Гемохроматоз: избыток железа в организме в спб

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

Синдром перегрузки железом – это патологическое состояние, при котором в организме человека происходит избыточное накопление ионов железа (Fe), что ведет к повреждению внутренних органов. Может иметь первичную природу вследствие генетической мутации или возникнуть вторично на фоне заболеваний крови и печени, многократных гемотрансфузий. Клиническая картина состоит из гиперпигментации кожных покровов, артралгий, нарушения репродуктивной функции. Развиваются сахарный диабет и кардиомиопатия. Диагностика осуществляется путем определения уровня сывороточного железа, ферритина и трансферрина. В качестве лечения назначаются кровопускания и хелатирующие препараты.

E83.1 Нарушения обмена железа

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБГемохроматоз: избыток железа в организме в СПБГемохроматоз: избыток железа в организме в СПБГемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

Синдром перегрузки железом (гемохроматоз) впервые был описан французским педиатром А. Труссо в 1865 году. Распространенность наследственной формы СПЖ составляет 1:1 000 человек. Болеют преимущественно мужчины, соотношение с женщинами 1,8-3:1.

У мужчин чаще наблюдаются тяжелые формы заболевания с осложнениями. Средний возраст манифестации – от 30 до 50 лет. Вторичная перегрузка железом встречается у 30-35% людей с болезнями печени и у 90-95% с гемоглобинопатиями.

Более точные эпидемиологические данные о вторичном гемохроматозе отсутствуют.

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

Синдром перегрузки железом

Наследственный гемохроматоз развивается вследствие мутации гена HFE. Наиболее распространены мутации C282Y и H63D. Ген HFE расположен в 6 хромосоме, в локусе 6p21.3, кодирует синтез белка, регулирующего обмен железа в ЖКТ.

Ярко выраженная клиническая манифестация болезни происходит при гомозиготной мутации. У гетерозиготных носителей наблюдается практически бессимптомное течение с незначительным повышением уровня Fe.

Причинами вторичной перегрузки железом являются:

  • Заболевания печени. При неалкогольной жировой болезни печени, хронических вирусных гепатитах, циррозе происходит гибель гепатоцитов, из-за чего подавляется выработка белка гепсидина, снижающего в крови уровень железа.
  • Хронический алкоголизм. Помимо поражения печени длительное употребление алкоголя ведет к увеличению содержания Fe в организме из-за стимуляции его всасывания в тонком кишечнике.
  • Гемотрансфузии. Многократные переливания крови и ее компонентов (эритроцитарной массы), которые часто проводятся пациентам с гематологическими заболеваниями (гемолитическими анемиями, геморрагическими диатезами, лейкозами), практически всегда сопровождаются перегрузкой железом.
  • Гемолитические анемии. Развитие синдрома у людей с наследственным микросфероцитозом, пароксизмальной ночной гемоглобинурией и гемоглобинопатиями обусловлено 3 механизмами: постоянными гемотрансфузиями, разрушением эритроцитов с выходом свободного железа в кровь и неполным использованием железа при синтезе гемоглобина, что приводит к возрастанию в плазме концентрации свободного Fe.
  • Прием препаратов железа. Поскольку эффективные механизмы быстрой утилизации избытков железа из организма отсутствуют, несоблюдение дозировок и кратности введения парентеральных форм железосодержащих лекарственных средств достаточно часто осложняется СПЖ. Развитие СПЖ при приеме пероральных фармпрепаратов с Fe возможно только у гетеро- либо гомозиготных носителей мутации HFE.
  • Редкие причины. Сидеробластные анемии, поздняя кожная порфирия.

Избыточное количество свободного железа, которое не связано с белком-переносчиком трансферрином, начинает активно накапливаться в тканях и органах.

Наиболее сильно страдают печень, сердечная мышца и железы внутренней секреции (поджелудочная железа, гипофиз, гонады).

Высокая реакционная способность ионов Fe индуцирует оксидативный стресс и запускает процессы перекисного окисления липидов. Повреждаются мембраны, органеллы и ДНК клеток.

В печени активно разрастается соединительная ткань (фиброз). В сердце развивается токсическая кардиомиопатия. Поражение бета-клеток поджелудочной железы ведет к сахарному диабету. В гипофизе в основном повреждаются клетки, которые вырабатывают гормоны, регулирующие репродуктивную функцию (гонадотропины). В эпидермисе железо стимулирует образование пигмента меланина.

По природе происхождения различают два вида синдрома перегрузки железом:

  • Первичный: наследственный гемохроматоз, обусловленный генетической мутацией белков, участвующих в метаболизме Fe.
  • Вторичный: развивается на фоне других заболеваний и состояний, подразделяется на посттрансфузионный, алиментарный, метаболический и смешанный.

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

МРТ показывает накопление железа в печени (белая стрелка) и поджелудочной железе (черная стрелка)

От начала патологического накопления железа во внутренних органах до появления клинических признаков проходит несколько лет. При наследственном гемохроматозе перегрузка железом более выраженная, поэтому клиническая картина представлена ярче.

Вначале возникает неспецифическая симптоматика – общая слабость, повышенная утомляемость, незначительная потеря веса. Затем присоединяются ноющие боли в суставах. Чаще поражаются проксимальные межфаланговые, лучезапястные и коленные суставы.

Кожа темнеет, постепенно приобретает коричневатый или бронзовый оттенок. Пигментация более отчетливо представлена на коже лица, шеи и тыльной стороне кистей. Вследствие снижения уровня половых гормонов падает либидо. У мужчин развивается эректильная дисфункция, у женщин нарушается менструальный цикл. Сахарный диабет проявляется жаждой, повышенным мочеотделением и мышечной слабостью.

Из-за увеличенной печени пациента беспокоит тяжесть или тянущие боли в правом подреберье. Повреждение печени у больных первичным синдромом перегрузки железом достаточно быстро прогрессирует до цирроза, о развитии которого свидетельствует увеличение размеров живота вследствие скопления жидкости в брюшной полости (асцита).

Основной признак токсической кардиомиопатии – нарушения сердечного ритма, проявляющиеся учащением сердцебиения и ощущением перебоев в работе сердца. Аритмии сопровождаются головокружением, потемнением в глазах.

Продолжающееся накопление железа в миокарде ведет к нарушению его сократительной способности и возникновению застойной сердечной недостаточности.

Пациента беспокоит одышка, усиливающаяся при физических упражнениях, ходьбе и в горизонтальном положении, отеки на ногах.

Синдром перегрузки железом характеризуется широким спектром неблагоприятных последствий. Самые распространенные из них связаны с поражением печени.

К ним относятся острая печеночная недостаточность, массивные кровотечения из расширенных пищеводных вен. Почти у трети пациентов с наследственным гемохроматозом развивается гепатоцеллюлярная карцинома.

Выраженное снижение содержания половых гормонов может привезти к бесплодию.

Сердечно-сосудистые осложнения включают острую сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии (желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков). Вследствие сахарного диабета возможно возникновение таких острых состояний, как кетоацидоз и гиперосмолярная кома. Люди с высокой концентрацией Fe в крови более чувствительны к некоторым инфекциям, например, иерсиниозу.

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

Синдром перегрузки железом

Пациентов курируют врачи-гематологи или гастроэнтерологи в зависимости от разновидности патологии и заболевания, послужившего фоном для ее развития. На этапе опроса дифференцируют первичный и вторичный СПЖ.

При сборе анамнеза уточняют, какие лекарственные препараты принимает больной, употребляет ли он алкоголь, проводились ли ему гемотрансфузии и пр.

Для подтверждения диагноза назначают следующие процедуры:

  • Рутинные лабораторные исследования. В общем анализе крови часто определяется сочетание высокого уровня общего гемоглобина и его низкой концентрации в эритроцитах. Для цирроза печени характерно уменьшение количества всех форменных элементов (цитопения). В биохимическом анализе крови обнаруживается гипергликемия, увеличение показателей гликированного гемоглобина и печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
  • Исследование метаболизма железа. Отмечается увеличение содержания Fe сыворотки и ферритина, снижение общей железосвязывающей способности сыворотки и трансферрина. Наиболее объективным лабораторным показателем СПЖ считается процент насыщения трансферрином, пороговое значение составляет >45%. Типична повышенная экскреция Fe с мочой при десфераловой пробе.
  • Биопсия печени. Основные гистологические признаки наследственного гемохроматоза – наличие фиброзных тяжей, окружающих печеночные дольки, разрастание клеток мелких желчных протоков. В клетках печени определяется высокая концентрация железа (более 3мг/г сухого веса).
  • Молекулярно-генетическое исследование. При подозрении на наследственную форму СПЖ методом полимеразной цепной реакции проводится анализ на мутации H63D и C282Y гена HFE.

Гемохроматоз: избыток железа в организме в СПБ

Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций

Вам исполнилось 18 лет?

Макропрепарат печени при синдроме перегрузки железом.

Госпитализация обязательна вне зависимости от формы синдрома. Особое значение имеет диета. Больным необходимо максимально ограничить продукты, богатые железом, – мясо, гречневую крупу, яблоки. Не рекомендуется принимать мультивитаминные комплексы, содержащие железо. Не стоит злоупотреблять аскорбиновой кислотой, поскольку она усиливает всасывание железа в кишечнике.

