Возможен ли рак от избытка эстрогена

Возможен ли рак от избытка эстрогена

Рак тела матки (рак эндометрия) – это злокачественная опухоль слизистой оболочки (эндометрия), изнутри выстилающей тело матки (со стороны полости матки).

Чаще всего рак тела матки возникает у женщин в постменопаузе (в постклимактерическом периоде), однако в последнее время имеется тенденция к его «омоложению». Все чаще рак тела матки встречается у женщин фертильного возраста до наступления климакса.

У большинства пациенток рак тела матки диагностируется в I стадии заболевания (72 %), на долю II стадии приходится 12 %, III стадии – 13 %, IV стадии – 3 %.

Что является причиной рака тела матки?

Причины возникновения рака тела матки (этиология) до конца не изучены. В большинстве случаев он развивается на фоне эстрогенизации организма женщины, т.е. на фоне избытка женских половых гормонов – эстрогенов. Это 1-й патогенетический тип рака тела матки. На его долю приходится 75 % всех случаев рака эндометрия.

Избыток эстрогенов является, с одной стороны, результатом гормональных нарушений, с другой, сам приводит к усугублению этих гормональных нарушений. На избыток эстрогенов слизистая матки реагирует определенным образом, развивается гиперплазия эндометрия.

Выделяют следующие варианты гиперплазии эндометрия:

  1. простая гиперплазия эндометрия без атипии;
  2. сложная (аденоматозная) гиперплазия эндометрия без атипии;
  3. простая атипическая гиперплазия эндометрия;
  4. сложная (аденоматозная) атипическая гиперплазия эндометрия.

Два первых варианта относят к фоновым заболеваниям тела матки (эндометрия), 3 и 4 – к предраковым. Причем особого внимания заслуживает сложная атипическая гиперплазия эндометрия, так как вероятность ее перерождения в рак составляет более 80 %.

Указанные варианты гиперплазии эндометрия и рак эндометрия представляют собой разные фазы процесса изменения эндометрия под влиянием избытка эстрогенов.

Таким образом, возможна такая цепь изменений:

  1. сложная (аденоматозная) гиперплазия эндометрия без атипии;
  2. сложная (аденоматозная) атипическая гиперплазия эндометрия;
  3. рак тела матки (эндометрия).

Помимо изменений в слизистой тела матки, 1-й патогенетический тип рак эндометрия характеризуется обменными нарушениями (метаболическим синдромом). Для него характерны:

  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • артериальная гипертензия.

В жировой ткани женщины происходит образование эстрогенов, избыток жировой ткани приводит к избытку эстрогенов. Патологический круг замыкается.

Рак тела матки 1-го патогенетического типа

Рак тела матки, развивающийся по 1-му патогенетическому типу, как правило, выявляется на ранних стадиях и характеризуется благоприятным прогнозом.

Рак тела матки 2-го патогенетического типа

Второй патогенетический тип рака тела матки развивается на фоне нормального эндометрия без каких либо обменных и гормональных нарушений. На его долю приходится 25 % всех случаев рака тела матки. Опухоли при этом типе имеют высокий злокачественный потенциал. Этот тип рака характеризуется менее благоприятным прогнозом.

Рак тела матки 3-го патогенетического типа

В настоящее время описывают третий патогенетический тип рака эндометрия, который относится к генетически наследуемым формам. Такой рак передается по наследству и сочетается с неполипозным раком толстой кишки.

Симптомы рака тела матки?

Основными симптомами, которые вынуждают женщину обратиться к врачу-гинекологу, являются патологические выделения из половых путей.

Наиболее часто при раке тела матки – это кровянистые выделения различной интенсивности

При наличии таких жалоб назначается раздельное диагностическое выскабливание слизистой тела и шейки матки или гистероскопия с биопсией патологического очага. Удаленный материал подвергается цитологическому и гистологическому исследованиям.

В большинстве случаев диагноз рака тела матки после указанных манипуляций трудностей не вызывает. После установления диагноза рака эндометрия пациентка должна быть направлена в специализированное онкологическое учреждение.

Если не обращаться за помощью, может ли рак тела матки пройти самостоятельно?

Нет. Самоизлечения от этой болезни не наступает. При отсутствии лечения болезнь будет прогрессировать, разовьются метастазы, которые будут поражать все большее число органов.

Лечение подавляющего большинства больных раком тела матки на ранних стадиях заболевания позволяет добиться полного излечения. И наоборот, затягивание с началом специального лечения сокращает шансы на полное выздоровление.

Что такое стадии рака тела матки?

Возможен ли рак от избытка эстрогена

В нашей стране общепринятыми для формулировки диагноза рака тела матки являются классификации Международного Противоракового Союза по системе TNM и классификация Международной Федерации акушеров и гинекологов (FIGO) по стадиям (см. раздел: алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными опухолями).

Стадирование осуществляется только во время хирургического вмешательства. До операции выставляется только предполагаемая стадия заболевания. После операции она может измениться. Окончательной является та стадия, которая выставлена после операции и получения планового морфологического ответа.

Диагностика рака тела матки

Стандартным набором исследований перед началом лечения являются:

  1. гинекологический осмотр;
  2. раздельное диагностическое выскабливание слизистой тела и шейки матки или гистероскопия с прицельной биопсией с последующим цитологическим и гистологическим исследованием полученного материала;
  3. ультразвуковое исследование органов малого таза и брюшной полости;
  4. рентгенография органов грудной клетки;
  5. общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма.

Возможен ли рак от избытка эстрогена

Остальные исследования назначаются при наличии на это показаний:

  • при наличии увеличенного надключичного лимфатического узла назначается ультразвуковое исследование шеи и надключичных областей и пункция увеличенного лимфоузла;
  • при жалобах на наличие крови при мочеиспускании назначается цистоскопия (визуальное исследование слизистой мочевого пузыря при помощи оптических систем) и т.д.

Так как чаще рак тела матки встречается у женщин в постменопаузе и чаще это 1-й патогенетический тип, то у женщин могут быть сопутствующие, а иногда и конкурирующие заболевания (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца) – очень важно провести коррекцию этих заболеваний до начала лечения по поводу рака тела матки.

Перед оперативным вмешательством пациентка обязательно осматривается и консультируется терапевтом, при необходимости кардиологом, а также врачом-анестезиологом. Эти специалисты оценивают функциональное состояние пациентки и риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем.

В том случае, если риск развития осложнений во время операции и после нее превышает риск самого рака эндометрия, пациенты направляются для лечения сопутствующей патологии и предоперационной подготовки в лечебные учреждения Республики.

Симультанные операции

Иногда у пациентки может быть два угрожающих жизни серьезных заболевания: рак тела матки и заболевание сердечно-сосудистой системы, требующее хирургической коррекции.

В такой ситуации онкологи не могут выполнить оперативное лечение онкологической патологии, так как возможны фатальные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Кардиохирурги не могут выполнить хирургическое лечение своей профильной патологии, так как во время операции и после нее они назначают таким больным антикоагулянтные препараты (препараты, предотвращающие свертывание крови и образование тромбов).

При этом возможно развитие маточного, не поддающегося коррекции кровотечения из опухоли.

В этих случаях мы совместно с кардиохирургами прибегаем к симультанным операциям, то есть одновременно выполняем операцию по поводу рака тела матки и заболевания сердечно-сосудистой системы.

Полностью обследованная пациентка госпитализируется в Республиканский научно-практический центр «Кардиология», где назначается дата симультанной операции.

В назначенный день онкологи своей операционной бригадой и хирургическим инструментарием прибывают в РНПЦ «Кардиология», выполняется симультанная операция.

Послеоперационный период проходит в РНПЦ «Кардиология», затем пациентки направляются на раннюю реабилитацию.

После окончания периода лечения и реабилитации по поводу сердечной патологии больная должна обязательно прибыть в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова для рекомендаций по наблюдению или послеоперационному лечению.

Лечение рака тела матки

Возможен ли рак от избытка эстрогена

Лечение больных зависит от стадии заболевания и морфологической формы опухоли и проводится в соответствии с приказом № 258 Министра Здравоохранения Республики Беларусь от 2012 года об утверждении некоторых клинических протоколов: «Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований» (см. соответствующий раздел).

Операция начинается с хирургического стадирования. В начале операции проводится тщательная ревизия органов брюшной полости и малого таза на предмет отсутствия или наличия метастазов.

Выполняются:

  1. смыв из брюшной полости;
  2. биопсия тазовых и забрюшинных лимфатических узлов.

Это необходимо для окончательного установления стадии заболевания и определения объема операции. После чего выполняется операция, включающая в себя удаление матки и придатков, по показаниям удаляются тазовые и забрюшинные лимфатические узлы, большой сальник. При наличии метастазов в брюшной полости по возможности все они удаляются.

Необходимость послеоперационного лечения зависит от окончательного гистологического ответа и распространенности опухолевого процесса.

Какие осложнения могут быть во время и после операции?

1. Одним из самых грозных осложнений послеоперационного периода является тромбоэмболия легочной артерии

Наличие у больной онкологической патологии, оперативное вмешательство на органах малого таза, сопутствующая сердечно-сосудистая патология являются факторами, усугубляющими этот риск.

Поэтому накануне операции больной начинается профилактика трмобэмболических осложнений (медикаментозная тромбопрофилактика). Она заключается в подкожном введении антикоагулянтов прямого действия (гепарин, низкомолекулярные гепарины).

Тромбопрофилактика продолжается до периода активизации больной, но не менее 7 суток после операции.

