Генитальные бородавки: половые кондиломы, вызванные ВПЧ

Генитальная ВПЧ инфекция – одна из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. 

Вирус папилломы человека заражает базальные клетки эпидермиса, трансформирует их, клетки начинают делиться и в результате образуется папиллома. Для запуска инфекционного процесса достаточно единичных частиц вируса.

Инфицированные стволовые клетки базального слоя служат постоянным источником заражения вновь появляющихся эпителиальных клеток.

Поэтому неэффективна терапия, направленная на удаление поверхностных слоев эпидермиса, без воздействия на клетки базального слоя.

Вероятность и частота развития генитальной папилломавирусной инфекции во многом зависят от сексуального поведения человека. Риски заражения ВПЧ повышаются при:

• раннем начале половой жизни (до 17 лет), 
• частой смене половых партнеров,
• незащищенных половых актах,
• наличии заболеваний урогенитального тракта 
• связи с партнерами, имеющими генитальные поражения, вызванные ВПЧ
• гомосексуальной ориентации, как у мужчин (существенно  повышена частота анального рака), так и у женщин.

• практически всех случаев рака шейки матки,
• инвазивных раков аногенитальной области (50% из них вызывается 16-м типом вируса). 
• нескольких разновидностей злокачественных новообразований верхних дыхательных путей и кожи.

Важными особенностями инфекции является длительный инкубационный период (от нескольких месяцев до нескольких лет), что в значительной мере затрудняет ее диагностику и лечение. 

Чаще всего, вирус папилломы человека (ВПЧ) передается половым путем, поэтому основной пик инфицирования приходится на людей молодого, сексуально активного возраста. Большинство случаев заражения ВПЧ приходится на возраст наивысшей половой активности — 16-30 лет. 

По данным различных исследований, частота инфицирования ВПЧ в возрастной группе 16 — 29 лет составляет 45 — 81%. Среди лиц, живущих активной половой жизнью, особенно в возрасте до 30 лет, ВПЧ-инфекция с одинаковой частотой поражает и мужчин, и женщин.

Многолетние исследования показали, что папилломавирусные поражения шейки матки встречаются у 20-46% у женщин, живущих активной половой жизнью. С такой же частотой удается выявить поражения нижнего отдела полового тракта у сексуально активных мужчин.

 

После 30 лет частота выявления вируса снижается, но возрастает частота дисплазий и рака шейки матки у женщин, и пик частоты приходится на 45 лет. 

Заражение ВПЧ происходит после контакта с больным человеком, а также вирусоносителем, не имеющим клинических проявлений. Воротами для вируса служат мелкие дефекты кожи и слизистых оболочек. Традиционными органами-мишенями для ВПЧ являются кожные покровы и слизистые оболочки аноурогенитальной области и верхних дыхательных путей.

Генитальная инфекция имеет высокую контагиозность и приобретается во время нескольких первых половых контактов с зараженным партнером. Передача вируса может происходить при вагинальном и анальном сексе, а также при орально-генитальных контактах. При однократном половом контакте заражение происходит примерно в 60% случаев.

В 65-70% случаев папилломы (кондиломы, бородавки) выявляются у обоих половых партнеров. Инфицирование половых органов происходит при наличии микротравм в области гениталий (механическая травматизация, бактериальные микроповреждения и т.д.). Резервуаром ВПЧ могут служить уретра, семенная жидкость и секрет предстательной железы.

 

Другой вид распространения инфекции – аутоинокуляция (перенос заражения), происходящая при бритье, эпиляции, обкусывании ногтей, расчесах кожи и т.п. Кроме того, заражение некоторыми видами ВПЧ может произойти при вдыхании его частиц, контактно-бытовым способом (через поверхности, контаминированные вирусом) или через медицинские инструменты.

При половом заражении папилломавирусная инфекция чаще всего приводит к развитию аногенитальных бородавок, остроконечных кондилом, обычно обусловленных ВПЧ 6-го и 11-го типов.

У одного больного может быть несколько типов ВПЧ одновременно — инфицирование может происходить как одним, так и несколькими типами этого вируса.

Папилломавирусная инфекция гениталий часто бывает многоочаговой и ассоциированной более чем с одним типом вируса папилломы человека. Кроме того, среди инфицированных ВПЧ статистически значимо чаще выявляются различные ИППП.

Инкубационный период при генитальной ВПЧ-инфекции обычно варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет.

Проявлениям папилломавирусной инфекции (ПВИ) аногенитальной локализации нередко в течение нескольких месяцев предшествуют негенитальные формы папиллом.

 Прогрессия инфекции высокого онкогенного риска в кожную дисплазию и рак обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет, и редко в сроки, не превышающие 1 года. В большинстве случаев генитальная ВПЧ инфекция остается нераспознанной. 

Мы сможем Вам помочь! Не откладывайте заботу о здоровье на завтра!!!

ВПЧ: у кого и как протекает данное заболевание

Вирусы папилломы человека — весьма распространенная группа генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов. ВПЧ является возбудителем бородавок и папиллом в области гениталий, влагалища, шейки матки, перианальной области, и передается посредством контакта “кожа к коже” или “слизистая к слизистой”.

Чаще всего заразиться вирусом данного рода можно при при оральном, генитальном и анальном половых контактах, а также контактно-бытовым путем.

ВПЧ имеет более 200 генотипов, 45 из них могут стать причиной папиллом в области гениталий. На сегодняшний день можно смело говорить, что вирус папилломы человека может стать причиной развития онкозаболеваний, таких как рак шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала.

Генотипы ВПЧ делят на 3 разновидности:

• неонкогенные папилломавирусы — не провоцируют появление злокачественной патологии
• низкого онкогенного риска (ВПЧ 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 и СР 6 108). В редких случаях и при определенных условиях вирусы данного вида могут привести к озлокачествлению вызванного ими процесса.
• высокого онкогенного риска (ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82) и возможно высокого онкогенного риска (ВПЧ 26, 53, 66), которые могут стать причиной развития рака шейки матки. Длительное присутствие вируса в клетках шейки матки вызывает изменения, приводящие к появлению раковых клеток. Рак шейки матки — наиболее часто встречаемое онкологическое заболевание органов женской половой системы в репродуктивном возрасте. Каждый год регистрируется около 500 тысяч новых случаев заболевания раком шейки матки, из-за позднего диагностирования практически половина из этих случаев имеет летальный исход.

Опасность ВПЧ в том, что зачастую после инфицирования человек еще долго остается в неведении — инкубационный период может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. При этом человек, который является бессимптомным носителем ВПЧ остается источником заражения для потенциальных партнеров.

Также стоит отметить, что уже имеющиеся проявления инфекции не всегда могут быть замечены, так как локализуются в труднодоступных для обзора местах.

Заметить высыпания в виде кондилом или бородавок на наружных половых органах не трудно, но вот проверить “чистоту” шейки матки в домашних условиях довольно непросто, это может сделать только акушер-гинеколог с применением необходимых инструментов.

Чаще всего на этапе латентного течения папилломавирусной инфекции наличие вируса диагностируют методом ПЦР.

Человек может быть инфицирован сразу несколькими типами ВПЧ. Проникновению вирусов в организм могут способствовать микротравмы и воспаления на коже и слизистых, а также сниженный локальный иммунитет.

Несмотря на то, что ВПЧ долго не проявляет себя в организме человека существуют симптомы, которые косвенно укажут на возможное наличие вируса:

• Появление разрастаний различных форм на коже и слизистых
• Появление зуда, жжения в области наружных половых органов, появление белей даже при отсутствии видимых папиллом
• Появление кровянистых выделений после половых контактов или между менструациями
• Боль при половом контакте — диспареуния.

Чаще всего при ВПЧ-инфекции у пациентов отмечается дискомфорт, связанный с возникновением аногенитальных бородавок и кондилом. Эти новообразования на коже в области наружных половых органах могут провоцировать кожный зуд, диспареунию — боль при половых контактах. Если наросты локализуются около уретры, то к вышеперечисленным признакам также добавляется дискомфорт при мочеиспускании.

ВОЗ сообщает, что население планеты на 50-80% инфицировано папилломавирусной инфекцией, однако только 5-10% имеют выраженные клинические проявления. Чаще всего ВПЧ диагностируют молодым людям, которые часто меняют половых партнеров.

В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ.

К инфицированию и дальнейшему вирусоносительству может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

К сожалению, лечения, которое сможет стопроцентно избавить организм от ВПЧ не существует. Лечение направлено на сдерижание активности вируса, устранение бородовак и кондилом. При таком лечении зачастую применяют противовирусные и иммуностимулирующие препараты. От аногенитальных бородавок и кондилом также можно избавится с помощью лазера или других методов удаления.

В составе комплексной и комбинированной терапии ВПЧ-инфекции врачом может быть рекомендован к применению спрей Эпиген Интим. Это средство отлично подходит для лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом папилломы человека.

Спрей Эпиген Интим — средство широкого спектра для наружного и местного применения.

Основной компонент в его составе — активированная глицирризиновая кислота, которая обладает противовирусным действием в отношении ДНК- и РНК — содержащих вирусов, в том числе ВПЧ, даже онкогенных штаммов.

Данное вещество помогает блокировать размножение вируса и выступает в качестве барьера и защиты для еще не зараженных клеток, таким образом сдерживается распространение вируса. Для дополнительной борьбы с вирусной инфекцией спрей Эпиген Интим стимулирует местный иммунитет.

Показания для применения спрея Эпиген Интим в случае папилломавирусной инфекции инфекции довольно обширные:

• Сдерживание активности вируса для контроля над заболеванием
• Устранение небольших папиллом — при применении спрея Эпиген Интим маленькие бородавки могут полностью исчезнуть
• В случае удаления папиллом спрей Эпиген Интим может быть рекомендован для уменьшения активности вируса, ускорения заживления и дальнейшего предотвращения появления бородавок.

Способ применения и доза лекарственного средства назначается врачом в соответствии с вариантом течения папилломавирусной инфекции и вирусной нагрузкой. Спрей Эпиген Интим может также применяться как профилактическое противовирусное средство. Препарат разрешен к применению во время беременности и лактации.

Усилить результат лечения сможет гель Эпиген Интим, который можно использовать для ежедневного подмывания. Это средство интимной гигиены бережно очищает наружные половые органы, поддерживает природный баланс микрофлоры, которая обеспечивает естественную защиту.

Здоровая иммунная система в 90% случаев поможет избавить организм от папилломавирусной инфекции в течении 6-24 месяцев с момента инфицирования. Однако стойкого иммунитета к ВПЧ не формируется, поэтому вероятность повторного заражения присутствует.

Избежать его помогут некоторые меры предосторожности. Регулярное посещение гинеколога и сдача анализов помогут своевременно обнаружить инфекцию и предотвратить ее переход в онкологическое заболевание.

Также рекомендуется использовать методы барьерной контрацепции при половых контактах с новым партнером.

Стоит отметить, что презерватив не гарантия полной безопасности, но может снизить вероятность инфицирования.

Генитальные бородавки

Генитальные бородавки-новообразование, вызванное активизацией ВПЧ (вирус папилломы человека). Из всех разновидностей штамма ВПЧ, только 2 вида являются возбудителями генитальных бородавок. По статистике более 80% населения являются носителями вируса папилломы человека. Из них менее 10% узнают о наличии заболевания только после появления явных клинических признаков.

Что такое генитальные бородавки

Доброкачественное новообразование, находящееся в интимных местах женщины, носит название генитальная бородавка. Возможно появление наростов внутри и снаружи влагалища, возле анального отверстия.

В зависимости от места локализации генитальные бородавки имеют различную фактуру и цвет: небольшие наросты светлого цвета, покрытые твердой корочкой (бородавки на половых губах) и остроконечные кондиломы (на слизистой).

Возможно появление одиночных и множественных бородавок и кондилом. Инкубационный период заболевания зависит от иммунной системы организма, и может длиться от нескольких недель до нескольких лет.

Само по себе новообразование изначально не носит онкогенный характер, но при определенных условиях возможен переход в онкологию (особенно в случае нахождения новообразования в матке или на шейке матки).

Причины возникновения заболевания

Бородавки на половых органах-заболевание в большинстве случаев, передающиеся половым путем. Возможно заражение через средства личной гигиены, которыми пользовался инфицированный человек.

Активизировать заболевание у женщин могут такие факторы, как:

• Ослабление иммунной системы.
• Беременность.
• Переохлаждение.
• Наличие венерических заболеваний.
• Заболевания мочеполовой системы.
• Хирургические вмешательства.

Основной путь проникновения инфекции-повреждения на коже и слизистой в интимной зоне.

Локализация

Места локализации интимных бородавок у женщин:

• Бородавки на половых губах (малых и больших).
• Слизистая влагалища.
• Клитор.
• Матка и шейка матки (особо опасная зона повреждения из-за большой вероятности перерастания в онкогенное новообразование).
• Вокруг анального отверстия.

При внутренней локализации обнаружить генитальные бородавки достаточно сложно. Зачастую, особенно на начальной стадии, они не доставляют особого беспокойства.

Определить наличие инфекции можно только при осмотре гинеколога, а о наличии ВПЧ (без внешних симптомов) при сдаче анализа крови.

Для информации. Разные штаммы ВПЧ имеют свои места локации. Бородавки и папилломы на других частях тела (руки, подмышки и т.д.

) не будут являться источником инфицирования генитальных бородавок, и те в свою очередь, не могут появляться на других участках кожного покрова.

После попадания и внедрения в организм ВПЧ во время незащищенного полового акта или и не соблюдении элементарных гигиенических норм, наступает инкубационный период, во время которого нет никаких видимых симптомов. По мере развития заболевания может появиться зуд и жжение, появление не характерных выделений, еле заметные бородавки на половых губах. Следующим этапом появляются наросты, болевые ощущения при ходьбе и во время полового акта. Возможно травмирование бородавки, сопровождающееся кровотечением. Самым опасным этапом течения болезни считается инкубационный период, так как в это время носитель инфекции (не подозревающий о заболевании) может заразить своего партнера. Развитие болезни во многом зависит от иммунной системы пациентки, при ослаблении которой вирус активизируется. Одними из таких факторов могут быть простудные заболевания, переохлаждение, обострение хронических заболеваний, хирургические манипуляции. Стоит обратить особое внимание, что в случае инфицирования венерическими заболеваниями, процесс лечения генитальных бородавок носит более длительный период. Сегодня не существует лекарственных средств способных полностью вылечить ВПЧ и как следствие появление генитальных бородавок и папиллом. Возможно только избавиться от симптоматики заболевания, т.е. удаления и лечения уже существующих видимых новообразований. Практикуется два метода: прижигание и иссечение. Данные процедуры, в зависимости от диагноза и места расположения, выполняются следующими способами:

• Хирургическое удаление под анестезией (применяется при небольших размерах бородавок и легко доступных местах).
• Лазерное удаление. Менее травматичная и безболезненная процедура (используется в сложных местах локации-матка, шейка матки).
• Криотероапия. Удаление бородавок жидким азотом (применяется при удалении вокруг анального отверстия и влагалища).
• Диатермокоагуляция. Выполняется аппаратом Сургитрон с использованием тока высокой частоты.
• Электрохирургический метод. Прижигание новообразований. Проводиться под анестезией.
• Химический способ. Прижигание бородавок трихлоруксусной кислотой.

Параллельно с данными процедурами назначается медикаментозное лечение, направленное на поддержание иммунитета (Лаферон или Циклоферон) и противовирусные препараты (цитотоксические). Возможен вариант и лечения с помощью мазей и гелей, но в данном случае процесс лечения имеет более продолжительный период и терапию должен назначить врач. Самостоятельное физическое устранение бородавок категорически запрещено. Удаление вне клиники может принести значительные проблемы, включающие в себя травмирование близлежащих тканей, заражения и инфицирование. Основная же опасность состоит в том, что определить наличие онкогенных штаммов в бородавке невозможно.

К народным средствам лечения генитальных бородавок можно отнести сок чистотела и яблока, касторовое и масло чайного дерева. Данные средства используют только для лечения внешних бородавок. Для лечения бородавок внутри мочеполовой системы и внутренних анальных бородавок требуются только хирургические методы лечения.

Генитальные кондиломы у женщин: факты и противоречия

Генитальные кондиломы, остроконечные кондиломы (ОК), экзофитные кондиломы, венерические бородавки, Genital warts в англоязычной литературе — доброкачественные образования, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 30, 42, 43, 44, 45, 51, 52-го типов, но в 90% случаев обнаруживаются 6-й и 11-й типы.

Генитальные кондиломы имеют вид бородавок, папилломавидных или имеющих широкое основание образований. При гистологическом исследовании выявляется картина, типичная для цитопатогенного действия ВПЧ — утолщение эпидермиса, акантоз, утолщение и удлинение межсосочковых клиньев, койлоцитоз поверхностных кератиноцитов [4].

У большинства людей, которые инфицируются ВПЧ, в том числе низкоонкогенного типа, симптомы инфекции не развиваются. Источником инфекции, безусловно, является больной человек.

У 65% людей клинические проявления возникают в течение 90 сут после контакта с половым партнером, хотя точно эти сроки неизвестны, поскольку невозможно воспроизвести заболевание у экспериментальных животных.

Половой путь передачи не является единственным для остроконечных кондилом, в такой же мере опасен и бытовой путь — через загрязненное белье, руки, хорошо известно инфицирование ребенка во время родов. Очень важным является установленный факт положительных ВПЧ-тестов в фолликулах лобковых волос.

Известно, что у здоровых мужчин ВПЧ обнаруживается в 17-21% случаев, у пациентов с генитальными кондиломами фолликулы лобковых волос инфицированы в 32-55%. Таким образом, независимо от вида полового контакта опасен контакт «кожа с кожей» [6].

Такая «неприхотливость» вируса в выборе среды обитания определяет чрезвычайную распространенность как самих возбудителей, так и вызываемых ими заболеваний. Наименьшая частота поражений ОК зафиксирована в России — 34,7 на 100 тыс. населения (2009), тогда как в Германии (2006) частота экзофитных кондилом у женщин молодого возраста составила 462 на 100 тыс.

, в Англии и Уэльсе (2000) — 715 на 100 тыс. населения (цит. по 2). Вероятно, в России имеет место недоучет этой патологии. Важнейшей особенностью низкоонкогенных типов ВПЧ является их способность к ассоциации с высокоонкогенными. У каждой четвертой больной с ОК выявляются цервикальные интраэпителиальные неоплазии различной степени тяжести [7], причем удаление остроконечных кондилом не ликвидирует вирусы высокого онкогенного риска. Именно этим определяется развитие рака шейки матки или влагалища у женщин, имеющих ОК. Следует отметить, что остроконечным кондиломам может сопутствовать и редкий тип рака — веррукозный (гигантоклеточная кондилома Бушке-Левенштейна). Он связан с вирусами 6, 11-го типов и имеет наклонность к местной инвазии.

Факторы, способствующие персистенции ВПЧ-инфекции, хорошо известны: возраст моложе 21 года при первом половом контакте, 4 или более половых партнера в течение жизни, иммунодефицитные состояния и наличие других ИППП.

С практической точки зрения к очень важным супрессивным факторам относится атопия, какие бы клинические формы она не имела, влияющая на терапевтический эффект и высокую вероятность рецидива у больных с генитальными кондиломами. Существует множество мифов о генитальных бородавках: например, ОК возникают только при незащищенном половом акте.

Но, к сожалению, даже «защищенный половой акт» не гарантирует безопасности, так как презервативы не способны защитить кожу лобка, промежности, где также персистирует инфекция.

Диагностика ОК несложна, генитальные бородавки хорошо определяются визуально и при осмотре кольпоскопом. Локализуются кондиломы на шейке матки, стенках влагалища, промежности, перианальной области, нередко поражается и наружное отверстие уретры, клитор.

Кольпоскопически кондиломы могут выглядеть как остроконечные разрастания, иметь закругленную папуловидную форму или напоминать папиллярные образования. Размеры разрастаний различны — от мелких единичных до массивных, перекрывающих вход и полость влагалища.

Биопсию кондилом проводят при неясном диагнозе, признаках атипии, окрашивании бородавок, повышенной их плотности и фиксации на подлежащих тканях, кровоточивости или изьязвлении.

Клиническая симптоматика не всегда зависит от степени поражения.

Нередки ситуации, когда при наличии единичных ОК беспокоят зуд, жжение во влагалище, постоянные неприятные ощущения или дискомфорт при половом контакте, и даже болезненность, тогда как обширные поражения не вызывают никаких жалоб. Если ОК очевидны, тест на ВПЧ не рекомендуется, потому что это не приведет к изменению тактики лечения.

Дифференцировать генитальные кондиломы следует с контагиозным моллюском, плоскоклеточной папилломой, широкой кондиломой, фиброэпителиальным полипом, значительно реже — с дерматитом и псориазом.

Контагиозный моллюск вызывается ДНК-содержащим покс-вирусом. Типичными для этого заболевания являются единичные или сгруппированные мелкие, гладкие папулы 3-6 мм в диаметре с точечным вдавлением в центре. Высыпания между собой, даже если они множественные, никогда не склеиваются, хотя и могут образовывать бляшкоподобные очаги.

Плоскоклеточная папиллома — множественное папиллярное образование, располагающееся в преддверии влагалища ниже кольца девственной плевы. Иногда папилломы локализуются на медиальной поверхности малых половых губ. Папилломы покрыты многослойным плоским эпителием и нередко являются случайной находкой при отсутствии жалоб. Связь их с ВПЧ не доказана, происхождение неясно.

Фиброэпителиальный полип — доброкачественное папилломатозное образование без сосудистой атипии, гистологически имеет характерные для полипа признаки.

Широкие кондиломы при сифилисе — плоские плотные на широком основании розово-красного цвета образования.

При подозрении на дерматит, псориаз и в неясных случаях необходима консультация дерматолога. Следует помнить о раке вульвы и влагалища, где лишь комплексная оценка позволит избежать ошибки.

Существует два подхода к лечению остроконечных кондилом: традиционный — полная ликвидация всех поражений или удаление кондилом как косметического неудобства. В отношении мужчин-носителей ВПЧ без клинических проявлений единого мнения нет. В настоящее время профилактическое лечение мужчин не принято, так как нет достоверных данных о его эффективности.

Известно спонтанное выздоровление — обратное развитие остроконечных кондилом у 29-39% больных. Нередко спонтанно излечиваются дети, у которых появление кондилом в возрасте 2-3 лет связано с интранатальным инфицированием. Эффективность различных методов лечения ОК даже с учетом повторных курсов составляет 60-80%.

Рецидивы в 25-50% случаев наступают в течение первых 3 мес после лечения и чаще всего обусловлены реактивацией вируса [5]. Деструктивные физические методы лечения являются наиболее популярными, и первым выбором способа может быть электроэксцизия, лазерная вапоризация, криохирургия, радиоволновое иссечение или фотодинамическая терапия.

Электроэксцизия освобождает от вирусов в радиусе 20 мм от центра поражения. Консервативное лечение небольших поражений проводится подофиллином, трихлоруксусной кислотой или солкодермом. В англоязычных странах используется 5% крем имиквимод (Аldara) или 15% мазь синекатехина, лечение проводят в течение 16 нед.

В настоящее время нет доказательств того, что иньекции интерферона локально приводят к регрессии или уменьшению частоты рецидивов остроконечных кондилом.

Мы апробировали различные виды терапии (лекарственную и деструктивную) у 397 женщин с остроконечными кондиломами влагалища и вульвы, у части использовали отечественный препарат «Панавир», который выпускается в различных формах: раствора для иньекций, суппозитория и геля.

Механизм действия препарата многогранен и, как показывает опыт, применение его эффективно при различных вирусных заболеваниях.

Препарат препятствует адгезии и ингибирует пенетрацию вируса, останавливает раскрытие вирусного капсида, нарушает транскрипцию и репликацию вирусной ДНК, синтез капсидных белков, приостанавливает сборку вирусных частиц и выход их из клетки, обладает комплексным иммуномодулирующим действием [1, 3]. Основу препарата составляет биологически активный гетерогликозид — панавир.

Возраст больных колебался от 16 до 40 лет, все женщины предьявляли жалобы: зуд и чувство дискомфорта во влагалище испытывали 119 (30,1%), хронические бели имели 90 (22,8%), неприятные ощущения при половых контактах — 88 (21,5%), рецивирующий кандидоз — 5 (11,3%), косметический дефект беспокоил 55 (13,9%).

Вирусы 6, 11 типов были выделены у 327 (82,2%) женщин, из них у 48 в сочетании с ВПЧ 16, 18-го типов, у 25 выделены 42, 44, 51-й типы, у 45 ВПЧ-инфекция не была обнаружена. Массивное поражение было у 2 женшин, остальные имели кондиломы влагалища или вульвы площадью 5-8 см2.

Среди сопутствующих инфекций были обнаружены хламидии — у 35 (19%), вирус герпеса — у 19 (4,8%), уреаплазмы — у 97 (24,4%), грибы Candida — у 49 (12,3%), трихомонады — у 9 (2,2%). Остальные пациентки имели неспецифическую бактериальную микрофлору в различных титрах.

Хронический цервицит был отмечен у каждой третьей женщины с ОК, бактериальный вагиноз — у каждой четвертой, кольпит — у каждой пятой. Дисплазия эпителия шейки матки I степени была диагностирована у 48 (12,1%) больных.

На первом этапе лечения проводилась санация сопутствующей инфекции в соответствии с выявленным возбудителем, после чего — противовирусная терапия панавиром у 140 женщин (1-я группа).

Группами сравнения явились 165 женщин (2-я группа), получивших только электроэксцизию кондилом и 92 больные (3-я группа), у которых электроэксцизия была дополнена применением α-интерферона в свечах вагинально в течение 2 нед после операции.

Схема лечения панавиром 1-й группы состояла в использовании комбинации двух форм препарата: свечей ректально (по 1 свече через день, N10) и геля вагинально 2 раза в день в течение 14 дней. После противовирусной терапии проводили удаление кондилом путем электроэксцизии.

Результаты оценивали по частоте рецидивов, элиминации вирусов и регрессу жалоб (см. таблицу).

Как следует из таблицы, наиболее эффективным методом оказалось применение панавира и последующей электроэксцизии кондилом по сравнению с результатами в группах женщин, получивших только электроэксцизию или ее сочетание с применением α-интерферона. Следует отметить, что иммунокоррекция при лечении ВПЧ необходима и этот факт общепризнан.

Местная терапия более эффективна, если сопровождается применением системных иммуномодулирующих препаратов, так как это приводит к более стойкому противорецидивному эффекту. Подтверждением этому в нашем исследовании явился факт элиминации вирусов, включая и высокоонкогенные типы.

Из 28 женщин 1-й группы с сочетанной ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов отрицательные результаты исследования с помощью полимеразной цепной реакции оказались у всех, более того, не были найдены при повторном анализе вирусы герпеса. Субъективные ощущения неблагополучия во влагалище также исчезли у всех пациенток.

Среди больных 2-й группы сочетанную ВПЧ-инфекцию, вызванную вирусами низко- и высокоонкогенных типов, имели 18 женщин. Проведенная электроэксцизия не оказала никакого влияния на их присутствие, и персистенция этих типов вируса сохранилась.

Вирусы 6, 11-го типов были выделены у 59 (35,7%) из 165 женщин этой группы, что, вероятно, и определило высокую степень частоты рецидивов через 3 и 6 мес после лечения, а также сохранность жалоб у каждой третьей больной.

Использование электроэксцизии и α-интерферона в послеоперационном периоде привело к элиминации вирусов у 76,2% женщин. Высокоонкогенные типы вируса, выявленные у 2 женщин этой группы, сохранились после лечения.

Продолжали беспокоить такие симптомы, как бели (у 16 женщин) и сохранился зуд во влагалище (у 12).

Следует подчеркнуть, что предложенная нами схема лечения панавиром несколько отличается от рекомендуемой фирмой-изготовителем, однако чисто эмпирически такой вариант был принят как оптимальный.

Только местное применение геля панавира в сочетании с деструктивными методами по эффективности равно использованию комбинации α-интерферона и метода деструкции, тогда как комбинация довольно продолжительного системного лечения панавиром (свечи ректально) и местной терапии (гель вагинально) в сочетании с деструкцией кондилом дает хороший стойкий эффект.

Стоимость лечения генитальных кондилом высока во всем мире. Рецидивы заболевания, повторные курсы терапии и при этом недостаточная эффективность приводят к удорожанию лечения настолько, что его можно сравнивать с лечением СПИДа.

Применение панавира в предложенном варианте — это однократные затраты, но высокая эффективность, составляющая, по нашим данным, 99,3% при 6-месячном наблюдении и 92,5% — при 2-летнем.

Способность препарата оказывать иммуномодулирующее, доказанное в многочисленных исследованиях, и противовирусное действие при различных заболеваниях обнадеживает при лечении инфекции, вызванной не только низкоонкогенными типами ВПЧ, но и высокоонкогенными, что может способствовать профилактике рака шейки матки.

1. Предложенная схема лечения пациенток с генитальными кондиломами комбинацией довольно продолжительного системного и местного применения панавира в сочетании с последующей электроэксцезией кондилом дает хороший и стойкий эффект.

2. Способность панавира оказывать иммуномодулирующее и противовирусное действие обнадеживает при лечении инфекции, вызванной не только низкоонкогенными, но и высокоонкогенными типами ВПЧ.

Регрессия генитальных кондилом и цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени на фоне иммунотерапии (клиническое наблюдение)

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП) и имеющей достаточно доказательств ее канцерогенного воздействия в разных локализациях.

Приспособительные механизмы ускользания от различных элементов иммунной системы позволяют инфекции оставаться довольно долго в организме. К счастью, большинство ВПЧ-инфекций подавляются иммунитетом, даже если этот процесс занимает 1–3 года после заражения, и только у небольшого числа инфицированных развивается рак.

Естественный иммунный контроль инфекции ВПЧ достигается врожденным и адаптивным иммунитетом, включающим специфические антитела и эффекторные Т-клетки. Важную роль в распознавании и элиминации пораженных вирусом клеток играет клеточное звено иммунитета: мак­рофаги, натуральные киллеры (НК-клетки) и цитотоксические лимфоциты (CD4+ и CD8+) [1].

По сравнению с клеточным иммунитетом гуморальный иммунитет возникает позже и вызывает меньший эффект. В одной из последних работ о роли антительного ответа было показано снижение концентрации sIgA независимо от степени поражения шейки матки. Последующая иммунотерапия имела положительный отклик в виде нормализации уровня данных антител [2].

В последних работах показана роль цитокинов, хемокинов и противомикробных белков (дефензинов) в подавлении экспрессии вирусных генов, а также в создании условий для элиминации ВПЧ [3].

Проблема персистенции связана со снижением локального иммунитета, не способного вызвать элиминацию ВПЧ. Большую роль играют сопутствующие инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов половых путей. Эпидемиологическое исследование, проведенное в 2019 г.

, показало, что ВПЧ-инфекция высокого риска в 20,5% случаев коморбидна с бактериальным вагинозом, в 15,7% — с Chlamydia trachomatis, и более чем у половины (51,6%) — с Ureaplasma urealyticum [4].

Хроническое воспаление не только снижает шанс на излечение, но и тактически меняет подход к ведению таких больных, зачастую откладывая запланированное хирургическое лечение до полной санации.

На данный момент отсутствуют способы этиотропного воздействия на сам вирус или процесс его репликации. Персистенция вируса остается нерешенной проблемой в гинекологии.

Поэтому в мире предпринимаются попытки активизировать иммунное звено местной защиты слизистой оболочки, что приведет к сдерживанию размножения ВПЧ и предотвращению перехода неоплазии в предраковые состояния.

В приведенном ниже клиническом наблюдении продемонстрирован подход к менеджменту пациентки с длительным анамнезом ВПЧ-инфицирования и развития на его фоне заболеваний нижнего отдела гениталий.

Клиническое наблюдение

Визит 1. Пациентка О., 22 года, обратилась с жалобами на выделения из половых путей, дискомфорт при мочеиспускании. У нее диагностировано плоскоклеточное интраэпителиальное поражение легкой степени (low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) по данным цервикальной цитологии 8 мес.

назад, подтверждено дважды. Женщина гетеросексуальна, имела двух партнеров и была в новых отношениях в течение последних 4 мес. Использовала комбинированные оральные контрацептивы в течение 8 мес. как метод контроля рождаемости. На момент консультации не принимала никаких других лекарств.

Не была вакцинирована от ВПЧ.

Анамнез заболевания. Выделения из половых путей впервые появились 9 мес. назад. По рекомендации знакомой использовала свечи (со слов, комбинированный антимикробный препарат) с временным эффектом. Через месяц после лечения вновь появились выделения.

При обращении к врачу диагностированы генитальные кондиломы во влагалище и на вульве на фоне вагинита, по результатам Пап-теста выявлено LSIL. Был рекомендован деквалиния хлорид, который дал временный эффект, после чего выполнено удаление кондилом влагалища и вульвы с помощью аргоноплазменной аблации.

По поводу LSIL рекомендовано наблюдение.

Из анамнеза.Оперативные вмешательства отрицает, из детских инфекций перенесла ветряную оспу. Болеет острыми респираторными заболеваниями 3–4 раза в год. Курение и другие вредные привычки отрицает. Наследственность: у матери миома матки, ожирение. Аллергологический анамнез без особенностей.

Сопутствующие заболевания: хронический гастрит в стадии ремиссии, цистит.

Гинекологический анамнез. Менструации с 12 лет, регулярные, умеренные, по 4–5 дней через 27–30 дней. Половая жизнь с 21 года. Беременностей не было. Ранее к гинекологу обращалась 8 мес. назад, когда была рекомендована гормональная контрацепция и удалены кондиломы методом аргоноплазменной аблации.

Осмотр. Рост — 162 см, вес — 57 кг. Кожные покровы обычной окраски, склонность к сухости кожи. Артериальное давление — 110/70 мм рт. ст. Молочные железы развиты правильно, симметричные, округлой формы, мягкие при пальпации.

Status genitalis. Наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Слизистые преддверия вульвы и в области уретры незначительно гиперемированы.

На внутренней поверхности малых половых губ, в области преддверия и стенок влагалища расположены множественные мелкие кондиломы. Выделения — хлопьевидные, в умеренном количестве. Шейка матки конической формы, визуально не изменена.

Per vaginum: своды свободные, тело матки в anteflexio, нормальной формы и размеров, плотное, безболезненное. Область придатков безболезненная.

Взяты мазки на онкоцитологию и ВПЧ-тест, мазок на флору и возбудителей ИППП, после чего выполнена кольпоскопия. Кольпоскопическая картина адекватная, шейка матки покрыта плоским эпителием.

После пробы с раствором 3% уксусной кислоты на экзоцервиксе выявлена небольшая эктопия с зоной трансформации 1 типа. Имеются белесоватые участки с нежным ацетобелым эпителием и небольшие сосочковые разрастания с сосудистой петлей внутри. Стык плоского и цилиндрического эпителия визуализируется.

Заключение: аномальная картина I степени, зона трансформации 1 типа, кондиломы. LSIL?

Предварительный диагноз. Аногенитальные бородавки. LSIL? Вульвовагинит. Гормональная контрацепция. Наблюдение за применением противозачаточных лекарственных средств.

Рекомендовано: 1) Пап-тест; 2) ПЦР-диагностика на ИППП + ВПЧ; 3) мазок на степень чистоты влагалища; 4) обследование полового партнера; 5) барьерные методы контрацепции.

Визит 2. Получены результаты обследования.

• Мазок на степень чистоты влагалища: эпителий в умеренном количестве, лейкоциты — 30–40 в поле зрения, местами сплошь; флора палочковая, обильная; диплококки не обнаружены, Trichomonas vaginalis обнаружены, споры и мицелий грибов обнаружены, «ключевые клетки» не обнаружены.
• ПЦР-диагностика на ИППП: отрицательная.
• ВПЧ-тест с типированием:ВПЧ 31 и 11 типа.
• Пап-тест:LSIL.

Диагноз.Слабовыраженная дисплазия шейки матки. Рецидивирующие аногенитальные кондиломы. Трихомонадная инфекция. Кандидозный вульвовагинит. Папилломавирусная инфекция. Наблюдение за применением противозачаточных лекарственных средств.

Рекомендовано: 1) метронидазол 500 мг внутрь 2 р./сут в течение 7 дней; 2) сертаконазол по 1 суппозиторию 1 р./сут. на ночь интравагинально 7 дней; 3) плановая биопсия шейки матки.

Визит 3. Осмотрчерез 5 дней после окончания курса лечения. Жалоб нет.

При осмотре: на внутренней поверхности малых половых губ, в области преддверия и стенок влагалища имеются множественные мелкие кондиломы. Признаков воспаления нет.

В зеркалах: слизистые влагалища розовые, выделения физиологичные. Кондиломы слегка уменьшились в размерах по сравнению с предыдущим визитом. Выполнена прицельная биопсия шейки матки.

Гистологическое заключение: остроконечные кондиломы, LSIL.

Диагноз. Аногенитальные бородавки множественные. LSIL. Наблюдение за применением противозачаточных лекарственных средств.

Учитывая молодой возраст, отсутствие расхождений в результатах обследования и персистирующую ВПЧ-инфекцию с наличием рецидивирующих множественных генитальных кондилом на фоне хронического воспаления, врач рекомендовал иммунотерапию препаратом Полиоксидоний® по схеме 1 суппозиторий (12 мг) ежедневно интравагинально в течение 3 дней, а затем 1 суппозиторий через день общим курсом 10 введений.

Визит 4. Осмотр через 3 мес. Жалоб нет. При осмотре кондиломы отсутствуют. Проведенный Пап-тест показал: NILM (Negative for intraepithelial lesion or malignancy — интраэпителиальные изменения и злокачественные процессы отсутствуют). Рекомендован следующий осмотр через 6 мес.

Визит 5. Осмотр через 6 мес. Жалоб нет. При осмотре: кондиломы отсутствуют. Проведен Пап-тест, результат: NILM. Рекомендован контроль 1 раз в год.

Данное клиническое наблюдение демонстрирует клиническую эффективность назначения противовоспалительной этиотропной терапии в комбинации с иммунотерапией препаратом Полиоксидоний® при рецидивирующих мелких множественных кондиломах вульвы и влагалища и LSIL.

Обсуждение

Пациентка — молодая женщина с LSIL по результатам цитологии шейки матки. После обсуждения результатов и возможных рисков индивидуальная тактика ведения осуществляется в соответствии с международными стандартами и российским протоколом (2017) [5], по которым возможно наблюдение либо лечение.

Согласно обновленным клиническим рекомендациям вместо немедленной кольпоскопии, которая была бы предпочтительным выбором, можно выбрать тактику наблюдения для женщин в возрасте 21–24 лет.

При мазках типа ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance — атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения) или LSIL в соответствии с алгоритмом можно повторить цитологическое исследование только через 12 мес.

Вместо кольпоскопии и биопсии должны быть повторно выполнены цитологические исследования — один раз в 12 мес. Если результаты последующего цитологического исследования покажут более высокую аномалию (ASC-H, AGC или HSIL), то по международным рекомендациям следует провести кольпоскопию [6].

У нашей пациентки дополнительно к легкой дисплазии и носительству онкогенного ВПЧ 31 типа имеются рецидивирующие аногенитальные кондиломы на фоне низкоонкогенного ВПЧ 11 типа с деструктивным лечением в анамнезе, а также рецидивирующий генитальный кандидоз. Поэтому в данном случае проводились более прицельные обследования и неоднократная стандартная терапия с временным эффектом. Следовало рассмотреть возможность дополнительного лечения.

Проблема и обоснование иммунотерапии

ВПЧ-инфекция является одной из наиболее распространенных ИППП, которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Пик инфицирования ВПЧ приходится на молодой возраст 15–30 лет, составляя 17,6–20,8% среди женщин данной возрастной группы.

Аногенитальные кондиломы как одна из форм папилломавирусной инфекции передаются половым путем. В 65–70% случаев они выявляются одновременно у обоих половых партнеров. Около 90% случаев генитального кондиломатоза вызвано ВПЧ 6 и 11 типов.

У 25% пациенток с генитальными кондиломами наружных половых органов наблюдаются кондиломы шейки матки и/или влагалища.

У 2% женщин с аногенитальными бородавками диагностируется CIN II–III (цервикальная интраэпителиальная неоплазия — сervical intraepithelial neoplasia, CIN), обычно в возрасте 25 лет и старше.

Иммунитет при ВПЧ-инфекции типоспецифичный и низкий. Следовательно, возможно заражение соседних участков эпителия. Известно, что иммунный ответ хозяина направлен на предотвращение клинической манифестной ВПЧ-инфекции. Клеточный иммунитет оказывает блокирующее воздействие на персистенцию вируса и в ряде случаев способствует спонтанному регрессу поражений.

Часто при ВПЧ-инфекции наблюдается снижение клеточного иммунитета, цитокинов, а также дефицит α-интерферона и γ-интерферона, что неоднократно подтверждено многими исследованиями [2, 3, 7].

С учетом того, что ВПЧ-инфекция персистирует в организме у лиц с иммунодефицитным состоянием, а также имеется высокий риск рецидива кондилом после хирургического удаления, данному контингенту пациенток рекомендована иммунотерапия. Особенно важно ее включение при наличии LSIL и инфекционно-воспалительных заболеваний шейки и влагалища, т. к.

необходима и их санация, и подготовка к возможному выполнению эксцизии или аблации. Для активации противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразно применение иммуномодуляторов, воздействующих в первую очередь на клеточный иммунитет, а также стимулирующих гуморальное звено.

Элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном итоге с помощью клеток макрофагально-фагоцитарной системы. Поэтому Полиоксидоний®, по нашему мнению, можно рекомендовать как препарат выбора первого этапа терапии при лечении инфекций [8].

Препарат активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и НК-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях [9–11].

Активация макрофагов ведет к усилению синтеза практически всех цитокинов, вырабатываемых этими клетками, следствием чего является усиление функциональной активности факторов как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Исследования показали, что Полиоксидоний® повышает иммунную резистентность организма в отношении заболеваний нижних отделов половых путей, вызванных самыми разными патогенными микроорганизмами [12–16].

В ранее проведенной нами работе был продемонстрирован эффект препарата Полиоксидоний® в нормализации или значительном улучшении показателя ВПЧ-теста на 31,2% больше, чем в группе без применения Полиоксидония, в когорте пациенток, инфицированных ВПЧ высокого риска.

У всех пациенток цитологическая картина соответствовала LSIL. По результатам скрининга через 12 мес. на 10% достоверно меньше (р