Врачи рассказывают про избыток экстрагенов

вторник, января 28, 2014 — 12:54

При определении причин бесплодия гинеколог прежде всего направляет пациентку на исследование крови на гормоны.

Для здоровой деятельности женской половой сферы, важную роль играют не только женские, но и мужские гормоны. Избыток андрогенов и эстрогенов негативно влияет на здоровье женщины в целом и на ее способность зачать ребенка.

Дисбаланс женских и мужских гормонов сулит различными нарушениями в организме:  сбоями менструального цикла, недостаточным либо избыточным ростом волос, резким увеличением веса, недоразвитием молочных желез, чрезмерной потливостью, нервозностью, головными болями и прочими симптомами.

Когда андрогены у женщины в избытке..

Чрезмерное количество  мужских гормонов в организме женщины – это очень опасный дисбаланс. Ведь, как правило, у женщин должно вырабатываться больше эстрогенов, а у мужчин – андрогенов. Но иногда из-за воздействия некоторых факторов железы женского организма начина продуцировать избыток андрогенов, что негативно влияет на все органы, в том числе и на возможность деторождения.

Очень часто слишком большое количество мужских половых гормонов у женщин проявляется чрезмерной волосатостью на разных частях тела, что нехарактерно для женского тела. Часто при избытке андрогенов в женском организме темные и жесткие волоски могут расти над верхней губой, на подбородке, шее, спине, груди и животе. Такая патология называется в медицине гирсутизмом.

Еще одним симптомом избытка андрогенов у женщин является воспаление сальных желез (акне), появляющиеся на лице, лбу, шее и даже плечах, груди и верхней части спины. Бывают случаи, когда у женщин огрубевает голос и начинается облысение.

Необходимо сдать анализ крови на мужские гормоны и представительницам слабого пола, страдающим нарушениями менструального цикла в виде пропущенных периодов и чрезмерно обильных маточных кровотечений. Ведь такие патологии часто могут возникать из-за синдрома поликистозных яичников, являющихся результатом слишком высокого уровня андрогенов.

Кроме всего прочего, избыток андрогенов у женщин провоцирует снижение выработки женских гормонов, в связи с чем яйцеклетки развиваются медленнее, а слизистая матки дольше восстанавливается после менструации. Такие нарушения могут стать причиной бесплодия.

Эстрогены – хорошо, когда в норме

Избыток эстрогенов у женщин тоже негативно влияет на деятельность всех систем организма. Прежде всего, слишком большое количество этих половых гормонов в организме женщины приводит к преждевременному истощению печени, которая кроме своей основной деятельности должна еще переработать лишние эстрогены.

Чрезмерная выработка эстрогенов также способствует тому, что начинается дефицит прогестерона. А баланс этих половых гормонов крайне важен для репродуктивной функции женщины. Чаще всего избыток эстрогенов у женщин, симптомы которого весьма разнообразны, сильно проявляется в предменструальном периоде. Тогда могут наблюдаться следующие явления:

• напряженность молочных желез;
• повышенная чувствительность сосков;
• прибавка в весе и отечность;
• депрессивное состояние;
• тяжесть в ногах;
• мигрень;
• повышенное артериальное давление;
• появление миом матки, кист в яичниках и груди;
• угревая сыпь, выпадение волос;
• отсутствие сексуального желания;
• межменструальные кровотечения;
• сокращение цикла;
• холодные верхние и нижние конечности.

Избыток эстрогенов вызывает и нарушение овуляции. Особенно остро эта проблема встает у женщин с лишним весом.

Ежемесячное колебание гормонов, обеспечивающих своевременную овуляцию, подготавливающих матку к беременности и отвечающих за отторжение эндометрия в случае ненаступления беременности, нарушается.

  Впоследствии у женщин кроме проблем с зачатием может возникать гиперплазия, являющаяся предраковым заболеванием.

Каждое из выше перечисленных заболеваний поддается лечению. И чем раньше вы обратитесь за помощью гинеколога-эндокринолога, тем легче можно будет избавиться от недуга, связанного с избытком эстрогенов или андрогенов.

Гормоны молодости. | Институт красоты «Призвание»

Маслюкова Е.А., врач-дерматолог, косметолог, главный врач института красоты «Призвание».

Anti-age (антивозрастная) медицина набирает обороты. Стареть не хочется никому. Чтобы быть в курсе всех новостей-я езжу на международные конференции по косметологии и Anti-age медицине. Интересно, что применение инъекций, –гиалуроновой кислоты, ботулотерапии и мезонитей, уже ни у кого не вызывает особых дискуссий. Можно сделать вывод, что в Европе, Азии, Америке врачи делают инъекции.

Где-то, например в Азии, доминируют мезонити, в странах Европы больше «любят гиалуронку», американцы приверженцы ботокса и препаратов с гиалуроновой кислотой (Ювидерм). Но, в общем и целом, взгляд врачей в мире на инъекции- » Да, делаем. Да, есть результат.

» Но, всем понятно, что наружная терапия будет гораздо эффективнее, если еще принимать внутрь препараты для улучшения состояния организма.

• В момент снижения гормонов, у женщин в 45+ возрастные изменения начинают быстро нарастать и без приема препаратов, только одними инъекциями, результата не добиться
• Взаимосвязь половых гормонов и старения кожи отображается в публикации «Гормональные проблемы в косметологии» (автор — кандидат биологических наук Анна Марголина). 
• «Способность эстрогенов замедлять старение и улучшать состояние кожи подтверждают рандомизированные клинические исследования с плацебо-контролем, проведенные двойным слепым методом. Ниже приведено краткое описание трех таких испытаний:

1. В исследовании принимали участие 55 женщин (52 — 70 лет), которые каждый вечер в течение 24 недель наносили на лицо либо крем, предназначенный для трансдермальной гормонозаместительной терапии), содержащий эстрогены (опытная группа), либо крем той же самой композиции, но без эстрогенов (группа плацебо). Статистически достоверные изменения, заключающиеся в увеличении толщины кожи и уменьшении количества мелких морщин, были отмечены в группе, применяющей крем с содержанием гормонов. Интересно, что в обеих группах отмечено общее улучшение состояния кожи, заключающееся в уменьшении шероховатости и пигментации.
2. В группе из 60 женщин (постменопауза) половина применяла препараты конъюгированных эстрогенов, а половина — плацебо, в течение 12 месяцев. Состояние кожи оценивалось методом ультрасонографии до начала лечения и после проведенного курса. Отмечено статистически достоверное увеличение толщины эпидермиса и дермы в опытной группе по сравнению с базовыми параметрами. В контрольной группе изменений не выявлено.
3. В группе из 41 женщин (постменопауза) часть получали 2 мг/день валерат эстрадиола в течение 21 дня и 1 мг/день ацетат ципротерона 10 дней по циклической схеме в течение 6 месяцев, а часть по такой же схеме принимали плацебо. До и после курса лечения исследователи брали у всех женщин биопсию кожи руки и делали гистологический анализ. В группе женщин, получавших гормональное лечение, количество коллагена в коже достоверно увеличилось.»

Таким образом, в этом исследовании доказано влияние эстрогенов на возрастные изменения кожи.  Гормональный фон после 40 лет меняется у всех женщин, это естественная, нормальная реакция, и мы не властны ее изменить полностью. Но, можно немного подкорректировать и сдержать изменения в организме. Для этого существуют препараты, влияющие на функцию яичников и, на уровень эстрогенов.

Растительные аналоги женских половых гормонов (фитоэстрогены)

Фитоэстрогены представляют собой компоненты растительного происхождения, сходные по своим функциям с эстрогенами, которые вырабатываются в женском организме естественным путем.

Несмотря на то, что фитоэстрогены не являются продуктом эндокринной системы человека, они действуют на те же клеточные рецепторы, что и человеческие эстрогены.

  Фитоэстрогены — это растительные соединения, которые, по своему строению и действию на женский организм, можно назвать аналогом эстрогена. Они относятся к негормональным нестероидным веществам.

Эффективность действия самых лучших фитоэстрогенов в 500-1000 ниже, чем синтетических препаратов, поэтому многие препараты относятся к гомеопатии.

Механизм действия фитоэстрогенов идентичен натуральным женским гормонам. Они, попадая в организм, соединяются с теми же рецепторами, образуя определенные белковые соединения.

Это послужило названием этой группе веществ. По своей сути фитоэстрогены не являются гормонами, поэтому не способны их полноценно заменить.

Они лишь имеют сходную молекулярную структуру и массу, поэтому распознаются организмом как эстроген.

Когда эстрогенов в организме человека мало, например, при климаксе, фитоэстрогены могут занимать свободные рецепторы и, пусть и в неполной мере, но компенсировать нехватку женских половых гормонов. Это действие ощутимо при незначительном дисбалансе.

Если наблюдается значительная гипоэстрогения, добиться стойкого результата нельзя. Перед приемом любого средства требуется пройти предварительную консультацию у врача, сдать необходимые анализы из списка обязательных.

Только после этого он сможет рекомендовать конкретные названия препаратов.

Фитоэстрогены в косметологии

В косметологии. Есть ли польза от фитоэстрогенов в составе косметических средств? В отличие от стероидных гормонов, фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов.

А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны, и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесённых на кожу.

Однако, фитоэстрогены в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала.

Фитоэстрогены, принимаемые внутрь при ранних проявлениях гормонального снижения, оказывают эффект улучшения работы яичников и продления их полноценного функционирования, и таким образом, опосредованно влияют на тонус и увлажнение кожи и «профилактируют» появление морщин. Эффективность косметологических процедур, благодаря этому, увеличивается.

Для похудения. В климактерическом периоде, при гипоэстрогении, организм пытается сохранить баланс гормонов, поэтому функцию синтеза берет на себя жировая ткань. Фитоэстрогены оказывают «балансирующее» действие. И, конечно же, при наличии лишнего веса с ним нужно бороться систематически при помощи корректировки питания, физических нагрузок.

Побочные эффекты фитоэстрогенов

• Передозировка. Особенно опасен бесконтрольный прием лицам с различными заболеваниями печени (особенно гепатита С). Излишек гормонов нейтрализуется и выводится именно этим органом. Если он работает неправильно, то возникает гиперэстрогения.
• Аллергические реакции. Сильные аллергены содержатся во многих травах, продуктах питания.
• Плохо взаимодействуют с противозачаточными средствами, снижая их эффективность.
• Могут снижать усвоение минеральных веществ.

Фитоэстрогены для женщин при проявлениях снижения уровня половых гормонов

При низком уровне эстрогенов (в частности, эстрадиола) фитоэстрогены будут действовать как слабые эстрогены. На этом эффекте основано применение фитоэстрогенов для женщин при климаксе. Различные исследования показали, что, в этом случае, фитоэстрогены могут оказывать положительное влияние:

• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: изофлавоны регулируют жировой обмен, снижая окисление липопротеинов низкой плотности и образование атеросклеротических бляшек. Одновременно, эти вещества снижают агрегацию тромбоцитов, повышая текучесть крови и препятствуя развитию тромбов.
• Профилактика остеопороза: фитоэстрогены способствуют усвоению кальция и фосфора и уменьшают их вымывание из костей, что препятствует развитию ломкости костной ткани.
• Лекарство от депрессии и препарат при менопаузе: действуя подобно естественным женским гормонам, изофлавоны уменьшают частоту и интенсивность приливов, нормализуют давление, что приводит к улучшению сна и эмоционального статуса женщины.
• Укрепление иммунитета: фитоэстрогены обладают противовирусным и противомикробным действием.
• Профилактика новообразований: механизм антиканцерогенного действия изофлавонов пока не изучен до конца, однако статистические исследования показали, что приём сои и препаратов на её основе достоверно снижает частоту развития опухолей толстой кишки.

Возникает вопрос, могут ли стать фитоэстрогены альтернативой гормонозаместительной терапии? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Ряд исследований дали положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов у женщин на 45%.

Есть данные, что изофлавоны, так же, как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы.

Большинство фитоэстрогенов действуют, как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов. Это делает их полезными при угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении.

Наиболее эффективные фитоэстрогены-это цимицифуга, соя, красный клевер, хмель.

Вывод:

Фитоэстрогены- имеют много положительных факторов, влияющих на функцию яичников, и на общее состояние женщины. Но, эти препараты эффективны, только при слабовыраженных проявлениях гормональных изменений, или в самом дебюте, когда только появляются первые симптомы гормонального « спада» ( сбивается месячный цикл, усиливаются проявления ПМС).

Но, когда снижение уровня эстрогенов становится выраженным и пациентка жалуется на эмоциональную лабильность, повышенную потливость, плохой сон, «бросает то в жар, то в холод», постоянно плохое настроение, проблемы по гинекологии-то, в этом случае, фитоэстрогены не дадут выраженного клинического эффекта. В этом случае рассматриваем переход на ГЗТ.

Гормоно-заместительная терапия (ГЗТ) — это использование синтетических препаратов для нормализации гормонального фона

ГЗТ- имеет клинически доказанную эффективность, большое количество научной, доказательной базы.

Выраженные плюсы ГЗТ:

уменьшение приливов, улучшение психоэмоционального состояния. Препараты, содержащие эстрогены, улучшают настроение, либидо, улучшают ночной сон.

Эстрогены влияют на центральную нервную систему- стимулируют рост нейритов, увеличивают количество синапсов, улучшают кровоток через сосуды головного мозга, увеличивают утилизацию глюкозы нервными клетками, таким образом влияют на память, концентрацию внимания, точность движений. 

Влияние на кожу и волосы

Изменение гормонального фона очень сказывается на коже и волосах. Препараты с эстрогеном усиливают кровоснабжение кожи. Они предотвращают ее истончение и провисание, за счет увеличения содержания эластичных волокон, коллагена, синтеза гиалуроновой кислоты и вторичного накопления воды, что улучшает натяжение.

Выпадение волос на голове-очень частый признак возраста 50+. Эстрогены   уменьшают истончение и выпадение волос. 

 Предотвращают гирсутизм (рост волос на лице), который после менопаузы возникает в результате изменения соотношения эстрогенов и андрогенов в пользу последних.

Костно-суставная система

Гормоны предотвращают потерю костной массы и снижают риск переломов всех костей.  Эффективная профилактика остеопороза предполагает долгосрочную гормональную терапию.

Сердечно-сосудистая система

ЗГТ у здоровых женщин в качестве первичной профилактики снижает риск развития ишемической болезни сердца и инсульта.

Большинство исследований показали снижение относительного риска сердечно-сосудистых заболеваний на 30-50%, этот протективный эффект в основном обусловлен влиянием эстрогенов на метаболизм холестерина, что обеспечивает более 25 % успеха.

ЗГТ влияют на обмен липидов (повышение уровня ЛПВП и снижение уровня ЛПНП).  Полезный эффект гормонов связан с воздействием на сердце, кровеносные сосуды, липидный профиль и углеводный обмен.

Эстрогены расширяют кровеносные сосуды, увеличивают кровоток и снижают давление. Как эстрогены, так и прогестагены обладают антиоксидантной активностью.

С другой стороны, ЗГТ, используемая в качестве вторичной профилактики ишемической болезни сердца, не снижает риск последующих сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, поэтому гормональную терапию не следует начинать в надежде снизить риск развития ишемической болезни сердца.

Итого-плюсов много, и все они очень значимые для полноценной женской жизни.

Что же на другой чаше весов?

Риски ГЗТ (гормональной заместительной терапии)

Влияние ГЗТ на риск развития тромбоза глубоких вен

Получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что на фоне постоянного приема ГЗТ увеличивается риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.

Общий относительный риск тромбоэмболии глубоких вен составляет 2,1 у пациенток, постоянно принимавших ГЗТ, в сравнении с женщинами, никогда не принимавшими эстрогены в постменопаузе (20-30 случаев на 100 тыс. женщин). Во время беременности этот риск сильно возрастает и составляет 60 случаев на 100 тыс. женщин.

Пациентки, имеющие заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоэмболии в анамнезе, обострение тромбофлебита, подвержены большему риску венозной тромбоэмболии. Эти факторы необходимо учитывать перед назначением ГЗТ.

 Влияние ГЗТ на гиперпластические процессы в эндометрии.

 Влияние ГЗТ на молочные железы

Решение о начале приема гормонов является сложным как для пациентки, так и для врача. Очень много положительных моментов. Но есть и риски, которые необходимо тщательно учитывать. И помнить, что при вмешательстве в гормональную сферу требуется   регулярное обследование матки, молочных желез, УЗИ, анализы крови- надо делать обязательно.

А как относятся к проблеме ГЗТ в других странах? Например, в Америке есть специальный врач, который занимается конкретно Anti-age- подбором гормонов, пищевых добавок, витаминов. И, основной задачей врача, является, выявить людей, которым нельзя принимать ГЗТ. Проводится полный спектр исследований-кровь, экг, узи, мрт для выявления противопоказаний.

Если ничего не нашли-назначается гормонотерапия. То есть, если нет противопоказаний-принимаем гормоны, как Anti-age, если есть противопоказания-значит нельзя и все. После того, как врач назначил ГЗТ — контроль анализа крови, Узи, и все обследования, не реже 1 раза в год. И если ты не будешь все это делать-врач тебя не примет.

  В Европе, например в Италии, Германии, подход к приему гормонов аналогичен. Задача врача-выявить тех, кому нельзя, а остальным рекомендовать, но под обязательным контролем. Может, из-за гормональной терапии, европейские женщины возраста 55 + ведут более активный образ жизни.

Поэтому, на все возражения о вреде или пользе гормонов-да, очень хорошо, действительно «молодит», но под обязательным контролем.  Вывод- мировая тенденция-принимаем гормоны, но под строгим контролем со стороны врача.

Какая альтернатива?

 Пептидные биорегуляторы

Женолутен- пептид, воздействующий на функцию яичников. Пептиды уникальны тем, что они не уменьшают и не увеличивают функцию яичников, а улучшают их жизнедеятельность. Яичники, находясь в более лучших условиях-сами лучше работают и вырабатывают гормоны.

 На мой взгляд, пептиды самый физиологичный способ воздействия и улучшения функции яичников и, тем самым, пролонгации их функционирования.

«Механизм кумуляции биорегуляторов в гомологичных органах и тканях (механизм органотропности) был установлен работами цитобиолога из Рокфеллеровского университета г. Нью-Йорка профессора Г. Блобеля (G. Blobel).

За открытие этого механизма органотропности биомолекул он был удостоен в 1999 году Нобелевской премии по медицине и физиологии.

В основе реализации данного механизма лежит органоспецифическая маркировка белков, пептидов и других биомолекул в процессе их синтеза.

Из открытия Г. Блобеля следует, что сигнальный пептид является кодом, определяющим ткане- или органоспецифичность белка, своего рода почтовым индексом, благодаря которому белок, попав в системный кровоток человека, находит своего адресата – гомологичный орган, в котором он был синтезирован.»

Список литературы:

1. Марголина А. Гормональные проблемы в косметологии // Косметика и Медицина. 2001. — № 5. С. 47-55.
2. Коррекция возрастных изменений кожи методами клеточной и биорегулирующей терапии Войтон Е.В.1, Рыжак Г.А.
3. «Нобелевские лоуреаты по физиологии и медицине» А.Д. Ноздрачев, М.П. Маслюков
4. Заместительная гормонотерапия в климактерии: различные пути введения гормонов, Хоецян, Сюзи Рафики

Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.

Принцип действия и возможности КОК

Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.

С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.

Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:

• высокодозные — содержащие 50 мкг ЭЭ (Нон-Овлон, Овидон, Антеовин);
• среднедозные — содержащие 35 мкг ЭЭ (Диане-35, Силест);
• низкодозные — содержащие 30 мкг ЭЭ (Ярина, Марвелон, Жанин, Фемоден, Белара);
• микронизированные — содержащие 20 мкг ЭЭ и менее (Джес, Мерсилон, Логест).

Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.

Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.

Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.

С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.

Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.

Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи.

Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.

Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность.

С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела.

В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.

Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.

Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов*

Прогестерон	+	—	(+)	+	—
Диеногест	+++	—	++	—	—
Дроспиренон	+	—	+	++	—
Левоноргестрел	++	+	—	—	—
Гестоден	+	+	—	(+)	—
МПА	+	+	—	—	++
Норгестимат	++	+	—	—	—
Норэтистерон	+++	+	—	—	—
Ципротерон ацетат	+	—	+++	—	+++
Дезогестрел	+	+	—	—	+

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Можно ли подобрать КОК «по внешности»?

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

• Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
• Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
• Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
• Пациенткам с эндометриозом — Жанин.
• Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
• Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
• Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
• Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
• Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию.

Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны».

Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

_____________ Mueck AO, Seeger H, Buhling KJ Gynecol Endocrinol. 2010 г.

Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)

Стероидные гормоны, миома матки и нарушения функции печени: патогенез и перспективы лечения

Миома матки (ММ) относится к истинным доброкачественным опухолям гормонально зависимых органов. Ее распространенность колеблется в широких пределах. По данным литературы, каждая четвертая-пятая женщина в мире больна миомой матки [40, 57].

Несмотря на низкую вероятность малигнизации (1%), до 2/3 пациенток, страдающих миомой матки, подвергаются оперативному лечению, причем 60–96% всех операций являются радикальными и приводят к потере репродуктивной и менструальной функции у женщин.

Это впоследствии становится основной причиной развития нарушений в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, а также вегетососудистых и психоэмоциональных сдвигов [6, 14].

Фоном для усиленного роста миоматозных узлов в пременопаузальном периоде считаются длительные нейроэндокринные нарушения, патологический климакс, действие факторов, стимулирующих гиперпластические процессы в организме, а также различные метаболические расстройства (ожирение, нарушение липидного и углеводного обменов и т. д.) [6, 14, 17].

Миома матки часто сочетается с различными экстрагенитальными заболеваниями: ожирением (64%), заболеваниями сердечно-сосудистой системы (60%), функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта (40%); гипертонической болезнью (19%), неврозами и неврозоподобными состояниями (11%), эндокринопатиями (4,5%). Избыточный вес женщины в сочетании с низкой физической активностью и частыми стрессами относятся к факторам, способствующим появлению ММ. Кроме того, при оценке риска возникновения миомы матки не исключается генетическая предрасположенность ее развития [58].

В клинической практике важное значение имеет характер опухолевого роста. Опухоли матки разделяются по тканевому составу — миомы, фибромы, ангиомы и аденомиомы — в зависимости от содержания в них соединительной ткани и степени развития сосудистого компонента. Выделяют простые и пролиферирующие опухоли, последние встречаются у каждой четвертой больной с миомой матки.

ММ следует рассматривать как дисрегенераторный пролиферат поврежденного миометрия, а не опухоль [24, 38, 58].

Известно, что в миометрии вокруг тонкостенного сосуда сразу закладываются несколько зачатков роста. Миома матки имеет автономный рост (аутокринный и паракринный), обусловленный взаимодействием ростовых факторов и образованием гормонально чувствительных и ростовых рецепторов [14, 23, 38, 53].

Патогенез ММ до сих пор вызывает много споров. Существующие теории развития заболевания основаны на результатах лабораторных и экспериментальных исследований и объясняют лишь некоторые звенья патогенеза. Одно из центральных мест в патогенезе ММ отводится особенностям гормонального статуса и функционального состояния репродуктивной системы [42].

Современные исследования подтверждают традиционное мнение о ведущей роли эстрогенов в патогенезе ММ [40, 41, 56].

Содержание рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани миомы выше, чем в неизмененном миометрии, и подвержено циклическим изменениям.

Длительное лечение агонистами гонадолиберина (гипоталамический рилизинг-фактор) уменьшает объем миоматозных узлов на фоне значительного снижения содержания рецепторов эстрогенов в миометрии и тканях миомы [14, 16, 23, 33, 40, 54].

Ведущая роль в патогенезе миомы матки отводится гиперэстрогенемии. Это было доказано в эксперименте возможностью получения псевдомиомы в результате длительного применения эстрогенных гормонов. После прекращения действия эстрогенов ММ у животных подвергается обратному развитию [19].

Эстрогены в крови женщин циркулируют как в свободном, так и в связанном состоянии в виде соединений с серной и глюкуроновой кислотами.

Конъюгация эстрогенов с глюкуроновой кислотой с помощью фермента уридинфосфоглюкуронилтрансферазы происходит в основном в печени.

Нарушение процессов конъюгации эстрогенов может привести к увеличению свободных фракций эстрогенов, обладающих более выраженной способностью стимулировать гиперпластические процессы в органах-мишенях — матке [19].

У женщин, страдающих ММ, все ткани (а не только ткани матки) реагируют на колебания уровня половых гормонов изменением концентрации своих рецепторов; эстрадиол индуцирует образование сначала рецепторов, а подъем уровня прогестерона в крови приводит к снижению и эстрогенных и прогестеронных рецепторов [23].

Прогестерон наряду с эстрогенами стимулирует рост миомы матки [54], но оба этих гормона, принимая участие в патогенезе миом, используют разные пути [59]. Доказано, что 4-гидроксилирование эстрадиола в ткани ММ повышено по отношению к окружающему миометрию в пять раз.

Уровни активности ароматазы и продуктов транскрипции цитохрома Р450-ароматаз в 2 — 20 раз выше в культуре клеток миомы, чем в нормальной ткани. Это указывает на усиление локального биосинтеза эстрогенов, стимулирующих рост миомы [33].

Высокое содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме реализуется в локальном повышении концентрации эстрадиола, прогестерона и стимулировании роста миомы. При этом прогестерон и эстрогены оказывают синергическое действие [59].

Таким образом, нарушения обмена половых стероидов в миоматозных узлах формируются по принципу положительной обратной связи, основанной на аутокринной стимуляции клеток. Развитие этого патофизиологического механизма обусловлено активным участием так называемых факторов роста, что приводит к росту миоматозных узлов, нарушению васкуляризации и кровотечениям [33, 40, 56, 59].

Основную роль в развитии осложнений предположительно играют фактор роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, трансформирующий β-фактор роста, паратиреоидный гормоноподобный протеин и пролактин [17].

Решающим фактором, индуцирующим развитие ММ, является локальная гиперэстрадиолемия, не сбалансированная локальной гиперпрогестеронемией. ММ в условиях естественной ановуляции становится фактором риска ускоренного развития гиперпластических процессов миометрия и эндометрия [6, 23, 29, 30].

Нарушение гормонального фона влияет не только на рост миомы матки, но также оказывает воздействие на функции многих органов и систем. Наиболее часто нарушаются метаболические функции печени.

Патологической основой для этого является существование в организме функциональной метаболической системы «гипоталамус-гипофиз-яичники-печень» [2, 3, 4, 5, 27].

Следует подчеркнуть, что печень — центральный орган гомеостаза холестерина и его производных [21, 32, 49].

Источником синтеза основных липидов желчи, в частности желчных кислот и неизмененного холестерина желчи, является холестерин различных классов липопротеидов, причем холестерин липопротеидов высокой плотности в основном превращается в желчные кислоты, а холестерин липопротеидов низкой плотности экскретируется в желчь в неизмененном виде [17, 36, 46]. Ключевым моментом синтеза желчных кислот считается 7-альфа-гидроксилаза. Существенная роль в регуляции активности данного фермента отводится половым гормонам, кроме того, активность 7-альфа-редуктазы зависит от количества свободного неэстерифицированного холестерина [21, 35, 46].

Метаболические и катаболические реакции, происходящие в печени, уравновешивают различные секреторные процессы, в частности, здесь активируются и взаимопревращаются гормоны [22, 44]. Изменение превращений гормонов влияет на количество активных форм в крови и тканях.

Усиление метаболических реакций ведет как к смещению равновесия между свободной и связанной формами гормонов в сторону увеличения концентрации свободной их фракции, так и к подавлению синтеза специфических транспортных белков и автоматическому повышению содержания свободной активной формы гормонов [19].

Катаболизм гормонов — это совокупность разнообразных процессов ферментной деградации исходной структуры секретируемого гормона [25]. Печень является главным продуцентом гормоносвязывающих белков.

Более 90% холестерина, используемого при синтезе стероидных гормонов, образуется в печени.

Метаболиты стероидных гормонов плохо растворяются в воде и перед экскрецией превращаются в печени в парные соединения (конъюгаты) эфира с серной, глюкуроновой и другими кислотами [21, 47].

Гормональный импринтинг метаболизма стероидов осуществляется на транскрипционном или трансляционном уровнях. Он сводится к организации определения соотношения молекулярных форм микросомального цитохрома Р-450. Нарушение стероидного обмена связано с усилением активности одних и уменьшением других ферментных систем [37, 48].

Взаимосвязь между репродуктивной и гепатобилиарной системами известна давно [2,3,4,5].

С одной стороны, у пациентов с ММ часто выявляются заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующие развитию нарушений метаболизма эстрогенов [39, 45], с другой — избыток в крови некоторых половых стероидов неблагоприятно влияет на различные функции печени [44, 55]. M. Maneshi и A. Martorani (1974) описали печеночно-яичниковый синдром, в определенной степени определяющий эту взаимосвязь [49].

Тесные функциональные взаимосвязи печени и женских половых гормонов, часто встречающееся сочетание их поражений и связанная с ним необходимость применения гормональной терапии, влияющей на деятельность печени, объясняют повышенный интерес к изучению функционального состояния печени у больных с миомой матки.

У больных с ММ и нормальным содержанием эстрогенов в крови связей между экскрецией эстрогенов и изменением содержания белковых фракций в плазме крови не отмечено. При повышении содержания эстрогенов в крови больных с ММ наблюдалась прямая корреляционная связь между содержанием прямого билирубина и концентрацией эстрадиола [7, 9, 10, 11, 12].

У большинства больных с ММ нарушения функций печени происходят в отсутствии клинических признаков заболевания гепатобилиарной системы [20].

Таким образом, установлено, что развитие ММ сочетается с функциональными поражениями печени, и не исключается, что рост миомы происходит на их фоне.

Нельзя исключить, что обнаруженные функциональные изменения печени у больных с ММ связаны с нарушением обмена стероидных гормонов.

Установлено, что концентрация плазменных липидов увеличивается параллельно повышению уровня эндогенных половых гормонов, в частности эстрогенов, и это в определенной степени доказывает гормональную обусловленность гиперлипидемии при ММ [34, 44, 50].

Под влиянием эстрогенов происходят торможение синтеза холестерина в печени и уменьшение содержания холестерина в надпочечниках, увеличение содержания фосфолипидов [1, 13, 51, 52].

Известно, что транспорт липидов в печень плазмы крови осуществляется рецепторами мембран гепатоцитов и синусоидальных клеток печени. Эстрогены активируют рецепторы гепатоцитов для ХС ЛПНП, в результате чего увеличивается их захват [8, 10, 26, 31, 46].

Следствием этого процесса является увеличение содержания холестерина в печени и пузырной желчи, но не за счет усиления его синтеза, а за счет повышения уровня эстрогенов, приводящего к снижению синтеза желчных кислот в печени в результате ингибирующего влияния эстрогенов на активность 7-альфа-гидроксилазы холестерина [37, 43].

Повышенное содержание половых гормонов (эстрогенов) обусловливает изменение соотношения холестерина и желчных кислот в желчи. Это приводит к увеличению содержания свободного холестерина, выделяемого с желчью, и образованию насыщенной и перенасыщенной холестерином желчи.

Наиболее выраженные нарушения липидного обмена отмечались у больных со значительными размерами опухоли при ее быстром росте.

У них имелась отчетливая тенденция к нарастанию концентрации в крови общих липидов, липопротеидов, свободного холестерина, отмечено значительное снижение фосфолипидов и эфиров холестерина [2, 3, 4, 18].

При длительном существовании ММ и ее медленном росте показатели содержания общих липидов, липопротеидов и холестерина в сыворотке крови незначительно отличаются от нормальных значений, тогда как качественные нарушения липидного обмена сохранили описанные выше закономерности и укладываются в рамки дислипопротеидемии [2, 4]. Кроме того, значительный дефицит фосфолипидов, особенно при длительно существующих опухолях, является доказанным фактом [2, 3, 18].

Таким образом, имеющиеся в литературе данные о функциональном состоянии печени у больных с ММ противоречивы, так как были получены при анализе небольшого и неоднородного количества клинических наблюдений, кроме того, часто ограничены характеристикой одной из функций печени.

Практически не освещен вопрос комплексной диагностики нарушений функционального состояния печени (особенно на ранних стадиях ее поражения) с применением современных радиоизотопных методов исследования, включая исследования ее ретикулоэндотелиальной системы.

Тактика лечения больных с ММ не учитывает нарушения функций печени.

Нельзя упускать из вида следующее обстоятельство: основная задача при лечении ММ, особенно гормональном, направлена на избавление пациенток от миомы. В то же время любой из используемых сегодня препаратов оказывает в той или иной степени негативное влияние, а хирургическое лечение не оказывает положительного воздействия на нарушенные функции печени.

Современные методы диагностики позволяют по-новому взглянуть на проблему лечения миомы матки с учетом патогенеза морфологических и функциональных изменений печени у больных с ММ, что, безусловно, положительно скажется на ее результатах.

Независимо от вида терапии (консервативное или хирургическое) нарушения функции печени при ММ следует рассматривать с позиций липидного дистресс-синдрома Савельева [28].

В этой связи наиболее перспективным направлением лечения метаболических нарушений функции печени можно считать длительную липидокоррегирующую терапию вазелин-пектиновой эмульсией ФИШант С (Россия, ПентаМед) с обязательным применением комбинированных растительных гепатотропных препаратов (гепабене, ратиофарм) и восстановлением микробиоценоза толстой кишки пробиотиками (хилак форте, ратиофарм) [28].

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

З. Р. Кантемирова, кандидат медицинских наук А. М. Торчинов, доктор медицинских наук, профессор Т. А. Жигулина В. В. Кадохова Е. А. Алексеева, кандидат медицинских наук Е. А. Девятых В. А. Петухов, доктор медицинских наук, профессор

МГМСУ, РГМУ, 1-я Градская больница, Москва