Нужно полностью отказаться от алкоголя. Ввиду частого развития сахарного диабета следует ограничивать потребление легкоусвояемых углеводов – шоколада, пирожных, тортов. Помимо диетотерапии лечение СПЖ включает следующие методы:

  • Кровопускания. Наиболее эффективная процедура по удалению избыточного количества железа из системного кровотока. Флеботомии продолжаются до достижения целевых значений лабораторных показателей обмена железа (ферритина до 50 нг/мл и сатурации трансферрина ниже 50%).
  • Хелатирующая терапия. При противопоказаниях к кровопусканиям (тяжелые болезни печени, выраженная анемия, потребность в гемотрансфузиях) назначают лекарственные препараты, которые связывают и выводят ионы Fe из организма – дефероксамин, деферазирокс.
Читайте также:  Прививка от гепатита с - есть ли вакцина

Исход перегрузки железом зависит от длительности заболевания. Прогноз напрямую определяется своевременностью диагностики.

Продолжительность жизни больных, получающих адекватное лечение, достигает 20-30 лет с момента постановки диагноза, без лечения – около 4-5 лет.

В структуре летальности основными причинами смерти выступают цирроз печени с печеночно-клеточной недостаточностью и токсическая кардиомиопатия. Реже смерть наступает от декомпенсации сахарного диабета, гепатоцеллюлярной карциномы.

Эффективных методов предотвращения первичного СПЖ не существует. Рекомендуется проведение генетического скрининга людям, чьи родственники страдают НГ.

При обнаружении мутации необходим регулярный мониторинг сывороточных показателей метаболизма железа.

Профилактика вторичного СПЖ сводится к лечению заболеваний печени, соблюдению дозировок препаратов железа, превентивному назначению хелаторов при длительных гемотрансфузиях.

Гемохроматоз

Гемохроматоз характеризуется патологичным накоплением железа, которое избыточно поглощается из пищи и напитков. Избыток железа накапливается в тканях и крупных органах, вызывая их повреждение. Характерным признаком заболевания является изменение цвета кожи, которая приобретает бронзовый оттенок.

Гемохроматоз может быть первичным и вторичным. Как первичное заболевание он возникает в результате генетических изменений, вторично проявляется на фоне другого заболевания. Избыток железа депонируется в печени, сердце, поджелудочной железе, а также и других органах.

Поражение печени является общим и ранним признаком наследственного гемохроматоза. Накопление железа в поджелудочной железе, сопровождается снижением экзо- и эндокринной функций и развитием сахарного диабета.

Наследственный гемохроматоз может привести к развитию сахарного диабета, преждевременному старению и раку.

Факторы риска

Существуют некоторые известные факторы риска гемохроматоза:

  1. Генетические факторы. Наличие двух копий мутированного гена «высокого железа» или гена HFE является самым большим фактором риска наследственного гемохроматоза. Каждый человек наследует одну копию гена от отца, другую от матери. 
  2. Семейная история. Если в семье есть родственник, страдающий гемохроматозом: родитель, ребенок, брат или сестра, то шанс развития заболевания увеличивается в несколько раз.
  3. Этничность. Люди британского, скандинавского, голландского, немецкого, ирландского и французского происхождения имеют более высокий риск наличия мутации гена хроматоза и развития гемохроматоза.
  4. Пол. Мужчины значительно чаще страдают гемохроматозом, чем женщины. Первые признаки и симптомы заболевания проявляются в возрасте от 40 до 60 лет. Гемохроматоз у женщин встречается реже. У женщин заболевание манифестирует в основном в период постменопаузы, поскольку в течение репродуктивного периода происходят физиологические потери железа.

Механизм избыточного накопления железа  Только 10% потребляемого железа поглощается организмом. Уровень поглощаемого железа зависит от запасов организма, если их достаточно, то кишечник уменьшает всасывание железа из пищи, тем самым предотвращая избыточное накопление микроэлемента. У людей с гемохроматозом повышена абсорбция железа до 30% в кишечнике при нормальном его содержании в пище. При такой скорости всасывания, организм не успевает отработать излишнее железо, поэтому оно накапливается в тканях. Первоначально железо откладывается в клетках печени в форме легко мобилизуемого водорастворимого белка ферритина, содержащего 23% железа, позднее — в форме окруженных однослойной мембраной гранул белка гемосидерина, содержащих 35% железа. Избыточное железо токсично для организма. Оно представляет мощный проксидант, поэтому запускает свободно-радикальные реакции, приводящие к повреждению клеточных структур. Образуется «ржавчина».

Наследственный гемохроматоз: генетические причины

HFE — это ген, который контролирует количество поглощаемого железа. Существует две мутации в гене, ответственные за развитие заболевания: C282Y и H63D. Заболевание передается по аутосомно-рецессивной схеме наследования. Большинство людей с наследственным гемохроматозом унаследовали две копии C282Y, одну от матери и другую от отца. Около 31% людей с двумя копиями C282Y развивают симптомы к 50 годам. Человек, который наследует только один ген с мутацией C282Y, не обязательно будет страдать синдромом перегрузки железом. Однако, всасывание железа в его организме будет происходить активнее, он будет носителем. Если оба родителя являются носителями, существует вероятность 25% унаследовать два мутированных гена, по одному от каждого родителя. Только некоторый процент людей с двумя копиями мутации C282Y никогда не испытывают симптомов. Некоторые люди могут наследовать одну C282Y и одну мутацию H63D. У небольшой части этих людей будут проявлены симптомы гемохроматоза. Наследование двух копий H63D происходит редко. Наличие двух копий мутации H63D может увеличить риск развития гемохроматоза, но эти данные не подтверждены.

Вторичный гемохроматоз: результат состояния

При вторичном гемохроматозе, генетические мутации отсутствуют. Такое состояние развивается при:

  • Хронических заболеваниях печени (гепатит С, алкогольная болезнь печени).
  • Переливании крови и некоторых видах анемии.
  • Редких наследственных заболевания, например, атрансферринемия или ацерулоплазминемия.
  • Генетических нарушениях синтеза одной из цепей гемоглобина, например, талассемии.
  • Длительном приеме добавок и витаминов, содержащих железо или употребление сверхдоз препаратов.
  • Длительном нахождении на почечном диализе.

Неонатальный гемохроматоз У новорожденных с неонатальным гемохроматозом, железо способно накапливаться быстро в печени. Часто дети рождаются мертвыми, либо быстро погибают после рождения. Исследования показывают, что причина не генетическая. Такое состояние является проявлением следствия выработки материнских антител против клеток печени ребенка.

Симптомы гемохроматоза

Наиболее ранними признаки гемохроматоза являются:

  • боль в животе;
  • отсутствие менструации;
  • высокий уровень сахара в крови;
  • сниженная функция щитовидной железы;
  • потеря либидо, сексуального влечения;
  • уменьшение размера яичек;
  • бронзовый цвет кожи;
  • выраженная слабость, быстрая утомляемость;
  • потеря веса.

Со временем развиваются более тяжелые симптомы:

  • артрит;
  • цирроз печени;
  • сахарный диабет 2-го типа;
  • застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатии;
  • панкреатит.

Диагностика гемохроматоза Гемохроматоз трудно диагностировать на основании симптомов, поскольку они неспецифичны и характерны для других состояний.

Существует два анализа крови, которые могут диагностировать перегрузку железом:

  1. Анализ насыщения трансферрином железа. Трансферрин — это белок, который несет железо в крови. Этот тест измеряет количество железа, связанного с трансферрином. Значения насыщенности более 45% слишком высоки.
  2. Сывороточный ферритин. Этот анализ крови измеряет количество железа, которое хранится в организме. Уровни ферритина в сыворотке помогают проводить контроль лечения.

Для определения предрасположенности к избыточному всасыванию микроэлемента необходимо пройти генетическое исследование.

Гемохроматоз. Симптомы, причины, диагностика и лечение гемохроматоза

содержание

Гемохроматоз означает, что в организме накапливается слишком много железа. Вообще железо необходимо организму для выработки гемоглобина, который переносит кислород ко всем клеткам. Но когда железа становится очень много, это может привести к проблемам с печенью и сердцем, развитию диабета и артрита.

Без лечения у людей с гемохроматозом процесс накопления железа происходит постоянно, поэтому лечить гемохроматоз нужно обязательно. Без этого опасно высокое содержание железа становится причиной повреждения органов и тканей.

Чаще всего гемохроматоз является наследственной проблемой.

Но иногда он возникает в результате большого количества переливаний крови, некоторых заболеваний крови, заболеваний печени, алкоголизма или приема большого количества железосодержащих лекарств.

У мужчин гемохроматоз развивается чаще, чем у женщин – в женском организме излишек железа может выводиться из организма через кровь во время менструального цикла и при беременности.

Симптомы гемохроматоза

Часто симптомы гемохроматоза появляются у людей только после 40 лет и позже. Это связано с тем, что лишнее железо накапливается медленно и на протяжении всей жизни человека. И болезнь проявляется только тогда, когда уровень содержания железа достигает определенного порога.

Ранние симптомы гемохроматоза не очень конкретны. Так что диагностировать гемохроматоз бывает сложно. Первыми признаками гемохроматоза могут быть:

  • Усталость;
  • Слабость;
  • Боли в суставах;
  • Потеря веса;
  • Частое мочеиспускание.

2.Диагностика заболевания

Для того, чтобы поставить диагноз гемохроматоз, врач проведет общий осмотр. А анализ крови поможет увидеть переизбыток железа в организме.

В большинстве случаев, как мы уже говорили, гемохроматоз обусловлен наследственным геном. Это аутоиммунно-рецессивное заболевание, которое может передаваться от родителей к детям. Даже на ранней стадии гемохроматоз может быть обнаружен с помощью анализа крови.

Поэтому если у вас есть это заболевание, необходимо сделать анализ крови и детям. Еще один вариант проверки – это генетическое тестирование. Но в целом генетический скрининг не рекомендуется в качестве общей меры для выявления риска гемохроматоза для всех людей.

Гемохроматоз встречается редко, и столь серьезная мера обычно не требуется для общей профилактики болезни.

Читайте также:  Хламидиоз горла: проявления, лечение у взрослых и детей

3.Лечение болезни

Для лечения гемохроматоза могут использоваться разные методы, в том числе:

  • Кровопускания. Это один из самых распространенных методов лечения гемохроматоза, и сдавать кровь нужно регулярно.
  • Хелатотерапия – лечение гемохроматоза при помощи лекарств, которые помогут организму избавиться от лишнего железа. Такой метод лечения может быть рекомендован некоторым пациентам, которым противопоказано кровопускание.

При правильном лечении гемохроматоза удается быстро и безопасно вывести избыток железа из организма, остановить прогрессирование заболевания и развитие возможных осложнений, а также предотвратить повреждение органов – в первую очередь, печени и сердца.

Если гемохроматоз вызван наследственным фактором, поддерживающая терапия и лечение обычно требуются на протяжении всей жизни. Но бывает и так, что причиной гемохроматоза становится переливание крови или передозировка витаминов. В этом случае проблема является временной, и однократное лечение позволяет решить проблему полностью.

4.Можно ли предотвратить гемохроматоз?

Гемохроматоз у кого-то из ваших родственников еще не означает, что у вас тоже будет это заболевание. Но если вы унаследовали ген, вызывающий эту болезнь, вероятность столкнуться с проблемой переизбытка железа повышается.

Важно следить за своим самочувствием, чтобы при появлении первых признаков гемохроматоза начать лечение как можно раньше.

Своевременное лечение гемохроматоза позволяет справиться с большинством симптомов болезни и предотвратить проблемы со здоровьем в будущем.

Заболеть гемохроматозом из-за употребления пищи, богатой железом, довольно сложно. Но всегда важно обращать внимание на то, сколько железа вы получаете из пищи и из витаминов или минеральных добавок. Вот некоторые простые меры, которые помогут убедиться в том, что в ваш организм не поступает слишком много железа из пищи и напитков.

  • Ограничьте употребление алкоголя. Он помогает железу усваиваться из пищи и повышает риск поражения печени (цирроза);
  • Не принимайте большое количество витамина С в виде витаминов (более 200 мг в день). Это тоже может увеличить количество железа, которое организм поглощает из пищи. Но есть и пить продукты, содержащие витамин С, вы можете без всяких опасений;
  • Не принимайте пищевые добавки или витамины, которые содержат железо;
  • Если вам требуется кровопускание для лечения гемохроматоза, проконсультируйтесь у врача насчет изменения рациона питания. Возможно, вам порекомендуют есть меньше мяса и богатых железом продуктов (круп, например);
  • Пейте чай и кофе. Они помогут организму усваивать меньше железа. Но чай и кофе не заменят лечения гемохроматоза в соответствии с рекомендациями врача;
  • Не пользуйтесь железной посудой. Пища, приготовленная в ней, может поглотить некоторое количество железа;
  • Не ешьте сырые морепродукты. Они могут содержать бактерии, вредные ля людей с гемохроматозом.

Очень важно, что все эти рекомендации не являются абсолютными и нужными для всех. По статистике, недостаток железа в организме и низкий гемоглобин встречаются чаще, чем гемохроматоз. Поэтому стараться всеми силами уменьшить употребление железа не нужно, если для этого нет необходимых предпосылок или рекомендаций врача.

Наследственный гемохроматоз в санкт-петербурге

  • Приём, исследование биоматериала
  • Показания к назначению
  • Описание

Приём материала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Можно сдать анализ дома

Подготовка к анализу Расшифровка и референсы Сдать анализ на дому

  1. Подозрение на наследственный гемохроматоз при наличии характерного поражения органов;
  2. Дифференциальная диагностика заболеваний печени, сердца, поражения эндокринной системы и  суставов;
  3. Поиск причины иммунодефицита.

Подробное описание исследования

Термин «наследственный гемохроматоз» объединяет ряд заболеваний, связанных с отложениями избытка железа в органах, что нарушает их функцию.  Выделяют следующие типы наследственного гемохроматоза:

  1. Тип 1 (связанный с мутацией гена HFE) – это классическая форма наследственного гемохроматоза, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу и широко распространена во всем мире;
  2. Тип 2a (мутации гена гемоювелина) и Тип 2b (мутации гена гепсидина) – аутосомно-рецессивное заболевание, которое манифестирует обычно в 15-20 лет;
  3. Тип 3 (мутации гена рецептора трансферрина-2) – аутосомно-рецессивное заболевание, симптомы появляются в 30-40 лет;
  4. Тип 4 (мутации гена ферропортина) – аутосомно-доминантное заболевание, может проявляться  как в детском, так и в пожилом возрасте.

Чаще всего наследственный гемохроматоз возникает у людей с мутацией гена HFE. Два вида мутаций в данном гене, а именно C282Y и H63D, ответственны за 90% случаев наследственного гемохроматоза у людей. Они более распространены среди лиц кельтского происхождения.

У мужчин данное заболевание встречается в 2-3 раза чаще, чем у женщин. Кроме того, поражение органов среди женщин с гемохроматозом происходит в более позднем возрасте из-за потери железа с менструальной кровью. 

Эффективных механизмов выведения избытков железа у организма нет, поэтому регуляция его поступления крайне важна. Мутация HFE вызывает повышение всасывания железа, несмотря на нормальное употребление его с пищей.

Функция HFE заключается в контроле поглощения железа клетками посредством его взаимодействия с рецептором белка – трансферрина.

HFE регулирует выработку гепсидина – данный белок определяет баланс всасывания железа в организм и его высвобождения из мест депонирования. Продукция гепсидина осуществляется печенью. 

Клинические признаки заболевания зависят от органов, которые больше всего пострадали. Органы, пораженные гемохроматозом, включают печень, поджелудочную железу, сердце, щитовидную железу, суставы, кожу, гонады и гипофиз.

Пациенты обычно не имеют симптомов до взрослого возраста. Ранние проявления заболевания включают боли в суставах, утомляемость и вялость. Кожа на участках, подвергавшихся воздействию солнца, может приобретать бронзовый цвет. 

Поздние проявления возникают, когда уровень железа в тканях достигает высоких значений и повреждает клетки.

Разрушение клеток поджелудочной железы приводит к возникновению сахарного диабета. Человек отмечает постоянную жажду, учащенное мочеиспускание даже ночью, изменение веса и аппетита. Данный вид диабета относят к вторичным, обычно он требует назначения инсулина.

  Поражение печени встречаются у 75% людей с гемохроматозом. Обычно заболевание печени протекает бессимптомно, обнаруживаясь уже на стадии цирроза. Цирроз – состояние, при котором ткань данного органа замещается нефункционирующей фиброзной.

Человек с циррозом печени может отметить пожелтение кожи и слизистых оболочек, увеличение в объеме живота за счет скопления жидкости в брюшной полости, уменьшение мышечной массы, появление кровоподтеков и высыпаний на коже.

 У пациентов с циррозом печени в исходе гемохроматоза повышен риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) –¬¬¬ рака печени. ГЦК развивается примерно у 30% пациентов. 

Поражение сердца при данном заболевании заключается в развитии кардиомиопатии, нарушений ритма сердца и сердечной недостаточности. Пациенты отмечают одышку, отеки ног, общую слабость, изменение сердцебиения.

При гемохроматозе также нарушается эндокринная дисфункция . Это может привести не только к сахарному диабету, но и к нарушению выделения гормонов гипофиза, что проявляется снижением либидо и импотенцией у мужчин и аменореей у женщин. Часто страдает щитовидная железа, отмечается нарушение ее функций.

Накопление железа в суставах вызывает артропатию, что сопутствует отложениям кристаллов пирофосфата кальция в них (псевдоподагра). Обычно поражаются пястно-фаланговые и межфаланговые суставы, реже — суставы коленей, запястья, шеи и ступней.

Перегрузка железом клеток иммунной системы (макрофагов) может вызвать снижение иммунитета. Это повышает риск заражения различными микроорганизмами, среди которых часто выделяют Listeria, Yersinia enterocolitica и Vibrio vulnificus. 

Подозрение на патологическое накопление железа в организме может возникать при различных ситуациях и всегда требует дифференциальной диагностики. Определение у человека мутаций в генах позволяет с точностью найти ответ на вопрос, является ли нарушение обмена железа наследственным. В рамках исследования проводится анализ следующих мутаций:

  1. Гемохроматоз HFE: His63Asp (H63D);
  2. Гемохроматоз HFE: Cys282Tyr (C282Y);
  3. Гемохроматоз HFE: 193 A>T (S65C).

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

Национальное гематологическое общество. Национальные клинические рекомендации. Перегрузка железом: диагностика и лечение. 2018 Porter JL, Rawla P. Hemochromatosis. [Updated 2020 Jun 18]. In: StatPearls [Internet].

Читайте также:  Связь между гормонами и головной болью у женщин

Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, de Graaff B, McLaren CE, Loréal O. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers. 2018

Гемохроматоз — Анализы в медицинском центре ЛабСтори, запись на прием к врачу онлайн

Гемохроматоз — это преимущественно наследственное заболевание с накоплением железа и отложением его в тканях. Болезнь еще называется бронзовым диабетом из-за отложения в коже железосодержащего пигмента гемосидерина.

Также железо накапливается в печени, сердце, поджелудочной железе, селезенке, железах эндокринной системы, что вызывает их постепенное разрушение. Чаще всего гемохроматоз врожденный, но иногда встречается вторичный гемохроматоз — у пациентов с болезнями печени, крови, нарушениями обмена веществ или при передозировке препаратов железа.

Симптомы гемохроматоза

При врожденном гемохроматозе признаки болезни появляются у взрослых людей, когда в организме уже накоплено более 20-40 г железа. Первые симптомы — это сильная утомляемость, ослабление полового влечения, потеря веса. Затем присоединяются:

  • тяжесть и боль в правом подреберье;
  • болезненность суставов;
  • бронзовая окраска кожи лица, шеи, рук, половых органов, подмышек;
  • выпадение волос на голове.

В развернутой стадии болезни обнаруживают поражение внутренних органов с развитием:

  • печень — увеличение, потом цирроз, печеночная недостаточность;
  • поджелудочная железа — нарушение выделения инсулина, сахарный диабет;
  • гипофиз головного мозга (регулирует образование гормонов) — атрофия яичек, импотенция у мужчин, отсутствие менструаций и бесплодие у женщин;
  • сердце — кардиомиопатия с аритмией, сердечной недостаточностью, возможен инфаркт.

Гемохроматоз может привести к смерти больного из-за развития осложнений: кровотечения из расширенных вен пищевода (при циррозе печени), диабетической комы, острого мозгового нарушения кровообращения, сепсиса, рака печени.

Причины появления гемохроматоза

Наследственное генетическое нарушение обмена железа возникает при мутации гена HFE короткого плеча 6-ой хромосомы. Этот ген отвечает за формирование сигнала о недостатке железа в организме. Если ген поврежден, то возникает ложный сигнал и начинает активно вырабатываться железосвязывающий белок, усиливается всасывание железа из пищи.

При этой болезни за год накапливается от 0,5 до 1 г железа. Вначале оно откладывается в виде белковых ферритиновых комплексов, но затем ферритина уже не хватает и железо (сильный окислитель) начинает разрушать органы. На месте такого разрушения образуется соединительная ткань вместо работающей (фиброз и цирроз).

При приобретенном гемохроматозе возникает избыток железа из-за его передозировки (переливание крови, препараты), нарушения обмена в печени.

Первичный и вторичный гемохроматоз

Первичный гемохроматоз — это самостоятельное врожденное заболевание из-за генетического дефекта. Он бывает 4 видов:

  • классический (95% случаев);
  • с неклассической формой наследования;
  • детский;
  • с мутацией белка трансферрина (переносит железо).

Вторичный гемохроматоз всегда возникает на фоне другой болезни:

  • хронический вирусный гепатит;
  • цирроз печени;
  • талассемия;
  • кожная порфирия;
  • злокачественные новообразования;
  • гемолитическая и мегалобластная анемия.

Спровоцировать усиленное накопление железа может и низкобелковая диета, бесконтрольное применение железа в препаратах или/и добавках, частые переливания крови, неправильное лечение препаратами железа.

Факторы риска при гемохроматозе

Вероятность развития гемохроматоза выше у людей:

  • с двумя копиями дефектных генов, унаследованных от матери и отца;
  • при наличии больного гемохроматозом среди кровных родственников;
  • с ирландской национальностью, а также у этнических скандинавов, французов, немцев, голландцев;
  • мужского пола.

Диагностика

Диагноз гемохроматоза ставят на основании типичной клиники и при обнаружении отклонений в анализах крови:

Для подтверждения наследственного происхождения гемохроматоза проводится молекулярно-генетическая диагностика методом ПЦР в реальном времени. Дополнительно исследуют состояние печени (печеночные пробы, УЗИ, биопсия, МРТ), уровень глюкозы и гликированного гемоглобина, изменения миокарда (ЭКГ, ЭхоКГ).

Лечение гемохроматоза

Основные принципы терапии:

  • диета с ограничением мяса, субпродуктов, растительных источников железа (гречка, яблоки, шпинат);
  • исключение приема железа и витамина С в таблетках;
  • очищение крови: плазмаферез, гемосорбция, цитаферез;
  • введение препарата, связывающего железо;
  • кровопускание под контролем показателей гемоглобина и гематокрита.

Одновременно проводится лечение пораженных органов. У пациентов с распространенным циррозом печени решается вопрос о пересадке органа.

Наследственный гемохроматоз, I тип. HFE — узнать цены на анализ и сдать в Санкт-Петербурге

Метод определения ПЦР в режиме реального времени (Real-Time PCR).