2. Профилактика тромбов — использование противоэмболических чулков

Важным элементом тромбопрофилактики является использование противоэмболических чулков либо бинтование нижних конечностей эластическими бинтами непосредственно перед операцией, особенно у больных с варикозной болезнью сосудов нижних конечностей. Одним из элементов тромбопрофилактики является ранняя активизация больной. Мы разрешаем вставать больным уже на следующий день или через 1 день после операции.

3. Лимфокисты

После удаления тазовых или забрюшинных лимфатических узлов могут возникать лимфокисты. Как правило, они либо проходят самостоятельно, либо требуют проведения консервативной противовоспалительной терапии. Если консервативная терапия неэффективна, то под контролем ультразвукового исследования выполняется пункция, опорожнение и дренирование лимфокисты.

4. Кровянистые выделения

После операции могут быть кровянистые выделения из культи влагалища. Обычно это связано с образованием в области культи влагалища гематомы (скопления крови) и ее опорожнением. Раневая поверхность во время операции и после нее какое-то время незначительно кровоточит. Формируется гематома.

Ее формирование может сопровождаться повышением температуры тела до 38-39 градусов по шкале Цельсия. После адекватного дренирования гематомы температура снижается до нормальных цифр.

Повышение температуры тела в первые 5 дней после операции связано с реакцией организма больной на хирургическое вмешательство и не является признаком воспалительного процесса.

5. Нарушения мочеиспускания

Нарушения мочеиспускания (недержание мочи, неполное опорожнение мочевого пузыря – атоничный мочевой пузырь) в послеоперационном периоде связаны с тем, что во время операции, особенно при расширенных вмешательствах, когда необходимо вместе с маткой удалять рядом расположенные ткани (параметрии), приходится выделять мочеточники и отделять от шейки матки мочевой пузырь.

При этом нарушается иннервация мочевого пузыря и мочеточников, часть нервных волокон пересекается. Эти нарушения носят обратимый характер и проходят после восстановления иннервации. Длительное стояние катетера в мочевом пузыре после операции также способствуют развитию атонии мочевого пузыря. И в данном случае ранняя активизация пациентки является профилактикой нарушений мочеиспускания.

Вопросы пациентов

1. Если назначена после операции лучевая терапия, то каких осложнений от нее можно ожидать?

В настоящее время для проведения лучевой терапии в Центре используется новейшее оборудование, которое позволяет минимизировать лучевые реакции и осложнения.

Как правило, назначается дистанционная лучевая терапия на малый таз. Следовательно, возможны лучевые реакции и осложнения со стороны тех органов, которые попадают в зону облучения:

  • мочевой пузырь;
  • влагалище;
  • прямая кишка.
Читайте также:  Передается ли гепатит с через слюну при поцелуи

При появлении неприятных ощущений, нарушении функций указанных органов необходимо обратиться к специалисту нашего отделения.

2. Можно ли во время операции не удалять яичники?

Нельзя. Яичники в обязательном порядке удаляют вместе с маткой. Это гормональный орган, который участвует в патологическом обмене веществ, приводящем к раку эндометрия. Помимо этого, яичники являются одним из основных органов-мишеней, в которые метастазирует рак эндометрия в первую очередь.

Иногда пациентки переживают из-за того, что они после удаления яичников «перестанут быть женщинами». Это не так. Вторичные половые признаки после удаления яичников не исчезнут. Женские половые гормоны все равно будут синтезироваться в организме, но не в таких количествах. Эту функцию на себя берут другие органы внутренней секреции, например, надпочечники.

После удаления яичников у женщин до наступления менопаузы развивается в той или иной степени климактерический (кастрационный) синдром. Как показывает практика, в большинстве случаев он переносится достаточно легко и через определенное время (1-2 месяца) проходит.

Проявляется он в виде вегетативных реакций:

  • увеличение частоты сердечных сокращений;
  • потливости;
  • появления чувства жара или озноба, иногда страха;
  • повышения артериального давления.

Эти реакции не несут никакой серьезной угрозы организму, но если они «не дают покоя», приводят к различным невротическим состояниям и снижению трудоспособности, то возможно назначение негормональных препаратов, какие обычно применяются при наступлении физиологического климакса. В таких случаях нужно посоветоваться и получить рекомендации онкогинеколога.

3. Можно ли жить половой жизнью при таком диагнозе?

Можно. В большинстве случаев такой вопрос волнует женщину после операции. Если в послеоперационном периоде не назначается лучевая терапия, то половой жизнью можно жить не ранее, чем через 1,5-2 месяца после операции. Перед этим желательно проконсультироваться у гинеколога.

Если в послеоперационном периоде назначена лучевая терапия, то половую жизнь следует начинать не ранее, чем утихнут лучевые реакции. Точных сроков назвать невозможно из-за того, что у организма каждой женщины свой порог переносимости лучевой терапии.

Перед началом половой жизни также необходимо проконсультироваться у гинеколога.

Эндокринная терапия и другие методы лечения гормонозависимого рака груди в Израиле – эффективность, прогнозы, особенности

Чем старше становится женщина, тем больше она рискует попасть под удар гормонального рака груди. Это онкологическое заболевание составляет 30-60% всех случаев онкологии молочной железы.

Оно развивается из-за гормональных сбоев в организме, при которых стремительно начинают расти женские гормоны эстрогены, вырабатываемые яичниками.

Часто болезнь возникает у представительниц прекрасного пола с поздно начавшимся климаксом и гормонозависимыми новообразованиями репродуктивной системы – мастопатией, миомой матки, кистами яичников, регулярными нарушениями менструального цикла.

Клетки женской груди подчиняются действию половых гормонов. Происходит это при помощи белка-рецептора, доносящего к ним необходимую информацию. Протекающие при этом реакции помогают женщине подготовиться к беременности и кормлению. Как и в любом органе, в молочной железе при их делении могут образовываться «неправильные», генетически измененные.

У здоровой женщины их уничтожает иммунная система. У женщины с гормональными нарушениями они не только не погибают, но и начинают размножаться под прикрытием эстрогеновых рецепторов. Так возникает гормонозависимая опухоль молочной железы.

И сразу хорошая новость: как правило, гормональный рак является доброкачественным и прекрасно поддается лечению на ранних стадиях. В отличие от негормональной онкологии, он медленнее развивается и реже метастазирует. В 98% вовремя обнаруженную опухоль на нулевой и первой стадии можно победить. На 2 стадии лечение дает положительные результаты в 76% случаев. На третьей – варьируется до 70%.

С гордостью говорим о том, что в последние два десятилетия израильским специалистам удалось добиться выдающихся результатов – гормональная терапия при раке молочной железы вдвое снизила случаи рецидивов опухоли и возникновения ее во второй груди, а общие показатели положительных результатов лечения выросли на 25%.

Это стало возможным не только благодаря квалификации наших врачей, но и высокому самосознанию самих женщин, понимающих важность регулярного медицинского обследования.

Основная задача при лечении онкологии груди – прекратить контакт между рецепторами опухоли и влиянием гормонов на них. С этой целью для лечения гормональнозависимого рака молочной железы на 1  и 2 стадиях используется эндокринная терапия. По сути это прием специальных препаратов, блокирующих выработку эстрогена и прогестерона, основная цель которых – нейтрализовать их воздействия на организм. Как правило, препараты подобного рода принимаются длительно – на протяжении пяти и более лет. Схему лечения врач составляет индивидуально для каждой женщины на основе полного диагностического обследования и изучения всех особенностей опухоли. Также гормональная терапия при раке молочной железы используется после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии, чтобы уменьшить риск повторного появления рака, если стадия заболевания не позволяет обойтись без операции.
Возможен ли рак от избытка эстрогена
Лекарства, блокирующие эстроген: Томоксифен, Торемифен, Фулвестрант. Они принимаются в виде таблеток, способствуют приостановлению роста опухоли и вдвое снижают риск возникновения новообразования во второй груди. Фулвестрант является наиболее сильным в описанной линейке и показан в случае, если первые два препарата демонстрируют низкую положительную динамику.

Лекарства, снижающие уровень эстрогена: Летрозол, Анастрозол, Экземестан. Они являются ингибиторами ароматазы, т. е.

блокируют в жировой ткани особый фермент, который в небольших количествах вырабатывает эстроген после наступления менопаузы.

Показывают отличную положительную динамику при лечении гормонозависимого рака молочной железы 1 и 2 стадии у женщин в постклимактерическом периоде.

Какими лекарствами целесообразно проводить лечение, после полной диагностики и изучения особенностей новообразования решает лечащий врач в каждом конкретном случае. На протяжении всего курса терапии препараты могут быть изменены – это зависит от того, как на них будет реагировать опухоль.

Все лекарственные средства являются на 100% оригинальными. Приобрести их можно на месте, не сомневаясь в качестве и не ожидая очереди, как это часто бывает в государственных клиниках стран СНГ.

Наряду с регулярным приемом блокаторов гормонов, для лечения гормонозависимого рака молочной железы эффективно применяется химио- и лучевая терапия, реже – овариэктомия (операция по удалению яичников для прекращения выработки эстрогена и прогестерона и их влияния на молочную железу). Овариэктомия преимущественно проводится у женщин постклимактерического периода, поскольку основная задача наших докторов – сохранить репродуктивные функции. Химиотерапия эффективна для приостановления роста опухоли и профилактики рецидивов. Обычно этот метод лечения применяется у женщин репродуктивного возраста с поврежденными раковыми клетками лимфоузлами. Если шанс метастазирования опухоли оценивается онкологом как невысокий, она становится не актуальной. Нередко эта методика лечения используется и у женщин в пре-/постменопаузе. Проводится в предоперационный период, чтобы взять под контроль рост новообразования и предупредить возможные рецидивы. После хирургического вмешательства назначается в случае обнаружения метастаз в лимфоузлах. На поздних стадиях, когда опухоль не подлежит удалению, используется в качестве паллиативного лечения, чтобы уменьшить болевые ощущения и улучшить качество жизни. К хирургическому удалению новообразования израильские врачи прибегают в случае, когда опухоль метастазировала в лимфоузлы, а гормональное лечение в комплексе с другими методиками не показывает положительной динамики.

Большинство таких операций проводятся при помощи кибер-ножа, обеспечивающего дополнительное облучение опухоли гамма-лучами, что в свою очередь снижает риски рецидива в будущем. Основная задача наших врачей – сохранить природную красоту женского тела, поэтому сразу после резекции железы выполняется операция по пластике груди.

После операции проводится гормональное лечение рака молочной железы. Терапия помогает установить контроль над уровнем выработки гормонов и предупредить рецидивы.Возможен ли рак от избытка эстрогена

Сколько стоит лечение гормонозависимого рака молочной железы в Израиле?

Стоимость лечения онкологических заболеваний рассчитывается индивидуально для каждого пациента, поскольку сложно говорить о конкретных цифрах, не зная истории болезни, возраста, общего состояния здоровья.

Она составляется с учетом цены:

  • Диагностического обследования
  • Выбранных методик лечения
  • Стадии, на которой было обнаружено заболевание
  • Общего состояния здоровья и сопутствующих недугов
  • Услуг лечащего врача, на котором вы остановите свой выбор

Однако наличие специалистов высокого уровня, высокотехнологичного оборудования и оригинальных лекарственных препаратов, которые вы без проблем сможете приобрести на месте, позволяет нам говорить о более низкой стоимости в сравнении с клиниками Европы и США.

Как проходит процесс лечения с DRA Medical?

После обращения в наш центр в течение трех дней вы проходите все диагностические процедуры, цель которых – подтвердить наличие опухоли и изучить ее особенности.

Мы сопровождаем вас на протяжении всего периода лечения в Израиле, организуем ваше пребывание в стране, диагностику, прием специалистов, оказываем психологическую поддержку, переводим документы. Все наши консультанты имеют высшее медицинское образование.

На основании диагностических процедур специалисты подбирают оптимальный для вашего конкретного случая протокол лечения. Все основные процедуры проходят в Израиле.

Далее возможно продолжить терапию дома по нашим протоколам и поддерживать связь с доктором при помощи онлайн-консультаций, поскольку лечение гормонозависимого рака, как правило, предполагает длительный прием медикаментов.

Гинекомастия у мужчин

Гинекомастия — это доброкачественная пролиферация железистой ткани молочной железы у мужчин. 

Этиология заболевания 

Связана с повышенным соотношением эстрогены/ андрогены 

  1. Эстрогены стимулирует железистые клетки молочной железы, что приводит к гиперплазии протоков и пролиферации перидуктальных фибробластов. Андрогены являются антагонистами этой гиперплазии.  
  2. Ткань молочной железы у мужчин и женщин одинакова на протяжении всего детства. В период полового созревания у мужчин наблюдается короткий период пролиферации протоков и мезенхимы, после чего наступает атрофия протоков. Из-за более высокого уровня эстрогена у женщин по-прежнему наблюдается пролиферация протоков и мезенхимы и после полового созревания. 

У мужчин баланс эстрогены /андрогены зависит от превращения тестостерона и андростендиона через путь ароматизации в эстрадиол и эстрон, соответственно.

 Большая часть эстрадиола (85%) и эстрона (95%) вырабатывается в яичках и андростендиона в надпочечниках, соответственно. Преобразование в эстроген происходит главным образом за пределами гонадных тканей, т.

е. в жировой ткани, печени, мышцах, коже и костях.

Развитие гинекомастии протекает в две фазы.  

  • Во время первой фазы стромальные и железистые клетки гипертрофируются. Гистологически, отличительной чертой этой фазы является то, что увеличенное количество кубических эпителиальных клеток окружает просвет протоков.
  • Вторая фаза характеризуется заменой жировой ткани плотной коллагеновой тканью между протоками.

Гинекомастия чаще всего может возникать на трех этапах жизни мужчины: в младенческом возрасте, в подростковом и старческом.

Пролиферация молочных желез на этих стадиях, известная как физиологическая гинекомастия, считается нормальным состоянием.

По оценкам, 60–90% младенцев мужского пола имеют преходящую гинекомастию из-за высокого уровня эстрогена, передаваемого через плаценту. В это время происходит увеличение груди, а иногда и производство молока. Это состояние обычно регрессирует в течение 2–3 недель.

Второй пик развития гинекомастии приходится на период полового созревания, где предполагаемая заболеваемость колеблется от 48 до 69%. 

К этому приводят два механизма.

  • Первый связан со стимуляцией гонадотропином незрелого яичка, приводящего к секреции эстрогена, превышающей уровень тестостерона.
  • Вторым является периферическое превращение андростендиона через путь ароматазы в эстроген.     Гинекомастия в период полового созревания обычно проходит в течение 12–24 месяцев.
Читайте также:  Роль эндокринолога в лечении мужского бесплодия: ясная этиология бесплодия с «неизвестными» причинами

Третий пик приходится на мужчин 50–80 лет.

Причиной этого является многофакторность: 

  • снижение выработки тестостерона,
  • повышение уровня лютеинизирующего гормона, что приводит к усилению превращения андрогенов в эстрогены в экстрагонадных тканях,
  • повышение уровня связывающего половые гормоны глобулина (ГСПГ), что обусловлено его большей аффинностью к тестостерону, чем к эстрогену. Это вызывает относительное снижение андрогенов.

С другой стороны, нефизиологическая гинекомастия может возникнуть по нескольким причинам. 

Наиболее распространенные причины следующие: 

  • идиопатические 25%;
  • стойкая пубертатная гинекомастия 25%;
  • опухоли яичка,
  • дефицит гонадотропина,
  • почечная недостаточность
  • гипертиреоз.

В отличие от причин, связанных с приемом лекарств, которые часто имеют множество механизмов, большинство причин гинекомастии делятся на одну из трех категорий: 

  1. повышенная концентрация эстрогена,
  2. пониженная концентрация андрогена,
  3. нарушение работы рецепторов этих гормонов.  

1) Повышение концентрации эстрогена в сыворотке происходит либо непосредственно через секрецию из опухолей, таких как опухоли клеток Лейдига и коры надпочечников, косвенно из-за повышенной ароматизации и периферического превращения андрогенов в эстрогены, как это происходит при заболеваниях печени и опухолей яичка, или из-за увеличения относительного уровня  «свободного активного эстрогена» за счет повышения уровня ГСПГ, как это происходит при гипертиреоидной болезни.

2) Снижение концентрации андрогена в сыворотке происходит в результате снижения секреции. Снижение секреции обычно происходит в результате первичного или вторичного гипогонадизма или в результате прямого воздействия гиперэстрогенных состояний. 

Повышенные уровни эстрогена подавляют секрецию андрогенов двумя механизмами.

  • первый  — подавление лютеинизирующего гормона и, как следствие, снижение секреции тестостерона в яичках.
  • второй — эстроген ингибирует фермент цитохром Р-450 в яичке, который необходим для синтеза тестостерона.  Повышение клиренса тестостерона может происходить за счет повышения печеночной активности редуктазы А-кольца тестостерона вследствие употребления алкоголя.

3) Соотношение эстрогена и андрогена может также зависеть от патологии, связанной с рецепторами. Это может быть связано с дефектами в самом рецепторе, как это наблюдается в синдромах нечувствительности к андрогенам, или к медикаментам, таким как спиронолактон или циметидин, которые вытесняют андрогены из своих рецепторов.

Механизм образования гинекомастии, связаный с приемом лекарств, часто неизвестен. Как правило, он включает либо повышение уровня эстрадиола, либо ингибирование синтеза андрогенов, либо ингибирование активности андрогенов.  

Клиническая картина

Гинекомастия обычно представляет собой двустороннее асимметричное увеличение груди. Часто она протекает бессимптомно, но иногда пациенты могут также жаловаться на боли. У пациента требуется распросить подробную историю заболевания. Критически важными моментами в анамнезе и физикальном осмотре являются признаки и симптомы, связанные с: 

  • дисфункцией печени и циррозом печени,
  • недостаточностью яичка, предполагаемой импотенцией / снижением либидо, с тестированием на предмет размера и массы и оценкой  вторичных половых признаков,
  • обследование брюшной полости на предмет аномальных масс,
  • обширный приём лекарств, включая предписанные лекарства, а также рекреационные наркотики, такие как марихуана и алкоголь. Необходимо исключить новообразование

Правильный осмотр груди имеет решающее значение. Пациент должен лежать на спине при осмотре. Грудь аккуратно пальпируется, и определяется железистая ткань. Гинекомастию следует дифференцировать от псевдогинекомастии и рака молочной железы. 

При псевдогинекомастии грудь увеличивается из-за увеличения жира в отличие от увеличения железистой ткани. Мы можем различить их, сравнивая ткань, пальпируемую в увеличенной груди, с подкожным жиром, присутствующим в подмышечной складке.

При псевдогинекомастии пациенты часто страдают ожирением с увеличенной, безболезненной грудью. Рак молочной железы обычно имеет более дискретные границы и, как правило, тяжелее, чем гинекомастия.

Клиническое обследование гинекомастии определяется возрастом проявления. В группе среднего и позднего полового созревания, без каких-либо других аномалий, гинекомастия обычно проходит через 6 месяцев. Пациент должен быть успокоен и осмотрен через 6 месяцев для последующего наблюдения.

Во взрослой возрастной группе сдаются лабораторные анализы для оценки печеночной, почечной функции и функции щитовидной железы. Кариотипирование выполняется, если яички маленькие и твердые, а развитие полового члена и мошонки аномальное.

Болезненное увеличение молочной железы указывает на вторую фазу гинекомастии. 

Обследование

В настоящее время ведутся споры о том, как необходимо диагностировать и оценивать гинекомастию. Наблюдаются три маммографических паттерна гинекомастии: железистый, дендритный и узелковый. На УЗИ гинекомастия рассматривается как диффузный или очаговый процесс.  

Дифференциация от рака молочной железы у мужчин

Подозрение на рак молочной железы у мужчин должно выдвигаться всегда при диагностике гинекомастии, особенно среди взрослого населения. 
 

Подходы к диагностике и лечению основаны на том, что рак молочной железы у мужчин подобен раку молочной железы у женщин в постменопаузе.

Несмотря на то, что в 2005 году заболевание было редким, в США было диагностировано около 1700 новых случаев рака молочной железы у мужчин, причем около 460 умерли.

Мужской рак молочной железы имеет унимодальный возрастной диапазон, с максимальным возрастом в 71 год, тогда как у женщин он бимодальный с пиками в возрасте 52 и 71 года.

Считается, что рак молочной железы у мужчин связан с относительным избытком эстрогена или отсутствием андрогенов.  Условия с повышенным риском рака молочной железы включают: 

  1. аномалии яичка, такие как неопущение яичка и орхит;
  2. семейный анамнез женского рака молочной железы;
  3. ранее облучение грудной стенки;  
  4. синдром Клайнфелтера.  Синдром Клайнфелтера несет самый высокий риск развития рака молочной железы, увеличивая риск у мужчин в 16 раз. С этим синдромом связаны атрофические яички, гинекомастия, повышенный уровень гонадотропинов (ФСГ и ЛСГ), низкий уровень тестостерона в плазме и высокое соотношение эстрогена к тестостерону. Несовместимые ассоциации с раком молочной железы включают: употребление алкоголя, заболевания печени, ожирение, электромагнитные поля и диету.

Считается, что приблизительно 5–10% случаев рака молочной железы имеют генетическую предрасположенность.

 Синдром генетически наиболее сильной связи рака молочной железы у мужчин связан с геном BRCA2, который наследуется по аутосомно-доминантному типу и встречается у 4–16% мужчин с раком молочной железы.

Когда ген присутствует, рак имеет тенденцию к появлению в более молодом возрасте и предсказывает худшую выживаемость.

Как правило, рак молочной железы у мужчин представляет собой твердый односторонний узелок молочной железы, эксцентричный к субареолярной ткани со случайными выделениями из соска. Двустороннее заболевание редко встречается у

Эстрогены — гормоны женственности

Термин «эстроген» скрывает три половых гормона, которые оказывают огромное влияние на функционирование женского организма и в меньшей степени на здоровье мужчин. За что отвечает эстроген? Каковы причины и симптомы избытка и дефицита эстрогена?

Что это за гормон?

Эстрогены представляют собой группу половых гормонов, которые включают в себя три основных формы эстрогена, естественным образом встречающиеся у женщин. Это эстриол, эстрадиол и эстрон (эстетрол, вырабатываемый только во время беременности).

Эстрогены называют женскими гормонами, потому что они играют самую важную роль в женском организме. Тем не менее, они также важны для мужчин. Их дефицит у мужчин может быть причиной бесплодия.

Половые гормоны, принадлежащие к группе эстрогенов в женском организме, в основном вырабатываются в яичниках и надпочечниках, но также, хотя и в небольшой степени, в жировой ткани.

У беременных эстрогены вырабатываются плацентой, а у мужчин — в яичках и коре надпочечников (правда, в значительно меньшем количестве). Производство эстрогена регулируется фолликулостимулирующим гормоном, который вырабатывается гипофизом.

Концентрация эстрогена у женщин изменяется в течение менструального цикла .

Эстроген — гормон женственности. Роль в организме женщины

Эстроген отвечает за многие процессы, происходящие в организме.

У женщин они влияют на развитие вторичных и третичных половых признаков: они определяют рост матки, маточных труб, влагалища, наружных половых органов и груди как на стадии жизни плода, так и в подростковом возрасте.

Именно благодаря им женщины имеют типично женское тело — узкую талию или более широкие бедра. Эти гормоны влияют на формирование не только фигуры, но и психики, эмоций и сексуального влечения.

Эстрогены также регулируют стадии менструального цикла:

  • благодаря им растет эндометрий, который готовит матку к оплодотворенной яйцеклетке;
  • стимулировать выработку лютеинизирующего гормона, который отвечает за овуляцию и образование желтого тела;
  • влияет на секрецию слизи и прекращение менструального кровотечения.

Доказательством правильного функционирования этой группы половых гормонов являются регулярные менструальные циклы.

Эстроген также регулирует обмен кальция и углеводов. Его правильный уровень защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, обеспечивает оптимальный жировой обмен, регулирует липидный обмен, повышает уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП) и снижает уровень «плохого» холестерина (ЛПНП).

Эстроген — расстройства

Неправильная менструация, гипертрихоз или бесплодие — это ситуации, которые могут указывать на ненормальную выработку эстрогена.

Их избыток или недостаток в организме могут быть вызваны многими факторами, такими как диета, физические упражнения и стресс. Возраст и генетические детерминанты также важны.

Нарушения концентрации эстрогена напрямую влияют на здоровье. Как его избыток, так и дефицит эстрогена не полезны для организма.

Избыток эстрогена

Симптомами избытка эстрогена являются нарушения менструального цикла, увеличение веса, увеличение груди. Могут возникнуть тошнота или рвота, мигрень.

Избыток эстрогена увеличивает риск образования закупорки кровеносных сосудов, а также нарушений функции печени.

Причиной избытка эстрогена может быть рак яичников , а также избыток гормонов, доставляемых в виде лекарств.

Дефицит эстрогена

Уровень эстрогена у женщин снижается после менопаузы, потому что организм перестает их вырабатывать. Это приводит ко многим недомоганиям, связанным с менопаузой, хотя на дискомфорт из-за дефицита эстрогена могут жаловаться не только женщины после менопаузы, но и молодые девушки.

Симптомы дефицита эстрогена включают: нарушения менструального цикла, бесплодие, остеопороз, мужской тип волос (гирсутизм) и появление других мужских черт, что указывает на исчезновение вторичных и третичных половых признаков.

Любая тревожная ситуация, которая может указывать на избыток или дефицит эстрогена, должна в индивидуальном порядке рассматриваться с эндокринолога. Самолечение может только навредить здоровью.

Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли | #05-06/00 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах.

В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет.

Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).

За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.

Рак молочной железы (РМЖ). В течение многих лет причину развития РМЖ связывали исключительно с избыточной продукцией эстрогенов или некоторых их фракций.

Читайте также:  Выделения как яичный белок - это норма или патология

В пользу «эстрогенной» гипотезы свидетельствуют полученные в эксперименте на животных опухоли молочной железы под воздействием химических канцерогенов при одновременном введении эстрогенов, а также случаи регресса первичной опухоли и метастазов РМЖ после овариоэктомии. Многочисленные эпидемиологические исследования также косвенно указывают на роль яичников в развитии РМЖ.

Так, РМЖ чаще развивается у не беременевших, не рожавших, мало рожавших или поздно рожавших женщин (после 30 лет). Риск РМЖ увеличивается у женщин с ранним менархе (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 50 лет).

В последние годы длительность репродуктивного периода увеличилась в два раза (с 15-20 лет до 20-40 лет) при сокращении числа родов, образовалось так называемое «эстрогенное окно». Тем не менее, несмотря на многочисленные свидетельства о причастности эстрогенов к развитию РМЖ, по мнению ведущих специалистов, эстрогены не являются канцерогенами в классическом смысле этого слова.

Нет ни одного убедительного научного исследования, показавшего наличие высокого уровня классических эстрогенов у больных РМЖ по сравнению со здоровыми женщинами соответствующего возраста. Очевидно, для возникновения и роста РМЖ не обязательна избыточная продукция эстрогенов, достаточно их присутствие в обычных физиологических уровнях соответственно возрасту.

Канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, и отдельный единовременный фактор не способен вызвать рак. В связи с этим в последние годы эстрогенам отводится соответствующая роль на стадии развития уже инициированного опухолевого процесса. Кроме того, необходимо помнить также об открытии в 90-х годах генов BRCA1 и BRCA2, что внесло ясность в наследственные формы у 10% больных РМЖ.

Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов.

Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс.

женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме.

В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США.

В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны.

Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.

Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ.

Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ.

Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ.

Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.

Гинекологический рак

Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших.

Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет.

После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины.

При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ.

Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.

Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ.

Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования.

Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.

Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ.

В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.

Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции.

Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома.

Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2.

После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов.

Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией).

Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола.

При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%.

Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.

Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.

Негинекологический рак

Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ.

В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.

Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector