В физиологии и патофизиологии костной ткани важную роль играют системные и локальные факторы. В статье представлены сведения о роли эстрогенов в функции костной ткани.
Освещены некоторые вопросы этиологии, патогенеза, принципов диагностики постменопаузального остеопороза.
Профилактика и терапия остеопороза изложены с учетом современных представлений о влиянии комбинированной и монотерапии эстрогенами на минеральную плотность кости и риск переломов.
Костная система представляет собой динамическую систему, в которой постоянно происходит процесс обновления (ремоделирования), включающий резорбцию и формирование костной ткани.
Данный процесс зависит от баланса между клетками костной системы (остеобластами, остеоцитами, остеокластами) и регуляторами костного обмена (цитокинами и факторами роста).
При нарушении этого баланса может происходить развитие патологических состояний, одним из которых является остеопороз.
Главный показатель здоровья кости – ее плотность. Она поддерживается четким балансом между двумя процессами: образованием кости и резорбцией.
Эти процессы происходят в результате активности основных клеток костной ткани: остеобластов («клеток-строителей»), остеокластов («клеток-разрушителей»), остеоцитов («клеток-интеграторов»), а также ряда клеток костного мозга.
Остеоциты составляют более 90–95 % всех клеток костной ткани, тогда как остеобласты – 4–6 %, а остеокласты – 1–2 %. Остеобласты происходят из полипотентных мезенхимальных стволовых клеток, остеокласты – из мононуклеарных предшественников моноцит-макрофагальной линии [1].
Все эти клетки связаны между собой и костным мозгом благодаря дендритическим отросткам остеоцитов.
Остеоциты играют важную роль в регуляции костного обмена в ответ на изменение механической нагрузки, а также регулируют фосфатный гомеостаз и могут функционировать как эндокринная железа, вырабатывая склеростин и RANKL (лиганд-рецептор, активирующий ядерный фактор NF-κB), интегрируя деятельность всех костных клеток [2]. Модулирование функций данных клеток возможно через действие на них системных (гормонов) и локальных факторов (цитокинов, факторов роста). В костной ткани существуют также необходимые ферменты для синтеза эстрогенов из андрогенов (рис. 1).
Таким образом, как дефицит, так и гиперпродукция эстрогенов отражается на функции костной ткани (рис. 2). У мужчин при дефиците ароматазы и, соответственно, торможении синтезы эстрогенов из андрогенов также может отмечаться задержка закрытия зон роста и формирования ПКМ.
К системным гормонам, влияющим на костное ремоделирование, относятся эстрогены, прогестерон, андрогены, кальцитонин, тироксин, гормон роста, паратгормон, кортикостероиды, 1,25(ОН)D3.
Эстрогены играют важную роль в процессах роста скелета и костного гомеостаза как у женщин, так и у мужчин. Они являются мощными антирезорбтивными агентами, способными контролировать экспрессию ряда цитокинов, участвующих в процессах резорбции костной ткани, и предотвращать развитие остеопороза.
В 1988 г. выявлена экспрессия эстрогеновых рецепторов (ЭР) остеобластами, остеоцитами и остеокластами. Различают ЭР-α и ЭР-β.
Эти рецепторы также экспрессируются в стромальных клетках костного мозга, Т-, В-клетках и во многих других клетках костного мозга.
Существует прямое геномное действие эстрогенов на костные клетки через регуляцию экспрессии генов ряда цитокинов. Негеномное действие через мембранные формы ЭР; регуляторные эффекты на иммунную систему и оксидативный стресс.
Ключевыми молекулами, участвующими в процессах образования и резорбции кости, являются цитокины – представители двух больших суперсемейств – лигандов, родственных фактору некроза опухолей α (ФНО-α), и их рецепторов, к которым относятся: белок RANK (receptor activator of nuclear factor) – рецептор, активирующий ядерный фактор NF-κB, и его белковый лиганд RANKL (также называемый «лиганд остеопротегерина», или «фактор дифференцировки остеокластов»), а также молекула остеопротегерина (OPG – «osteoprotegerin») – цитокина, родственного RANK [6].
Ряд провоспалительных цитокинов необходим для дифференцировки и активации остеокластов.
Среди них: интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-7, ФНО-α, M-СSF, гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующий фактор (GM-СSF – Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor), простагландин E2 (PGE2) и др.
Под их действием предшественники остеокластов превращаются в активные остеокласты. Вследствие этого усиливается резорбция костной ткани. Эстрогены подавляют выработку данных цитокинов, выступая в качестве антирезорбтивных агентов.
Напротив, эстрогены способны увеличивать синтез некоторых цитокинов, оказывающих защитное действие на плотность кости. К ним относятся трансформирующий фактор роста-α и остеопротегерин, действие которых приводит к уменьшению активности и усилению апоптоза в остеокластах.
Эстрадиол является одной из главных детерминант, обеспечивающих надлежащий костный обмен. Эстрадиол играет важную роль в следующих процессах [8–10]:
- стимуляции ростовых факторов (трансформирующего фактора рос-та β, инсулиноподобного фактора роста, морфогенетического белка кости 6);
- ингибировании продукции RANKL;
- увеличении экспрессии гена остеопротегерина – ингибитора образования остеокластов;
- снижении синтеза прорезорбтивных цитокинов (ИЛ-1, -6, ФНО-α, макрофаг-колониестимулирующего фактора);
- стимуляции экспрессии рецепторов к витамину 1,25(ОН)D3, гормону роста и прогестерону.
Кроме половых гормонов, влияющих на достижение надлежащей ПКМ и костный обмен, широко обсуждается роль генетических, гендерных и экзогенных факторов (питание, физическая активность, ятрогенные состояния).
Остеопороз
Остеопороз – это заболевание скелета, для которого характерно уменьшение костной массы, плотности костей и нарушение их архитектоники, что приводит к снижению прочности костей и, следовательно, увеличению риска переломов. Остеопороз характеризуется состоянием, при котором процесс резорбции костной ткани преобладает над процессом костеобразования (рис. 4).
При остеопорозе отсутствует ранняя специфическая клиническая картина. Проявлением остеопороза являются переломы, которые чаще наблюдаются в костях с низкой МПК (минеральной плотностью кости) и происходят при низком уровне травмы (низкотравматичных переломах). Остеопороз следует подозревать, если рост снизился более чем на 2 см за год или на 4 см в течение жизни.
Диагностика остеопороза
Для диагностики остеопороза, как правило, применяют несколько методов:
- рентгенография (информативна при потере костной массы ≥ 30 %);
- одноэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ОРА);
- двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДЭРА), включая периферическую;
- количественная компьютерная томография (ККТ), включая периферическую;
- ультразвуковая диагностика.
- ДЭРА является «золотым» стандартом неинвазивной диагностики остеопороза.
- По результатам данного метода исследования выделяют следующие степени снижения МПК:
- Низкая костная масса (остеопения): показатели МПК находятся в пределах 1–2,5 SD (стандартного отклонения) от среднего значения ПКМ у молодых здоровых женщин.
Тяжелый (развивающийся) остеопороз: МПК ниже среднего значения ПКМ у молодых здоровых женщин более чем на 2,5 SD, имеются переломы.
Определение биохимических маркеров костного ремоделирования используется не для диагностики остеопороза, а лишь для динамического наблюдения за эффективностью терапии. Маркеры резорбции кости: гидроксипролин, пиридинолин (Пид), дезоксипиридинолин, N- и С-телопептиды, кислая тартратустойчивая фосфатаза. Маркеры формирования кости: костный изофермент щелочной фосфотазы, остеокальцин.
- Препараты профилактики и лечения остеопороза
- Препараты профилактики и лечения остеопороза различны по своему происхождению и химической структуре, но в зависимости от их главного действия можно разделить на два основных класса: препараты антирезорбтивные и стимулирующие костеобразование.
- Антирезорбтивные:
- эстрогены;
- СЭРМ (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов);
- бисфосфонаты;
- деносумаб;
- кальцитонин;
- стронция ранелат.
Стимулирующие костеобразование:
- паратгормон;
- анаболические гормоны (андрогены);
- антитело к склеростину;
- стронция ранелат;
- витамин D.
Установлено, что в постменопаузе на фоне дефицита половых гормонов костный обмен возрастает на 20–30 %. Заместительная гормонотерапия (ЗГТ) является первой линией реальной профилактики постменопаузального остеопороза.
ЗГТ помогает восстановить костный обмен до уровня пременопаузального, обеспечивая качество кости и адекватное восстановление микроповреждений. Это доказано с помощью гистоморфометрических данных.
Даже длительное применение ЗГТ не оказывает отрицательного влияния на костную микроархитектуру [14, 15].
Список зарегистрированных комбинированных препаратов для пероральной ЗГТ:
В фазе менопаузального перехода и перименопаузе:
- Климонорм – левоноргестрел + эстрадиол;
- Климен – ципротерон + эстрадиол;
- Фемостон – дидрогестерон + эстрадиол 2/10 и 1/10.
В постменопаузе:
- Анжелик – дроспиренон + эстрадиол;
- Фемостон – дидрогестерон + эстрадиол 1/5.
К парентеральным эстрогенам относятся трансдермальные лекарственные формы эстрадиола в виде гелей, пластыря (Дивигель, Климара,Эстрожель).
Литературные данные по использованию ЗГТ в ранней постменопаузе с целью профилактики быстрых потерь МПК представлены достаточно широко.
Применение ЗГТ не только предотвращает потери костной массы, но и увеличивает МПК у 95 % женщин в постменопаузе.
Во всех работах отмечен прирост костной массы в поясничном отделе позвоночника от 2 до 6 % за 12 месяцев. Отмечен более слабый эффект ЗГТ на область бедра.
Согласно нашим собственным данным, также установлен положительный эффект различных типов пероральных и трансдермальных эстрогенов и NЕТА (norethisterone acetate) [18, 13].
Для уточнения эффективности трансдермальных форм эстрогенов и прогестагенов у женщин в постменопаузе при снижении МПК мы применили два режима ЗГТ: I – трансдермальный пластырь (Е2 50 мкг/сут) (n = 19); II – 17β-эстрадиол в виде геля 1 мг/сут + дидрогестерон 5 мг/сут (n = 18).
Контрольную группу составили 18 женщин, сопоставимых по возрасту, массе тела, МПК и длительности постменопаузы. Средний возраст женщин составил 56,0 ± 5,4 года (46–67 лет). Лечение проводилось 12 месяцев. МПК оценивали методом ДЭРА.
Исходно, через 3–9 месяцев определяли уровни маркеров костной резорбции (Пид, Дпид – дезоксиПид) в моче методом хроматографии высокого разрешения в перерасчете на единицу креатинина.
Анализ полученных результатов позволил заключить, что ЗГТ вне зависимости от пути введения препаратов оказывает выраженное антирезорбтивное воздействие на костную ткань. ЗГТ (пероральная, трансдермальная или сочетание) способствовала значительному приросту МПК. В области L1–L4 отмечено увеличение МПК на 4,32 и 5,23 % соответственно в I и II группах, в шейке бедра— на 4,90 и 2,08 % соответственно (р < 0,05) (рис. 5.1, 5.2) [13].
Хорошо известно, что ЗГТ эффективна в профилактике остеопороза, если она назначена непосредственно в перименопаузе при наличии факторов риска либо при снижении МПК.
Имеются данные, указывающие на выраженное положительное влияние ЗГТ на МПК у женщин старшего постменопаузального возрастов. По данным М.
Gambacciani (2003), у женщин в поздней постменопаузе МПК в поясничном отделе за 12 месяцев увеличилась на 3–5 % [16].
Наиболее мощным рандомизированным слепым плацебо-контролируемым исследованием, изучившим влияние ЗГТ на риск развития рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, переломов и пр.
, является WHI (Women's Health Initiative – Инициатива во имя здоровья женщин) – исследование, проведенное в 40 клинических центрах США в 1993–2002 гг. Были включены 16 608 постменопаузальных женщин в возрасте от 50 до 79 лет с интактной маткой.
Основная группа (n = 8506) принимала комбинированную непрерывную ЗГТ: 0,625 мг конъюгированных эстроге-нов + 2,5 мг МПА (медроксипрогестерона ацетат), II группа – плацебо (n = 8102). Эта группа закончила исследование в 2002 г.
вместо планируемых 8 лет; III группа — женщины без матки (n = 10 739) – принимали только эстрогены [19].
В исследовании WHI достоверно доказано положительное влияние комбинированной ЗГТ на костную ткань женщины: относительный риск (ОР) общих переломов снизился на 23 %, переломов тел позвонков и бедра – на 34 %.
Применение монотерапии эстрогенами (конъюгированные эквинэстрогены – 0,625 мг) в течение 6,8 года также показало снижение ОР общих переломов на 28 %, переломов тел позвонков и бедра – на 38 % (см. таблицу) [19].
Таким образом, ЗГТ позитивно влияет на МПК и качество органического матрикса кости у женщин в постменопаузе. ЗГТ высокоэффективна в профилактике постменопаузального остеопороза и для коррекции остеопении.
С целью лечения тяжелого остеопороза рекомендуется использование эстрогенсодержащих препаратов в сочетании с лекарственными средствами других групп (бисфосфонатов, стронция ранелата, деносумаба и др.).
Заключение
ЗГТ достоверно подавляет резорбтивную активность костной ткани. Применение ЗГТ предотвращает потери костной массы, сохраняя МПК, как у здоровых женщин, так и у пациенток с остеопенией, повышая плотность костной ткани. Эффект ЗГТ коррелирует с длительностью терапии и дозами эстрогенов у женщин в ранней постменопаузе.
В поздней постменопаузе достаточно эффективны низкие и ультранизкие дозы эстрогенов и прогестагенов. Эффективность ЗГТ повышается при присоединении препаратов кальция (от 800 до 1200 мг), витамина D (от 400 до 800 ME и более) и физической нагрузки. Длительное применение ЗГТ снижает риск переломов различной локализации.
Форма применения эстрогенов и тип прогестагена принципиального значения для костного обмена не имеют.
- Manogalas SC, Drezner MK, Mulder JE. Normal skeletal development and regulation of bone formation and resorption. Up to Date 2012.
- Primer on the Metabolic Bone Disease of Mineral Metabolism (7th Edition). Ed. Rosen CJ, Compston JE, Lian BL. The USA, 2008:537.
- Di Vasta AD, Gordon CM. Bone health in adolescents. Adolesc Med Clin 2006;17:639–52.
Эстрогены и рак молочной железы — взаимосвязь и профилактика
Рак молочной железы — серьезное заболевание, которое в том числе зависит от уровня эстрогенов. А еще часто говорят про метаболиты эстрогенов и их соотношение. Без медицинского образования разобраться в этом сложно.
Мы попросили экспертов проекта «Новая жизнь» ответить на самые частые вопросы простым и понятным языком (насколько это вообще возможно).
Прочитав эту статью, вы узнаете, что такое эстрогены и их метаболиты, как они связаны с женским здоровьем и многом другом не менее важном.
— Давайте для начала разберемся, что такое эстрогены и зачем они нужны.
Эстрогены — это гормоны. Поэтому давайте начнем с того, что такое гормоны вообще. Это вещества, с помощью которых организм сам себе подает сигналы. Например, гормон роста говорит некоторым клеткам тела, чтобы они росли, адреналин говорит им перейти в состояние боевой готовности. В гормонах легко запутаться, потому что у каждого из них — несколько функций.
Эстрогены — это половые гормоны. Их так называют, потому что они в основном действуют на репродуктивную систему женщины, то есть на те органы, которые нужны для беременности, рождения ребенка и кормления.
Например, эстрогены помогают организовать менструальный цикл, чтобы женщина была готова к зачатию. У женщин эстрогенов намного больше, чем у мужчин.
Собственно говоря, именно эстрогены делают женское тело женским.
У эстрогенов есть и другие функции. Например, они поддерживают здоровье костей, влияют на настроение, уровень холестерина, функцию сердца и сосудов и даже немного на состояние кожи.
Каждый врач, который занимается женским здоровьем, должен хотя бы немного разбираться в эстрогенах. Чаще всего анализы на эстрогены назначают врачи-гинекологи.
Грамотного врача интересует не сам гормон, а вся система, в которой он работает.
— Верно ли, что эстрогены бывают разные и что работают они в организме тоже по-разному?
Да, эстрогены — это собирательное название для нескольких гормонов. Три самых главных — это эстрон, эстрадиол и эстриол. Они отличаются друг от друга по строению и немножко по своей задаче. Эстрадиол — самый главный и самый известный.
Он организует менструальный цикл и поддерживает женское здоровье вплоть до последней менструации. После этого главным становится эстрон, хотя его в организме меньше. Поэтому иногда врачи после 50 лет дают женщине небольшие дозы эстрадиола, чтобы она лучше себя чувствовала.
Что касается эстриола, то он наиболее активен во время беременности.
— Что такое метаболиты эстрогенов и почему они важны?
В природе ничто не исчезает бесследно. После того как гормон пришел в клетку и сказал ей, что делать, его нужно куда-то деть. Иначе он продолжит давать сигналы, и клетка запутается.
Поэтому в клетке есть специальная система, которая берет эстроген и меняет его структуру. Это процесс называется — метаболизм эстрогенов, а получившиеся новые молекулы — метаболиты эстрогенов.
Они нужны для того, чтобы выводить использованные эстрогены из организма. Если бы их не было, то эстрогены накопились бы в организме, а это вредно.
— Говорят, что есть разные метаболиты. Чем они отличаются?
Сначала пару слов о том, как работает метаболизм эстрогенов. Это сложная цепочка химических реакций. Её можно сравнить с химической фабрикой. На входе — эстрогены, на выходе — метаболиты. И вот на этой фабрике есть три конвейера. В зависимости от того, на какой конвейер попадет эстроген, получится тот или иной метаболит.
Чтобы не путаться, врачи и химики используют цифры — 2, 4 и 16. Можно сказать, что они обозначают, по какому конвейеру прошел эстроген. Например, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиол это разные молекулы, но обе получаются на одном конвейере.
А вот 16-альфа-гидроксиэстрон или 4-гидроксиэстрадиол это уже продукты других конвейеров.
Это важно, потому что у метаболитов с разных конвейеров — разные химические свойства. Чтобы не путаться, скажем так: 2-метаболиты ослабляют сигнал эстрогенов, а 4-метаболиты и 16-метаболиты — дают такой же сигнал, как эстрогены или даже сильнее.
Поэтому если у женщины есть факторы риска онкологических заболеваний, то 2-метаболиты для нее полезны, а 16-метаболиты — вредны. Поэтому врачей интересует соотношение 2-метаболитов и 16-метаболитов. Если 2-метаболитов больше, то эстрогенам будет сложнее заставить клетку расти. А если 16-метаболитов больше, то она будет расти сильнее.
Что касается 4-метаболитов, то они действуют по-разному, и мы не будем в них подробно разбираться.
Врачи стараются подавить сигнал эстрогенов, чтобы клетки опухоли не росли. Например, для этого назначают тамоксифен — он не дает эстрогенам стимулировать рост клеток. Но у тамоксифена есть побочные эффекты, потому что он выключает все сигналы эстрогенов, и полезные, и вредные.
Поэтому врачи придумали другие способы влиять на сигнал эстрогенов. Если сделать так, чтобы фабрика, про которую мы говорили, производила побольше безопасных 2-метаболитов и поменьше вредных 16-метаболитов, то организму будет проще бороться с опухолью или не давать ей возникнуть.
— Как же тогда понять, сколько и каких метаболитов производится?
Вот для этого как раз и нужен анализ на метаболиты эстрогенов. Обычно, когда мы делаем анализ, лаборатория нам выдает результаты с табличкой, в которой перечислены разные метаболиты и их уровни. Это выглядит примерно так:
| Метаболит | Название | Уровень | Норма |
| 2-OHE1 | 2-гидроксиэстрон | 2,69 | 0,24-11,1 |
| 2-OHE2 | 2-гидроксиэстрон | 6,32 | 0,35-10,77 |
| 16a-OHE1 | 6-альфагидроксиэстрон | 2,986 | 0,079-4,070 |
Когда мы получаем анализ, мы сразу смотрим, попадают ли наши уровни в нормальные значения. По этой табличке видно, что вроде бы все метаболиты в пределах нормы.
Но радоваться рано, потому что нас интересуют не сами метаболиты, а их соотношение. Нам надо понять, каких метаболитов больше, а для это надо разделить хорошие на плохие. Обычно лаборатория это делает сама.
Например, в бланке анализа может быть вот такая строчка:
(2-OHE1 + 2-OHE2) / 16a-OHE1 = 3,02
Разберемся, что есть что. В первой части, до знака деления у нас скобки. В этих скобках — два разных метаболита. По цифре «2» в названии мы понимаем, что это полезные 2-метаболиты. После знака деления у нас стоит опасный 16-метаболит. Все это значит, что в лаборатории посмотрели уровень каждого метаболита, а потом разделили 2-метаболиты на 16-метаболит. И получился результат — 3,05.
Чтобы было понятнее, давайте посмотрим, как это выглядит с цифрами:
2,69 + 6,32 / 2,986 = 3,02
Получается, что у этой женщины соотношение метаболитов — 3,02. Осталось понять, хорошо это или нет. У врачей для этого есть простое правило.
Если соотношение больше 2, это значит, что хороших метаболитов в два раза больше, и это хорошо. Если соотношение меньше 2, то это не очень хорошо. В целом, чем соотношение выше, тем лучше.
Чем ниже, тем хуже. Например, у другой женщины мы получаем такие результаты:
1,09 + 2,13 / 4,49 = 0,71
Результат 0,71 означает, что соотношение низкое, то есть что опасных 16-метаболитов намного больше. Это значит, что клетки получают сигнал для роста, и повышен риск различных заболеваний. Нужно что-то делать, и чуть позже мы поговорим об этом.
— Какой анализ лучше сдавать на метаболиты эстрогенов?
Метаболиты эстрогенов обычно смотрят в моче. Иногда в разовой порции, иногда — в суточной. Если есть возможность, то лучше делать в суточной, потому что тогда мы получаем более точную картину.
— Как подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не нужно. Если вы сдаете разовую мочу, то нужно утром собрать среднюю порцию в стерильный контейнер (вам его дадут в лаборатории или продадут в аптеке). Средняя порция означает, что надо начать мочиться в унитаз, потом подставить контейнер под струю и потом его убрать.
Если вы сдаете суточную мочу, то все чуть сложнее. В лаборатории вам дадут два контейнера — большой и маленький. В день, когда вы начинаете собирать мочу, утром вы мочитесь в унитаз, потому что первая суточная порция не учитывается. Далее в течение 24 часов вы мочитесь только в большой контейнер, даже если проснулись ночью.
Хранить его надо в холодильнике на нижней полке (температура от 2 до 8 градусов, замораживать нельзя). На следующее утро вы также мочитесь в контейнер, а затем измеряете объем мочи (на контейнере есть мерные деления) и потом хорошенько перемешиваете мочу, отливаете 50-100 мл в маленький контейнер, и в течение часа относите в лабораторию.
На маленьком контейнере нужно написать, сколько вы всего собрали мочи.
Есть еще несколько правил: во время сбора мочи вы пьете и едите как обычно, не принимаете алкоголь, стараетесь воздерживаться от физических нагрузок, не принимаете мочегонные препараты. Если все это выполнить, то анализ будет более точным.
— Кому это исследование показано?
Его можно делать любой женщине, у которой есть факторы риска онкологических заболеваний и некоторые другие проблемы. Самые частые из них — ожирение, нерегулярный менструальный цикл, разные виды дисфункции яичников.
И конечно, любые проблемы с молочной железой. Анализ на соотношение метаболитов не заменяет собой другие анализы (например, на генетическую предрасположенность к онкологии). Но он помогает более эффективно планировать профилактику и смотреть, как она работает.
— Что даст этот анализ, чему он поможет?
Давайте представим себе такую ситуацию. Есть женщина, которой 55 лет. Несколько лет назад у нее нашли рак молочной железы, сделали ей операцию и провели курс терапии. Сейчас ей вроде бы ничего не угрожает. Но врач решает проверить, насколько высок риск рецидива.
Для этого женщина делает анализ на соотношение метаболитов, и оказывается, что оно очень низкое. Значит риск повышен. Врач дает ей рекомендации по профилактике и просит сдать анализ повторно через полгода. Женщина выполняет все рекомендации и на повторном анализе видит, что соотношение метаболитов выросло.
Это значит, что риск снизился. Значит теперь она точно не заболеет?
К сожалению, риск есть всегда. Рак — это серьезное заболевание, и никто не может дать полной гарантии, что он не возникнет или что не будет рецидива. Но профилактика все равно нужна. Давайте посмотрим на это с другой стороны. Когда человек ездит на машине, всегда есть риск попасть в аварию и пострадать.
Но этот риск бывает разным. Если водитель аккуратный и хорошо знает правила, машина — надежная и каждый год проходит техобслуживание, а дорога — чистая и безопасная, то риск очень низкий. А вот если водитель пьяный, машина дымит и скрипит, а на дороге — лед и туман, то риск очень высокий.
Поэтому все, что мы можем сделать — это всеми силами снижать риск.
— Поговорим о профилактике.
Профилактика рака молочной железы бывает двух видов. Первый — это хемопрофилактика, то есть разные лекарственные средства, которые снижают активность сигнала эстрогенов. Их должен назначать врач. Второй — это здоровый образ жизни.
Врачи рекомендуют не курить, больше двигаться, есть здоровую пищу. Это универсальные рекомендации, но для женщин они особенно важны. Дело в том, что правильное питание дает необходимые ресурсы для правильной работы нашей фабрики метаболитов.
То есть, если женщина лучше питается, то у нее больше полезных метаболитов и меньше опасных.
— Какие продукты рекомендуется употреблять для улучшения процесса метаболизма эстрогенов?
Исследования последних лет показали, что лучше всего на эту роль подходят растения из семейства крестоцветных. Речь идет о брокколи, цветной капусте и кабачках.
В процессе эволюции они научились синтезировать вещество, которое называется индол-3-карбинол. Оно помогает нашей внутренней фабрике работать лучше и производить больше полезных метаболитов.
В результате соотношение метаболитов повышается, а риск снижается.
В крупном европейском исследовании сравнили людей, которые ели крестоцветные регулярно и тех, кто ел их редко или вообще не ел. Оказалось, что за счет крестоцветных можно снизить вероятность рака молочной железы на 17%. Это не очень много с точки зрения статистики, но для конкретных женщин, у которых не возникло рака молочной железы, это хороший результат.
— У многих сейчас возникнет вопрос, неужели теперь нужно каждый день есть брокколи или цветную капусту?
Можно, но, во-первых, не все любят брокколи, а во-вторых, часть полезных веществ погибает при термической обработке. Поэтому проще принимать биологически активную добавку к пище, которая уже содержит индол-3-карбинол. Например, в России есть БАД, который называется Промисан.
В Промисане содержится необходимая для профилактики доза индол-3-карбинола, а также еще несколько полезных веществ — экстракт зеленого чая (помогает бороться с воспалительными процессами) и витамины. Промисан принимают два раза в сутки по две капсулы, одновременно с приемом пищи, в течение 3-6 месяцев.
В сочетании с регулярной физической активностью и снижением веса это может дать хороший результат. И вот, чтобы его оценить, нам и нужны метаболиты эстрогенов.
Давайте разберем на примере. Допустим, есть женщина, которая хочет снизить риск рака молочной железы или рецидива. Она сдает анализы на метаболиты эстрогенов и начинает заниматься профилактикой: принимает индол-3-карбинол, старается больше двигаться, пробует бросить курить.
Через полгода она сдает анализ и еще раз смотрит, что получилось. Если она все сделала правильно, то соотношение должно повыситься. Например, оно было 1.5, а стало 4.2. Это значит, что полезных 2-метаболитов стало больше, и поэтому риск снизился.
Это хороший сценарий, а что может пойти не так? Да, в жизни бывает по-разному. Давайте посмотрим на другие сценарии.
- Если она раньше не обследовалась и тут узнала, что у нее низкое соотношение метаболитов, то надо проконсультироваться у врача. Вдруг у нее уже есть какое-то заболевание? А потом все равно нужна профилактика, потому что она в любом случае полезна;
- Если она сдала анализ, и соотношение больше 2, то значит риск не очень высокий. Но профилактика все равно не помешает. Как мы помним, риск нужно всегда стараться снижать;
- Если она после полугода профилактики сдала повторный анализ, а соотношение метаболитов не повысилось, значит скорее всего профилактики с помощью образа жизни недостаточно. В такой ситуации надо обратиться к врачу, чтобы он решил, нужна ли химическая профилактика.
— Можно ли Промисан сочетать с химиотерапией рака молочной железы?
Да, можно, он не мешает другим лекарствам (даунорубицин, паклитаксел, доксорубицин и другие). Но если вы наблюдаетесь у врача и получаете химиотерапию, то с врачом все равно нужно посоветоваться.
— Почему именно Промисан, а не другие препараты индол-3-карбинола, которые подешевле?
Потому что в отличие от большинства БАД, Промисан делают, соблюдая все необходимые технологические процедуры. Покупая Промисан, вы платите за две вещи: качественное сырье и правильную технологию производства.
Если вам предлагают купить «то же самое, но дешевле», это значит, что производитель либо сэкономил на сырье, либо сэкономил на производстве. В результате это всегда экономия на вашем здоровье.
Также хочется отметить, что Промисан клинически тестирован, что сложно найти у других БАД.
И помните, что лечение и профилактика — это разные вещи. Лечением занимается врач, для этого он может назначить лекарственное средство или сделать операцию. А вот профилактика — это задача пациента, врач здесь может только дать совет. Доктор может удалить опухоль, но не может за пациента каждый день есть полезную еду (или принимать БАД) или больше двигаться.
ФОТОГРАФИИ: unsplash.com. По материалу сайта проекта «Новая жизнь», oncology.help.
Гормональный сбой у женщин – симптомы, лечение гормонального дисбаланса в Клинике Expert Clinics
Гормоны выполняют роль “дирижера” в организме женщины. Они обеспечивают правильную работу репродуктивной системы, отвечают за формирование половых органов, менструальный цикл, вынашивание ребенка и лактацию.
От них зависит функционирование многих систем и органов. Поэтому нескорректированные изменения гормонального фона могут стать источником серьезных нарушений в организме.
Перезвоните мне
Норма и патология
- Гормоны – это стражи, которые находятся на защите нашего здоровья.
- Они отвечают за:
- — Координацию работы органов;
- — Гуморальную регуляцию (поддержание баланса через жидкие среды организма: слюну, кровь, лимфу);
— Сохранение постоянства внутренней среды организма, гомеостаза (температуры, давления, концентрации метаболитов и т.п.);
— Сохранение энергии.
К самым важным гормонам женского организма относятся:
· Эстроген. Он стимулирует рост подкожно-жировой клетчатки, а в репродуктивном возрасте формирует «эстрогенную защиту»: сохраняет красоту кожи, волос, ногтей, влияет на выработку серотонина, защищает сосуды от атеросклероза и инфаркта, стимулирует рост и укрепление костной ткани.
· Эстрадиол. Важнейший женский половой гормон. Он подготавливает матку к зачатию, обеспечивает правильное закрепление плода.
· Прогестерон. Подготавливает матку для оплодотворенной яйцеклетки. Недостаток прогестерона может спровоцировать выкидыш.
· Пролактин. Его вырабатывает передний отдел гипофиза. Пролактин запускает и оберегает выработку молока. Если гормон повышен, то это может говорить о возможном сахарном диабете, поликистозе яичников, печеночной недостаточности.
· Фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ). Они синтезируется в гипофизе и влияют на созревание яйцеклетки и ее выход в маточную трубу у женщин, а также участвуют в формировании вторичных половых признаков (строения и толщины кожи, объёма мышечной массы, распределении участков роста волос).
· Окситоцин. Повышает тонус мускулатуры матки и протоков молочных желёз. Главный гормон в процессе родов.
· Тестостерон. Этот мужской стероидный гормон находится в женском организме в небольшом количестве и отвечает за вторичные половые признаки. Повышение тестостерона может привести к оволосению по мужскому типу и проблемам с зачатием.
· Гормоны щитовидной железы. К ним относится Т3, Т4, ТТГ. Они необходимы для нормального роста и развития человека, нормализуют ЦНС, улучшают сердечную функцию. Их избыток или дефицит может вызвать проблемы с репродуктивной системой, в том числе, бесплодие.
· Антимюллеров гормон (АМГ). Он позволяет оценить репродуктивный потенциал девушки.
Причины гормональных нарушений
Физиологически-обусловленными и естественными источниками гормональных изменений являются половое созревание, беременность, лактация, менопауза. В эти периоды организм женщины начинает перестраиваться и претерпевать внутренние и внешние изменения.
Например, в период половой зрелости у девочки формируются молочные железы, появляется оволосение кожных покровов, приходит менструация. Во время менопаузы у женщины подходит к концу овариальный резерв, работа гормонов снижается, кожа становится сухой и менее эластичной.
Одной из самых частых причин нарушения гормонального фона является стресс. При нем уровень кортизола в организме резко увеличивается, что вызывает дисбаланс в работе различных систем.
- Другие причины гормональных нарушений:
- — Эндокринные заболевания;
- — Заболевания, передающиеся половым путём;
- — Ослабленный иммунитет;
- — Хронические воспаления;
- — Прием антидепрессантов;
- — Окончание приема оральных контрацептивов;
- — Патологии ЖКТ;
- — Нарушения нейроэндокринной регуляции (инсульты, энцефалит, черепно-мозговые травмы;
- — Сахарный диабет;
- — Тяжелые, изнуряющие нагрузки (как эмоциональные, так и физические);
- — Гормонотерапия;
- — Онкозаболевания;
- — Заболевания мочеполовой системы;
- — Токсическое воздействие на организм;
- — Наследственность;
- — Частые переутомления.
- Записаться на консультацию
Симптомы нарушений
Гормоны в организме женщине находятся на пике своей концентрации в возрасте 30-45 лет. Однако если произошли сбои в эндокринной, мочеполовой системе или ЖКТ, могут появиться различные неприятные симптомы.
Например, такие:
— Постоянная усталость. Избыток прогестерона вызывает сонливость, а избыток ТТГ истощает силы.
— Нерегулярные менструации. Норма, при которой менструальный цикл должен варьироваться, составляет от 21 до 35 дней. Цикл считается нерегулярным, если его длительность колеблется более, чем 7 дней.
Если возраст женщины составляет от 40 до 50 лет, то непостоянство менструаций может быть признаком наступления менопаузы.
В иных случаях это может говорить о наличии серьезных проблем со здоровьем половой системы, например, о поликистозе яичников.
— Проблемы со сном. Сложно быстро заснуть, сон становится кратковременным и некачественным.
— Изменения формы и объема груди. Снижение эстрогена может сделать ткань молочной железы менее плотной, а увеличение этого гормона, напротив – делает грудь более набухшей. В ней могут появиться уплотнения и даже кисты.
— Проблемы с пищеварением. Недостаток или переизбыток гормонов щитовидной железы могут негативно сказываться на переваривании пищи, вызывать поносы, запоры. Исследование Техасского университета показало, что на микрофлору кишечника сильно влияет высокий уровень эстрогена.
— Выпадение волос. Находящиеся не в норме гормоны щитовидной железы, эстрадиол, прогестерон, пролактин напрямую влияют на чрезмерную потерю волос. Например, гормон дигидротестостерон при определённых условиях пытается уничтожить волосяные фолликулы.
— Прибавка в весе. Высокие уровни инсулина, кортизола, серотонина и, наоборот, низкие уровни тестостерона и гормонов щитовидной железы замедляют обмен веществ, приводят к накоплению жира на животе и усиливают тягу к сладкому и мучным продуктам.
— Головные боли. Они, как и мигрени, тесно связаны с выработкой гормона эстрогена, который смягчает или обостряет болевые ощущения. Поэтому в период менструации, когда эстроген на спаде, могут возникать головные боли.
— Вагинальная сухость. Этому также способствует снижение эстрогена.
— Появление высыпаний на лице, груди и спине. Избыток андрогенов заставляет сальные железы усиленно работать, что приводит к закупорке пор и появлению высыпаний.
— Избыточное потоотделение. Повышенная потливость может свидетельствовать о проблемах с эндокринной системой, вызванной пере- или недопроизводством серотонина.
— Нарушения памяти и концентрации, рассеянность говорят о гормональном дисбалансе и проблемах с щитовидной железой.
— Перепады настроения. За это ответственны дофамин, норадреналин, серотонин.
— Проблемы с зачатием. Не зря прогестерон называют «гормоном материнства». Из-за его нехватки женщина либо не сможет забеременеть, либо оплодотворенная клетка удержится в матке не более, чем на 2-3 дня.
Беременность и нарушение выработки гормонов
Во время беременности в организме женщины с точки зрения гормонов происходят колоссальные изменения.
В частности, в этот период вырабатываются:
— ХГЧ. Появление этого гормона в крови является сигналом организма о том, что наступила беременность, и требуется перестройка всего обмена веществ.
Уровень ХГЧ увеличивается в 2 раза каждые 2 дня, достигая своего пика на 8-10 неделе. Во второй половине беременности остается примерно на одном уровне. По темпу роста ХГЧ можно судить о том, нормально ли развивается беременность.
Он поддерживает желтое тело в яичниках, блокируя наступление следующей менструации.
— Эстроген. Его уровень повышается в 30 раз. Эстрогены влияют на скорость клеточного деления плода. Под их влиянием грудь мамы готовится к появлению малыша. Высокой уровень эстрогена может вызвать пигментацию, головные боли, выпадение волос.
— Прогестерон является гормоном, сохраняющим беременность. Он защищает плод от иммунной реакции мамы на него как на чужеродный объект, расслабляет мышцы матки.
При гормональном сбое женщины в этот период можно заметить патологию созревания фолликулов, изменение толщины эндометрия, появление миомы, недостаток прогестерона, эстрогена или избыток тестостерона.
Несмотря на защитные силы гормонов, беременные женщины также находятся в зоне риска развития различных патологий. Например, существует высокая вероятность появления железодефицита и йододефицита. Также часто встречается нарушение эндокринной системы – гипотиреоз (снижение функций щитовидной железы) и гипертиреоз (увеличение функций щитовидной железы).
Диагностика гормонального дисбаланса
Чтобы выяснить причину гормональных изменений, не обойтись без лабораторной диагностики. Анализы необходимо сдавать натощак, а за 2 дня до этого желательно отказаться от курения, алкоголя и чрезмерных физических нагрузок.
Минимальная лабораторная диагностика включает:
· Общий и биохимический анализ крови.
· Анализ крови на гормоны. Здесь есть некоторые нюансы: прогестерон лучше сдавать на 22-23 день цикла, пролактин – на 21-25 день, тестостерон – на 6-7 день, эстроген , ФСГ, ЛГ – на 3-8 день, Также сюда входит сдача анализов на гормональную панель щитовидной железы.
- · Анализ мочи.
- · Ультразвуковая диагностика щитовидной железы, органов малого таза и молочных желёз.
- · Кольпоскопия (осмотр шейки матки с помощью микроскопа).
Лечение гормонального сбоя у женщин в Expert Clinics
Диагностикой и профилактикой гормонального сбоя у женщин занимается врач гинеколог-эндокринолог. Индивидуальное лечение назначается после тщательного обследования организма.
- Каждый возрастной период требует определенной коррекции:
- · При менопаузе используется заместительная гормональная терапия;
- · Гормональное бесплодие лечится стимуляцией овуляции;
· В период полового созревания при нерегулярных менструациях назначаются оральные контрацептивы. Однако они имеют свои особенности и негативные последствия.
Также комплексное лечение может включать различные витамины, минералы, нейролептики, кортикостероиды, различные БАДы, физиотерапию и лечебную физкультуру. При необходимости эндокринолог выпишет направление к более узким специалистам.
Но главное преимущество клиники Expert Clinics в Москве в том, что здесь применяются принципы антивозрастной (anti-age) медицины. Многолетние научные исследования помогли нам создать уникальную информационную базу о факторах раннего старения и ухудшения жизнедеятельности организма даже в очень молодом возрасте.
Благодаря этому с каждым пациентом мы проводим тщательную и подробную консультацию, находя и устраняя «поломки» организма на самых глубоких уровнях. С нами вы сможете наладить не только свой гормональный фон, но предупредить раннее старение, значительно повысив качество жизни и ресурсы вашего организма.
Записаться
Загрузка...