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Данное исследование предназначено для выявления наиболее частых мутаций в гене HFE, ответственном за развитие наследственного гемохроматоза 1 типа. Исследование имеет диагностическое значение, позволяющее определить наследственную природу избыточного накопления железа в организме. 

  • Гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет) – заболевание, характеризующееся врожденным или приобретенным нарушением обмена железа в организме человека.  
  • Различают: 
  • первичный (классический, наследственный) гемохроматоз;  
  • вторичный гемохроматоз, который обусловлен повторными кризами гемолитической и мегалобластной анемий, многократными переливаниями крови, неправильным лечением препаратами железа и тд. Данный тип гемохроматоза не относится к генетически обусловленным заболеваниям. 
  1. Наследственный гемохроматоз (НГ) – генетически обусловленное заболевание, проявляется нарушением обмена железа, накоплением его в тканях и органах (печень, поджелудочная железа, миокард, селезенка, кожа, эндокринные железы и другие органы); провоцирует развитие ряда заболеваний, таких как: цирроз и рак печени, сердечная недостаточность, сахарный диабет, артрит. 
  2. В соответствии с генетической основой заболевания выделяют четыре типа наследственного гемохроматоза: 
  3. I тип – наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями гена HFE, расположенного на 6-й хромосоме; 
  4. II тип – ювенильный гемохроматоз, обусловлен мутациями гена, ответственного за синтез другого белка метаболизма железа – гепсидина; 
  5. III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина; 
  6. IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина. 
  7. Наиболее распространен I тип гемохроматоза, что обусловливает необходимость молекулярно-генетической диагностики. 

Регуляция поступления железа осуществляется при взаимодействии трансферринового рецептора (TfR1) с нормальным продуктом гена HFE, который подавляет перенос комплекса трансферрин-железо через мембрану клеток, и железо в виде ферритина накапливается в энтероците. При наследственном гемохроматозе I типа наиболее часто встречаются мутации, приводящие к замене аминокислоты в 63 и 282 положениях белка HFE: H63D и C282Y. 

Распространенность НГ варьирует от 1:250 индивидуумам, проживающим в Северной Европе, до 1:3300 среди афроамериканского населения США и населения стран Африки.

При проведении генетического скрининга было установлено, что гомозиготная мутация гена HFE регистрируется у 1 из 500 обследованных, тогда как число клинически установленных случаев наследственного гемохроматоза составляет 1:5000.

Это объясняется неполной пенетрантностью заболевания (не всегда проявляется у носителей мутации даже в гомозиготном состоянии) и значительным вкладом в его реализацию внешних факторов: употребление не насыщенной железом пищи, потери железа с кровотечениями (характерно для женщин до менопаузы). Заболевание развивается чаще при рационе, насыщенном железом, и алкоголизме. Женщины с аменореей также могут быть подвержены развитию клинически значимых проявлений гемохроматоза. 

Самая частая мутация С282Y (обнаруживается у 87–90 % больных) – это замена цистеина на тирозин в 282-й аминокислоте.

Она приводит к неспособности белка взаимодействовать с TfR1, в результате чего формируется ложный сигнал о низком содержании железа в организме и усиливается его всасывание.

Реже встречается мутация Н63D – это замена цитидина на гуанин в 63-й аминокислоте (примерно 3–5 % больных), которая снижает аффинность к TFR1 в меньшей степени.

Большинство пациентов с типичным фенотипом НГ являются гомозиготными по мутантному аллелю 282Y, меньшая часть – носителями гомозиготы 63D/63D, имеющими, как правило, нетяжелую форму заболевания.

Также небольшой процент больных является компаунд-гетерозиготными (282Y/63D).

Пациенты, имеющие генотип 282С/282Y, не имеют клинически выраженных признаков гемохроматоза, однако склонны к повышенному содержанию ферритина и увеличению процента насыщения трансферрином. 

Манифестация заболевания происходит обычно в возрасте 40–60 лет и сопровождается характерными клиническими симптомами. Латентная (предцирротическая) стадия болезни может быть выявлена значительно раньше. Заболевание диагностируется у мужчин в 5–10 раз чаще, чем у женщин.

В начальной стадии заболевания, как правило, отсутствуют характерные клинические симптомы, и диагностическими критериями служат лабораторные показатели обмена железа (определение уровня ферритина в сыворотке и др.).

Если не обнаружить заболевание на ранней стадии, то дальнейшее накопление железа приводит к формированию развернутой стадии болезни с формированием цирроза печени, специфического изменения цвета кожи («бронзовая кожа») и полиорганной недостаточности.

Сахарный диабет развивается примерно у 65 % больных, артропатия – у 25–50 %, патология сердца (в том числе застойная сердечная недостаточность) – у 15 %. Почти у 30 % больных развивается рак печени, что является наиболее частой причиной смерти.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector