогольного панкреатита.

Беременные с диагнозом «холестаз» наблюдаются у терапевта и акушера-гинеколога с целью динамического контроля и проведения адекватного лечения, а также предупреждения осложнений. Следует учесть, что если холестаз при беременности возник хотя бы один раз, значит в будущих беременностях он будет присутствовать в 90% случаев.

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных: генерализованный зуд — клиника «Добробут»

Холестаз – это состояние, при котором желчь не поступает из печени в двенадцатиперстную кишку, вследствие чего пигмент билирубин попадает в кровоток и накапливается в крови.

Обычно билирубин связывается в печени с желчью, проходит через желчные протоки в пищеварительный тракт и таким образом выводится из организма. При синдроме холестаза эта цепочка нарушена.

Следует знать о причинах состояния, диагностике и том, как лечить болезнь холестаз.

Причины возникновения холестаза

Синдром холестаза желчного пузыря бывает двух типов: обструктивный – при котором желчь не проходит из-за механической блокировки желчных протоков, и метаболический – при котором нарушено образование желчи из-за генетических дефектов или побочного действия некоторых лекарственных препаратов.

Возможные причины развития холестаза:

  • беременность;
  • прием противозачаточных таблеток;
  • прием некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, статинов);
  • билиарная атрезия и другие педиатрические заболевания печени;
  • билиарная травма;
  • врожденные аномалии желчных протоков;
  • камни в желчном пузыре;
  • острый гепатит;
  • первичный билиарный цирроз;
  • первичный склерозирующий холангит, связанный с воспалительными заболеваниями кишечника;
  • использование анаболических стероидов.

В зависимости от причины, вызвавшей холестаз, различают:

  1. Внутрипеченочный холестаз – развивается на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Причины внутрипеченочного холестаза – острый гепатит, первичный билиарный цирроз, цирроз, вызванный гепатитом B или C, алкогольная болезнь печени, прием лекарственных препаратов, беременность, метастазы, распространившиеся в печень.
  2. Внепеченочный – возникает при стриктуре (сужении) желчных протоков, камнях в желчных протоках, опухоли желчного протока, панкреатите (воспалении поджелудочной железы).

Лечение внепеченочного холестаза при закупорке желчных протоков хирургическое – полостная или эндоскопическая операция.

Причины холестаза при беременности

Эта форма холестаза известна как рецидивирующая желтуха беременных. Во время беременности функция печени нарушается, что приводит к развитию внутрипеченочного холестаза. Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных – генерализованный зуд и желтуха.

Иногда наблюдается темный цвет мочи. Самый первый симптом – интенсивный зуд кожи при холестазе, возникающий во втором или третьем триместре.

Состояние полностью проходит после родоразрешения, однако тенденция к рецидивированию сохраняется при приеме оральных контрацептивов, а также при последующих беременностях.

Показатели биохимического анализа крови при холестазе беременных: уровень билирубина обычно не достигает 100 мкмоль/л (6 мг%), составляя 34-86 мкмоль/л (2.5 мг%).

Значительно повышается активность щелочной фосфатазы, тогда как другие биохимические показатели функции печени близки к норме.

Клинические, биохимические и морфологические изменения обычно нормализуются в течение 7-14 дней после родов.

Причина холестаза при беременности – повышенная чувствительность печени к гормональным изменениям. Заболевание протекает доброкачественно и лечения не требует. Холестаз беременных сопряжен с повышенным риском мертворождения, поэтому после постановки диагноза следует внимательно контролировать состояние плода.

Признаки холестаза печени у ребенка

Холестаз и желтуха у новорожденных обычно отмечаются в первые две недели жизни младенца. Холестаз диагностируют по увеличению общего и прямого билирубина. Диагностика хронического холестаза включают определение альбумина, ферментов печени, фракционированного билирубина в сыворотке крови, ПВ/АЧТВ. После этого необходима диагностическая оценка неонатального холестаза.

Признаки холестаза печени у ребенка – младенцы желтушные, наблюдается гепатомегалия (увеличенная печень), темная моча и ахолический (обесцвеченный) стул.

При неонатальном холестазе первичная недостаточность экскреции билирубина приводит к снижению содержания желчных кислот и их солей в ЖКТ, вследствие чего нарушается всасывание жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). Это приводит к дефициту витаминов и нарушению роста.

Специфическое лечение зависит от причины патологии. Малышам с предполагаемой атрезией желчных путей необходима диагностическая операция с проведением интраоперационной холангиографии.

При подтверждении атрезии желчных путей проводят портоэнтеростомию (операция Касаи) – это абсолютный метод выбора хирургического лечения атрезии желчных ходов. Операцию желательно выполнить в первые два месяца жизни, так как в дальнейшем краткосрочный прогноз значительно ухудшается.

Даже при адекватной терапии у многих детей развивается цирроз и требуется трансплантация печени.

При отсутствии показаний к специфической терапии рекомендуют лечебное питание с добавками витаминов А, D, Е, К. При искусственном вскармливании показаны смеси, богатые MCT (среднецепочечными триглицеридами), которые лучше всасываются при дефиците желчных кислот. Подробнее о диете при печеночном холестазе читайте на нашем сайте Добробут.ком.

Прогноз неонатального холестаза варьируется от доброкачественного течения до прогрессирующего заболевания, приводящего к циррозу печени. Атрезия желчевыводящих путей в отсутствие своевременного лечения приводит к печеночной недостаточности и смерти в возрасте до года.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector