Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Прогноз при раке молочной железы давать сложно, потому что пациенты (победившие свою болезнь) есть не только при раннем раке, но и при запущенных формах.

Рак груди сколько

На этой странице представлены результаты самого крупного Скандинавского исследования выживаемости при разных стадиях, подтипах и формах рака молочной железы, а также данные по России, Москве и СПб — по данным канцер-регистра.

«Сколько?» — зависит от того, как правильно будет организовано Ваше обследование и лечение.

ОБСЛЕДОВАНИЕ  перед началом лечения при раке Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Продолжительность жизни рак молочной железы

Если Вас обследовали на несовременном оборудовании, неопытные специалисты по несовременным алгоритмам — стадия Вашей болезни могла быть установлена не верно. Если по факту она больше, чем по результатам такого обследования — то и последующее лечение будет организовано «не на ту опухоль».

Какие прогнозы при раке молочной железы

Данные о выживаемости на этой странице указаны для случаев, когда лечение проводилось по современным правилам.

ОПЕРАЦИИ  при раке молочной железы Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Рак молочной железы сколько

Если Ваш врач умеет выполнять только одну операцию (например, мастэктомию), то он заведомо лишает большинство своих пациенток современного лечения при раке молочной железы.
Если врачу не предоставили современных лекарств для лечения пациентов — то он их лечит «тем что есть», не информируя о таком устаревшем лечении — иначе он спровоцирует жалобы и будет уволен.

Прогнозы лечения рака молочной железы

Прогнозы лечения рака молочной железы зависят от свойств опухоли, стадии онкологического процесса и правильно организованного лечения.

Рак молочной железы выживаемость

На выживаемость при раке молочной железы оказывает влияние в большей степени агрессивность опухоли. Так, например, при неагрессивной опухоли и запущенной стадии выживаемость может быть выше, чем при более ранней стадии, но агрессивном раке.

  • После того, как выполнено ИГХ-исследование опухоли, полученной при биопсии или операции — можно понять — к какому из 4-х возможных подтипов она относится: Люминальный А, В, хер 2 позитивный или негативный рак молочной железы.
  • Считается, что эти признаки — самые точные — для определения прогноза рака молочной железы.
  • Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

На данных графиках показана выживаемость (за 5, 10 и 15 лет) при разных подтипах рака груди с учётом возраста пациенток.
Красная линия — пациентки до 40 лет; синяя — старше 40 лет.

Статистика при раке молочной железы

Подтип опухоли — определяется по её ИГХ (иммуногистохимическим свойствам) — имеет главенствующее значение при прогнозе при раке молочной железы.

Прогноз при люминальном А раке

Самые «лучшие» показатели — при Люминальном А подтипе опухоли (большое значение ER+ и PR+, Her2 отрицательный или 1+, низкий Ki67 — до 15-20%): 15-летняя выживаемость при всех стадиях — около 90%.

Прогноз при Люминальном В раке

При Люминальном В подтипе рака груди (Ki67 — , больше 15-20% в отличии от Люминального А, может быть ниже чувствительность к эстрогенам и прогестинам: er+, pr+) — 15 летние показатели выживаемости «хуже» — до 80% (5-летняя и 10-летняя выживаемость — графики выше).

Her 2 отрицательный рак прогноз

Her 2 neu негативный рак может быть с экспрессией гормональных рецепторов: Люминальный А и В (er+, pr+) — прогноз при них смотрите выше. Также Her2 негативный рак может быть триждынегативный. Прогнозы при таком раке смотрите ниже.

Прогноз при Her2 позитивном раке

При Her2 позитивном раке 15 летняя выживаемость — до 70% у пациенток старше 40 лет и около 60% у заболевших до 40 лет (5-летняя и 10-летняя выживаемость — смотрите графики выше).

Трижды положительный рак

Трижды положительный рак — это Her2 позитивный рак с положительными рецепторами эстрогенов и прогестинов. Прогноз выживаемости при нём такой же, как и при Her2 положительном раке.

Прогноз при трижды негативном раке

Трижды-негативный рак ещё называют триплнегативный. При трипл-негативном раке молочной железы 15 летняя выживаемость — около 70% (5-летняя и 10-летняя выживаемость — смотрите графики выше).

Если не лечить рак молочной железы

Я ни разу не встречал пациентку, которая бы в последствии не пожалела о таком своём решении.

Без лечения болезнь переходила в более запущенную стадию, появлялись отдалённые метастазы в лёгкие, печень, кости — нарушая функции этих органов (дыхательная, печёночная недостаточность, переломы костей, зловоние, мокнутие и кровотечение из распадающейся опухоли) — всё это вынуждало пациенток снова обращаться к врачам, в надежде хоть как-то облегчить их страдания. 
Поэтому — я рекомендую не отказываться от лечения в любой стадии рака молочной железы, но лечиться надо — у профессионалов.

Выживаемость при раке груди

Выживаемость при раке зависит от стадии болезни: I, IIа, IIб, III стадии.

Стадия рака молочной железы прогноз

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Красная линия — пациентки до 40 лет; синяя — старше 40 лет.

Рак молочной железы 1 стадии прогноз

В эту стадию попадают пациенты с T1N0M0. 

Самые «лучшие результаты» у тех пациентов, у кого болезнь была выявлена на ранней стадии. Прогноз выживаемости при них смотрите на графиках выше.

Лечение можно начинать с операции, чаще всего — с органосохранной или онкопластики, с биопсией сторожевых узлов. Химиотерапия назначается только при агрессивных опухолях и выявленных метастазах в лимфатические узлы. Лучевая терапия — при органосохраняющей операции.

I или IIа — это ранние стадии рака молочной железы. При них — самые лучшие результаты лечения, потому что болезнь выявили и начали лечить до того, как появились метастазы в лимфатические узлы — стадия IIb.

Рак молочной железы 2 стадия прогноз

При 2 стадии рака абсолютно реально выполнять органосохраняющие операции с последующей лучевой терапией. Шансы на выздоровление при этом аналогичны мастэктомии.

Рак молочной железы 2а стадии прогноз

Стадия 2а включает в себя пациенток с опухолью до 2 см, но с метастазами в лимфатические узлы — T1N1M0, или от 2 до 5 см и без метастазов — T2N0M0.

Иногда (при несовременном обследовании) метастазы в лимфатические узлы могут остаться не выявленными. Стадия получается меньше, чем в действительности, а последующее лечение — не адекватным. Поэтому очень важно при 2 стадии проходить полноценное обследование.

Рак молочной железы 2б стадии прогноз

Стадия 2b подразумевает размер опухоли от 2 до 5 см и метастазы в лимфатические узлы — T2N1M0.

При стадии 2б (при обнаружении метастазов в лимфатические узлы) лечение необходимо начинать не с операции, а с неоадьювантного лечения. Дело в том, что при метастазах в лимфоузлы их стандартно удаляют, тем самым увеличивая риск отёка руки, а потом проводят химиотерапию (уже после операции).

Если же при стадии 2б (из-за выявленных метастазов в лимфатические узлы) начать лечение с химиотерапии, то можно добиться исчезновения метастазов и потом сделать операцию с биопсией сторожевых узлов.

Тем самым, только за счёт изменения последовательности лечения удаётся при равных шансах на выздоровление минимизировать операцию и добиться лучшего качества жизни.

Рак молочной железы 3 стадии прогноз

T3N0-1M0, T2N2M0, T4bN0-2M0

При 3 стадии рака молочной железы результаты лечения лучше, если лечение было начато с предварительного лечения, а не с операции.

Такой подход позволяет более правильно подобрать схему лекарственного лечения и на ней добиться максимального регресса опухоли — это и определяет лучшие показатели выживаемости.

Если же операция уже сделана — последующее лечение проводится без контроля его эффективности (не ясно, как это лечение действует на опухолевые клетки).

При 3 стадии рака молочной железы чаще выполняются мастэктомии. Одномоментная реконструкция не ухудшает результаты. Органосохраняющие операции с онкопластикой тоже возможны — при уменьшении размеров опухоли на фоне предоперационного лечения.  Результаты таких операций не хуже мастэктомий.

Рак прогноз

В идеале рак молочной железы должен быть выявлен не при пальпации самим пациентом или его врачом, а «по приборам» — при профилактическом обследовании (маммография, МРТ).

Так случилось, что заболевание уже возникло. Теперь важно правильно пройти обследование и лечение.

При раке молочной железы мы рекомендуем обследоваться по данному алгоритму:

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Рак молочной железы и прогноз выживаемости

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Красная линия — пациентки до 40 лет; синяя — старше 40 лет.

Прогноз при G 1, 2, 3

Grade — так обозначают степень злокачественности опухоли.  G1 — низкая степень злокачественности, G2 — промежуточная, а  G3 — высокая.

При высокой степени злокачественности опухоли (Grade III) выживаемость хуже, чем при Grade I или G II, особенно у пациенток до 40 лет (графики выживаемости выше). 

Степень злокачественности напрямую зависит от Ki 67: чем выше этот показатель — тем хуже.

Рак молочной железы возраст

В целом замечено, что у молодых пациенток рак груди течёт более агрессивно.

Это связано с тем, что (чаще всего) в молодом возрасте рак молочных желёз имеет более высокий индекс пролиферации (Ki 67), и чаще бывает более агрессивный: Her 2 3+, триждынегативный.

Тогда как в более зрелом возрасте — после  менопаузы — чаще встречается Люминальный А рак молочной железы, прогноз при котором лучше (смотрите выше).

Рак груди возраст

На диаграмме показана выживаемость при раке молочной железы у пациенток разного возраста. Этот график указан для всех стадий рака молочной железы. Отражает лишь. общую тенденцию: у молодых болезнь течёт более агрессивно, а у пожилых — более благоприятно.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Никто из врачей не знает где на этих графиках окажетесь именно Вы.

Прогноз после операции по поводу рака груди

Точный пограничный возраст не должен определять минимальный или максимальный риск; женщина пограничного возраста с низким уровнем рецепторов эстрогенов должна быть отнесена в соответствующую группу риска с учетом других индивидуальных прогностических признаков.

Сколько живут с раком молочной железы

Ни один врач точно не знает как поведёт себя болезнь именно у Вас:

  • Успела ли опухоль (до операции) прорасти в свои кровеносные или лимфатические сосуды, «оторваться и улететь» с током лимфы или крови в другие органы (дать метастазы)
  • Будут ли эффективны назначенные Вам препараты и/или лучевая терапия, или опухоль адаптируется к лечению и станет невосприимчива
  • Хватит ли у Вас внутренних резервов перенести лечение
  • Владеет ли Ваш врач необходимым ресурсом знаний и опыта для Вашего современного лечения
  • Сможет ли Ваш врач предоставить Вам современное лечение (лекарства, препараты поддержки, расходные материалы для операции и хирургические техники)
Читайте также:  Профилактика гепатита а, б, с, д и е

Рак груди шансы

Факторы Низкий риск Средний риск Высокий риск
Размер опухоли (Т) Т  2см
Состояние регионарных узлов (N) No No N+ (1 – 3 лимфоузлов)
Степень злокачественности I II  — III
Инвазия кровеносных сосудов нет есть
Экспрессия HER-2/neu нет или «1+» «2+» или «3+» «+3» 
 Эстрогеновые, прогестиновые рецепторы положительные положительные отрицательные
Возраст > 35 лет < 35 лет
Примечание Присутствуют все  факторы Присутствие хотя бы одной пары факторов с No Присутствие хотя бы одной пары с N, либо N + (4 и более лимфоузлов)

Рак молочной железы выздоровление

Мы все объединены одной целью: несмотря на Ваш возраст, Вашу стадию болезни, подтип и степень злокачественности Вашей опухоли сделать так, чтобы потом не упрекать себя в недостаточности мер по борьбе с болезнью.

Сохранять грудь или нет

NB!   Ещё в 1980 году было завершено исследование Milan I, которое продемонстрировало, что частота местных рецидивов и выживаемость у пациенток с раком молочной железы в группах кому сделали мастэктомию и кому сохранили грудь и провели лучевую терапию — одинакова!
Врачам в Швеции потребовалось 15 лет, чтобы это осознать и начать использовать в своей работе: с 1995 года у них  число органосохранных операций превысило число мастэктомий.

Нашей команде в 2013 году в отдельно взятом стационаре удалось впервые сделать больше органосохраняющих операций чем мастэктомий — за счёт внедрения зарубежных хирургических техник в нашу повседневную работу.

СМОТРИТЕ ПОДРОБНЕЕ о нашей работе  Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Рак молочной железы и имплант

Восстановление молочной железы одновременно с мастэктомией не увеличивает риски при раке. Операция выполняется абсолютно одинаково. Просто при ней либо ставят имплант (экспандер), либо нет.

Технически восстановить грудь одномоментно с мастэктомией проще, и эстетичность такой операции выше. Да, осложнения бывают, но их процент низкий — до 8, а меры профилактики и лечения этих осложнений достаточно хорошо отработаны.

Выживаемость при раке молочной железы в России

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

На этом графике мы видим, что в России, СПб и Москве 5-летняя выживаемость при раке молочной железы находится в пределах 60-64%. Если сравнить его с данными Скандинавского исследования (представленных выше), то можно заметить, что такой уровень выживаемости «у них» соответствует в основном при 3 стадии рака.
Это означает, что:

  • либо у нас рак диагностируется на поздних стадиях (из-за отсутствия  финансирования действующих программ профилактических обследований и раннего выявления),
  • либо пациентов перед лечением неполноценно обследуют и изначально стадия не соответствует истине (из-за того, что по ОМС это невозможно сделать на надлежащем уровне),
  • либо проводимое лечение не соответствует современным стандартам (опять же, из-за недофинансирования).

Рак молочной железы 4

4 стадия рака молочной железы подразумевает наличие отдалённых метастазов — когда удалить всю опухоль и её отсевы технически не возможно.

В такой ситуации длительность жизни пациента зависит от того, на сколько успешно удасться добиться сосуществования человека со своей опухолью.

Для этого могут применяться различные способы воздействия на опухоль: системное лечение (химиотерапия, гормонотерапия, таргетное лечение), лучевая терапия и операция.

 
На данном графике показан результат 5-летней выживаемости 12.838 пациентов с 4 стадией рака молочной железы, в зависимости от того лечения, которое они получали (но без учёта данных об иммуногистохимическом подтипе опухоли): 

—- Системное лечение и лучевая терапия — 5-летняя выживаемость до 20%

—- Только системное лечение — 5-летняя выживаемость больше 20%
—- Системная терапия и операция — 5 летняя выживаемость — больше 35%
—- Системное лечение, операция и лучевая терапия — 5-летняя выживаемость почти 40%

Трижды негативный рак молочной железы: лечение, прогнозы выживаемости при тройном негативном РМЖ, метастазы | Клиники «Евроонко»

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также белка HER-2, играющего важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра.

Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет.

Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия.

Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах.

Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода. 

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

  • В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.
  • Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.
  • Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.
  • Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты.

Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами.

В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином.

Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

  • 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
  • 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
  • 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
  • 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов. 

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом».

Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства.

Читайте также:  Врачи рассказывают про тиреоидолог

Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины.

Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами.

Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями. 

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной.

Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети.

Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Список литературы:

  1. Имянитов Е.Н., Хансон К.П./ Молекулярная онкология: клинические аспекты//-С-Пб; 2007.
  2. Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al./ How basal are triplenegative breast cancers?// Int J Cancer; 2008; 123
  3. Li J., Chen S., Chen C., et al. /Pathological complete response as a surrogate for relapse-free survival in patients with triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy// Oncotarget; 2016; May 14
  4. Ma H., Ursin G., Xu X., Lee E, et al. /Reproductive factors and the risk of triple-negative breast cancer in white women and African-American women: a pooled analysis// Breast Cancer Res; 2017; 19(1):6.
  5. Oakman C., Viale G., Di Leo A./ Management of triple negative breast cancer// Breast; 2010 Oct;19(5).
  6. Wang J., Shi M., Ling R., et al. /Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial// Radiother Oncol; 2011 Aug; 100(2)

Трижды негативный рак молочной железы: прогноз, выживаемость, классификация и лечение тройного негативного рака груди

Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики.

В чем особенности болезни и почему она так опасна?

Трижды негативный рак молочной железы – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:

  • Рецепторы эстрогена
  • Прогестероновые рецепторы
  • Рецепторы фактора роста эпидермального типа.

То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.

Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии рака молочной железы активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным.

Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду, – скорость развития. Трижды негативный рак молочной железы прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров.

В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.

Несмотря на сложность лечения данного заболевания, специалисты Юсуповской больницы могут помочь и таким пациенткам. Для этого в больнице при составлении протоколов химиотерапии используются достижения персонализированной медицины. Кроме того, здесь разрабатываются и внедряются новые методы лечения тройного негативного рака груди. 

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Причины развития заболевания

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

  • Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
  • Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
  • Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
  • Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.

Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:

  • Поздние роды (женщина старше 35 лет)
  • Предрасположенность по наследству
  • Генные мутации (BRCA). Гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди
  • Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени
  • Использование препаратов с гормонами.

Факторы риска:

  • Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
  • Рождение трех детей без грудного вскармливания.

Классификация заболевания

Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:

  • медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
  • метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
  • аденокистозный рак является редкой разновидностью;
  • низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.

Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.

Записаться на приём

Симптоматика и первые признаки

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого трижды негативный рак молочной железы легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, это значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

  • Появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
  • Деформации самой железы и соска;
  • Появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

Методы диагностики

При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки.

Используют:

  • Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;
  • Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;
  • Дуктографию, которая исключает наличие папиллом внутрипротокового типа;
  • Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.

При выявлении рака груди для подтверждения диагноза трижды негативного рака молочной железы используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то трижды негативный рак молочной железы подтверждается.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

Методы лечения

Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от рака молочной железы.

1. Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.

  • В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью (мастэктомия) или частично;
  • Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Это щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.

Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.

2. Химиотерапия

Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии лечение трижды негативного рака молочной железы не обходится, ее назначают даже после хирургического вмешательства.

  • Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.
  • В Юсуповской больнице схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.
  • Длительность химиотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, проводится курсами с учетом показателей крови.
Читайте также:  Трансвагинальное УЗИ матки и яичников

Меры профилактики

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать комплекс профилактических мер нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований.

Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа. Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Прогноз

Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования.

Женщины, которые смогли победить трижды негативный рак молочной железы, отмечают, что обратились в медицинское учреждение на начальной стадии.

Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики. Шансы на выздоровление зависят от того:

  • Удалось ли выявить опухоль на ранней стадии;
  • Сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
  • Насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
  •  Возраста пациентки и жизненных ресурсов ее организма;
  • Насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение трижды негативного рака молочной железы должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание.

Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.

Выживаемость

Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.

Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.

Онкологи Юсуповской больницы имеют огромный опыт в лечении рака молочной железы, они ежедневно спасают жизни большому количеству пациентов. Звоните по телефону и записывайтесь на прием. Врач-координатор ответит на все интересующие вас вопросы.

Записаться на приём

Тройной негативный рак молочной железы

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы».

Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты.

Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67.

Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток.

Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки.

Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии.

В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия.

Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии.

После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение.

Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли.

Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки.

Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины.

Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы.

Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы.

Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA.

Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток.

Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет).

Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения.

Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение.

Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.

Источники:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector