Лимфогранулематоз — злокачественная гиперплазия лимфоидной ткани, характерным признаком которой является образование гранулем с клетками Березовского-Штернберга. Для лимфогранулематоза специфично увеличение различных групп лимфатических узлов (чаще нижнечелюстных, надключичных, медиастинальных), увеличение селезенки, субфебрилитет, общая слабость, похудание. С целью верификации диагноза осуществляется биопсия лимфоузлов, диагностические операции (торакоскопия, лапароскопия), рентгенография грудной клетки, УЗИ, КТ, биопсия костного мозга. В лечебных целях при лимфогранулематозе проводится полихимиотерапия, облучение пораженных лимфоузлов, спленэктомия.
Лимфогранулематоз (ЛГМ) – лимфопролиферативное заболевание, протекающее с образованием специфических полиморфно-клеточных гранулем в пораженных органах (лимфоузлах, селезенке и др.). По имени автора, впервые описавшего признаки заболевания и предложившего выделить его в самостоятельную форму, лимфогранулематоз также называют болезнью Ходжкина, или ходжкинской лимфомой.
Средний показатель заболеваемости лимфогранулематозом составляет 2,2 случая на 100 тыс. населения. Среди заболевших преобладают молодые люди в возрасте 20-30 лет; второй пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет. У мужчин болезнь Ходжкина развивается в 1,5-2 раза чаще, чем у женщин.
В структуре гемобластозов лимфогранулематозу отводится втрое место по частоте возникновения после лейкемии.
Лимфогранулематоз
Этиология лимфогранулематоза до настоящего времени не выяснена. На сегодняшний день в числе основных рассматриваются вирусная, наследственная и иммунная теории генеза болезни Ходжкина, однако ни одна из них не может считаться исчерпывающей и общепризнанной.
В пользу возможного вирусного происхождения лимфогранулематоза свидетельствует его частая корреляция с перенесенным инфекционным мононуклеозом и наличием антител к вирусу Эпштейна-Барр.
По меньшей мере, в 20% исследуемых клеток Березовского-Штернберга обнаруживается генетический материал вируса Эпштейна-Барр, обладающего иммуносупрессивными свойствами. Также не исключается этиологическое влияние ретровирусов, в т. ч. ВИЧ.
На роль наследственных факторов указывает встречаемость семейной формы лимфогранулематоза и идентификация определенных генетических маркеров данной патологии.
Согласно иммунологической теории, имеется вероятность трансплацентарного переноса материнских лимфоцитов в организм плода с последующим развитием иммунопатологической реакции.
Не исключается этиологическое значение мутагенных факторов — токсических веществ, ионизирующего излучения, лекарственных препаратов и других в провоцировании лимфогранулематоза.
Предполагается, что развитие лимфогранулематоза становится возможным в условиях Т-клеточного иммунодефицита, о чем свидетельствует снижение всех звеньев клеточного иммунитета, нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров.
Главным морфологическим признаком злокачественной пролиферации при лимфогранулематозе (в отличие от неходжкинских лимфом и лимфолейкоза) служит присутствие в лимфатической ткани гигантских многоядерных клеток, получивших название клеток Березовского-Рид-Штернберга и их предстадий – одноядерных клеток Ходжкина.
Кроме них опухолевый субстрат содержит поликлональные Т-лимфоциты, тканевые гистиоциты, плазматические клетки и эозинофилы. При лимфогранулематозе опухоль развивается уницентрически — из одного очага, чаще в шейных, надключичных, медиастинальных лимфатических узлах.
Однако возможность последующего метастазирования обусловливает возникновение характерных изменений в легких, ЖКТ, почках, костном мозге.
В гематологии различают изолированную (локальную) форму лимфогранулематоза, при которой поражается одна группа лимфоузлов, и генерализованную – со злокачественной пролиферацией в селезенке, печени, желудке, легких, коже. По локализационному признаку выделяется периферическая, медиастинальная, легочная, абдоминальная, желудочно-кишечная, кожная, костная, нервная формы болезни Ходжкина.
В зависимости от скорости развития патологического процесса лимфогранулематоз может иметь острое течение (несколько месяцев от начальной до терминальной стадии) и хроническое течение (затяжное, многолетнее с чередованием циклов обострений и ремиссий).
На основании морфологического исследования опухоли и количественного соотношения различных клеточных элементов выделяют 4 гистологические формы лимфогранулематоза:
- лимфогистиоцитарную, или лимфоидное преобладание
- нодулярно-склеротическую, или нодулярный склероз
- смешанно-клеточную
- лимфоидное истощение
- В основу клинической классификации лимфогранулематоза положен критерий распространенности опухолевого процесса; в соответствии с ним развитие болезни Ходжкина проходит 4 стадии:
- I стадия (локальная) – поражена одна группа лимфоузлов (I) либо один экстралимфатический орган (IE).
- II стадия (регионарная) — поражены две или более группы лимфатических узлов, расположенных с одной стороны диафрагмы (II) либо один экстралимфатический орган и его регионарные лимфоузлы (IIE).
III стадия (генерализованная) – пораженные лимфоузлы расположены с обеих сторон диафрагмы (III). Дополнительно может поражаться один экстралимфатический орган (IIIE), селезенка (IIIS) либо они вместе (IIIE + IIIS).
IV стадия (диссеминированная) – поражение затрагивает один или несколько экстралимфатических органов (легкие, плевру, костный мозг, печень, почки, ЖКТ и др.) с одновременным поражением лимфоузлов или без него.
Для обозначения наличия или отсутствия общих симптомов лимфогранулематоза на протяжении последних 6 месяцев (лихорадки, ночной потливости, похудания) к цифре, обозначающей стадию болезни, добавляются буквы А или В соответственно.
К числу характерных для лимфогранулематоза симптомокомплексов относятся интоксикация, увеличение лимфатических узлов и возникновение экстранодальных очагов. Часто заболевание начинается с неспецифических симптомов – периодической лихорадки с температурными пиками до 39°С, ночной потливости, слабости, похудания, кожного зуда.
Нередко первым «вестником» лимфогранулематоза служит увеличение доступных для пальпации лимфоузлов, которые больные обнаруживают у себя самостоятельно. Чаще это шейные, надключичные лимфатические узлы; реже — подмышечные, бедренные, паховые. Периферические лимфоузлы плотные, безболезненные, подвижные, не спаяны между собой, с кожей и окружающими тканями; обычно тянутся в виде цепочки.
У 15-20% пациентов лимфогранулематоз дебютирует с увеличения лимфоузлов средостения. При поражении медиастинальных лимфоузлов первыми клиническими признаками болезни Ходжкина могут служить дисфагия, сухой кашель, одышка, синдром ВПВ. Если опухолевый процесс затрагивает забрюшинные и мезентериальные лимфоузлы, возникают абдоминальные боли, отеки нижних конечностей.
Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций
Вам исполнилось 18 лет?
Увеличение шейных лимфоузлов при лимфогранулематозе
Среди экстранодальных локализаций при лимфогранулематозе наиболее часто (в 25% случаев) встречается поражение легких. Лимфогранулематоз легких протекает по типу пневмонии (иногда с образованием каверн в легочной ткани), а при вовлечении плевры сопровождается развитием экссудативного плеврита.
При костной форме лимфогранулематоза чаще поражаются позвоночник, ребра, грудина, кости таза; значительно реже – кости черепа и трубчатые кости.
В этих случаях отмечаются вертебралгии и оссалгии, может происходить деструкция тел позвонков; рентгенологические изменения обычно развиваются спустя несколько месяцев.
Опухолевая инфильтрация костного мозга приводит к развитию анемии, лейко- и тромбоцитопении.
Лимфогранулематоз ЖКТ протекает с инвазией мышечного слоя кишечника, изъязвлениями слизистой, кишечными кровотечениями. Возможны осложнения в виде перфорации стенки кишки и перитонита.
Признаками поражения печени при болезни Ходжкина служат гепатомегалия, повышение активности щелочной фосфатазы. При поражении спинного мозга в течение нескольких дней или недель может развиться поперечный паралич.
В терминальной стадии лимфогранулематоза генерализованное поражение может затрагивать кожу, глаза, миндалины, щитовидную железу, молочные железы, сердце, яички, яичники, матку и др. органы.
Увеличение периферических лимфоузлов, печени и селезенки наряду с клинической симптоматикой (фебрильной лихорадкой, потливостью, потерей массы тела) всегда вызывает онкологические опасения. В случае с болезнью Ходжкина методы инструментальной визуализации играют вспомогательную роль.
Достоверная верификация, правильное стадирование и адекватный выбор метода лечения лимфогранулематоза возможны только после проведения морфологической диагностики.
С целью забора диагностического материала показано проведение биопсии периферических лимфоузлов, диагностической торакоскопии, лапароскопии, лапаротомии со спленэктомией. Критерием подтверждения лимфогранулематоза служит обнаружение в исследуемом биоптате гигантских клеток Березовского-Штернберга.
Выявление клеток Ходжкина позволяет только предположить соответствующий диагноз, но не может служить основанием для назначения специального лечения.
В системе лабораторной диагностики лимфогранулематоза обязательно исследуются общий анализ крови, биохимические показатели крови, позволяющие оценить функцию печени (щелочная фосфата, трансаминазы).
При подозрении на заинтересованность костного мозга выполняется стернальная пункция или трепанобиопсия.
При различных клинических формах, а также для определения стадии лимфогранулематоза требуется проведение рентгенографии грудной клетки и брюшной полости, КТ, УЗИ брюшной полости и забрюшинной клетчатки, КТ средостения, лимфосцинтиграфии, сцинтиграфии скелета и др.
Клетки Березовского-Штернберга при лимфогранулематозе
В дифференциально-диагностическом плане требуется разграничение лимфогранулематоза и лимфаденитов различной этиологии (при туберкулезе, токсоплазмозе, актиномикозе, бруцеллезе, инфекционном мононуклеозе, ангине, гриппе, краснухе, сепсисе, СПИДе). Кроме этого, исключаются саркоидоз, неходжкинские лимфомы, метастазы рака.
Современные подходы к лечению лимфогранулематоза основываются на возможности полного излечения данного заболевания. При этом лечение должно быть поэтапным, комплексным и учитывающим стадию болезни. При болезни Ходжкина используются схемы лучевой терапии, цикловой полихимиотерапии, комбинации лучевой терапии и химиотерапии.
В качестве самостоятельного метода лучевая терапия применяется при I-IIА стадии (поражениях единичных лимфоузлов или одного органа). В этих случаях облучению может предшествовать удаление лимфоузлов и спленэктомия.
При лимфогранулематозе проводится субтотальное или тотальное облучение лимфоузлов (шейных, аксиллярных, над- и подключичных, внутригрудных, мезентериальных, забрюшинных, паховых), захватывающее как группы пораженных, так и неизмененных лимфатических узлов (последних – в профилактических целях).
Больным с IIВ и IIIА стадиями назначается комбинированная химиолучевая терапия: сначала вводная полихимиотерапия с облучением только увеличенных лимфоузлов (по минимальной программе), затем – облучение всех остальных лимфоузлов (по максимальной программе) и поддерживающая полихимиотерапия в течение последующих 2-3 лет.
При диссеминированных IIIВ и IV стадиях лимфогранулематоза для индукции ремиссии используется цикловая полихимиотерапия, а на этапе поддержания ремиссии — циклы медикаментозной терапии или радикального облучения. Полихимиотерапия при лимфогранулематозе выполняется по специально разработанным в онкологии схемам (МОРР, СОРР, СУРР, СVPP, ДОРР и др.).
Результатами проводимой терапии могут служить:
- полная ремиссия (исчезновение и отсутствие субъективных и объективных признаков лимфогранулематоза в течение 1 месяца)
- частичная ремиссия (купирование субъективных признаков и сокращение размеров лимфоузлов или экстранодальных очагов более чем на 50% в течение 1 месяца)
- клиническое улучшение (купирование субъективных признаков и сокращение размеров лимфоузлов или экстранодальных очагов менее чем на 50% в течение 1 месяца)
- отсутствие динамики (сохранение или прогрессирование признаков лимфогранулематоза).
Для I и II стадий лимфогранулематоза безрецидивная 5-летняя выживаемость после лечения составляет 90%; при IIIA стадии – 80%, при IIIВ – 60%, а при IV – менее 45%.
Неблагоприятными прогностическими признаками являются острое развитие лимфогранулематоза; массивные конгломераты лимфоузлов более 5 см в диаметре; расширение тени средостения более чем на 30% объема грудной клетки; одновременное поражение 3-х и более групп лимфатических узлов, селезенки; гистологический вариант лимфоидное истощение и др.
Рецидивы лимфогранулематоза могут возникать при нарушении режима поддерживающей терапии, провоцироваться физическими нагрузками, беременностью. Пациенты с болезнью Ходжкина должны наблюдаться у гематолога или онколога. Доклинические стадии лимфогранулематоза в ряде случаев могут быть выявлены при проведении профилактической флюорографии.
Лимфогранулематоз у взрослых – диагностика и лечения заболевания в клинике «Евроонко» | Клиники «Евроонко»
Лимфогранулематоз — это злокачественное новообразование лимфатической системы, отличительной чертой которого является наличие в пораженных опухолью лимфатических узлах особых гигантских клеток, происходящих из В-лимфоцитов, которые называются клетками Березовского-Штернберга-Рид.
Болезнь характеризуется поражением лимфатических узлов, которое возникает уницентрически в какой-то одной группе лимфатических узлов (чаще это надключичные, шейные и медиастинальные лимфоузлы), распространяется от одной группе к другой. Постепенно в процесс вовлекаются внутренние органы и костный мозг.
Эпидемиологи выделяют два пика заболеваемости. Один приходится на возраст 15-35 лет, а второй — на возраст старше 50 лет. Благоприятнее заболевание протекает у молодых людей ввиду отсутствия сопутствующих тяжелых патологий и больших возможностей в применяемых методах лечения.
Причины лимфогранулематоза
Причины развития лимфогранулематоза продолжают исследоваться. В числе основных рассматриваются 3 причины:
- Вирусные заболевания, в частности вирус Эпштейна-Барр, который вызывает мононуклеоз. В пользу этой теории свидетельствует то, что приблизительно в 20% случаев в биоптате опухоли выделяют генетический материал данного возбудителя. Также есть некоторая корреляция с ВИЧ, который приводит к нарушению работы иммунной системы.
- Иммунодефицитные состояния. Есть ряд исследований, которые свидетельствуют о том, что лимфогранулематоз развивается на фоне Т-клеточного иммунодефицита. В пользу этого фактора свидетельствует нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров.
- Наследственная предрасположенность. В пользу этой теории свидетельствуют семейные случаи лимфогранулематоза и обнаружение характерных генетических маркеров данной патологии. Предполагается, что лимфоциты матери могут проникать через плацентарный барьер, вызывая иммунопатологические реакции у плода. Также заболевание может развиваться в результате специфических мутаций, которые могут быть спровоцированы лекарственными препаратами, ионизирующим излучением и другими факторами.
Классификация лимфогранулематоза
Выделяют 2 вида лимфогранулематоза:
- Классическая лимфома Ходжкина.
- Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием.
Классическая лимфома Ходжкина включает несколько гистологических вариантов новообразования, но все они характеризуются единым иммунофенотипом. Опухолевые клетки экспрессируют CD 30, CD 15, PAX 5.
В ряде случаев может отмечаться экспрессия CD 20 (это обязательно отмечается при описании молекулярно-генетического профиля опухоли, поскольку эти данные влияют на лечение).
Экспрессия CD 45 и CD 3 не характерна.
Нодулярная лимфома отличается от классического лимфогранулематоза как клинически, так и иммуноморфологически. Опухолевые клетки интенсивно экспрессируют CD 20 и CD 45. CD 30 и CD 15 не обнаруживаются.
В зависимости от степени распространения опухоли, выделяют 4 стадии лимфогранулематоза:
- 1 локальная стадия — поражается либо одна группа лимфатический узлов, либо один внутренний орган.
- 2 регионарная стадия — поражается более одной группы лимфатических узлов, но по одну сторону диафрагмы. Либо имеется поражение одного внутреннего органа, с вовлечением в процесс регионарных лимфоузлов.
- 3 генерализованная стадия — поражены группы лимфоузлов по обе стороны диафрагмы, в процесс может вовлекаться селезенка или другие внутренние органы.
- 4 диссеминированная стадия — в процесс вовлекаются внутренние органы (легкие, почки и др)
Симптомы лимфогранулематоза
На начальных стадиях лимфогранулематоз может проявляться увеличением лимфатических узлов. Они обычно не болят, при пальпации подвижны, не спаяны с окружающими тканями, могут тянуться в виде цепочки. Наружные лимфоузлы пациенты могут обнаруживать сами.
А увеличение внутренних проявляется нарушением работы рядом расположенных органов. Например, при увеличении лимфоузлов средостения может возникать одышка, сухой кашель, нарушение глотания, отечность верхней половины тела.
Если увеличенные ЛУ находятся в брюшной полости, могут возникать боли в животе и отеки ног.
При вовлечении в процесс внутренних органов и костей, могут возникать следующие проблемы:
- Пневмонии и плевриты.
- Боли в костях с патологическими переломами.
- Кишечные кровотечения, перфорации стенки органов ЖКТ с развитием перитонита.
- При вовлечении в процесс костного мозга, отмечается анемия, кровоточивость и снижение иммунитета.
Из системных проявлений отмечается повышение температуры, ночная потливость и снижение веса. Повышение температуры носит периодический характер и может давать пики до 39 градусов. Эти признаки получили название В-симптомы и их наличие учитывается при определении стадии заболевания и выборе метода лечения.
Диагностика лимфогранулематоза
Заподозрить лимфогранулематоз можно на основании клинических симптомов — увеличение лимфоузлов, ночные поты, снижение веса и повышение температуры.
Для подтверждения диагноза производится биопсия или удаление увеличенных лимфатических узлов с последующим морфологическим, иммунофенотипическим и молекулярно-генетическим исследованием.
Полученные данные используются для определения вида лимфомы.
Для обнаружения увеличения внутренних лимфоузлов и определения стадии заболевания, применяются различные методы медицинской визуализации:
- УЗИ.
- Рентгенография органов грудной клетки. О поражении медиастинальных лимфоузлов свидетельствует расширение тени средостения.
- КТ.
- МРТ.
Также проводится дополнительное обследование для общей оценки состояния пациента:
- Общий анализ крови. Специфических изменений нет. Может наблюдаться увеличение СОЭ (это неблагоприятный признак), а при поражении костного мозга — анемия, а также снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов.
- Биохимический анализ крови. В нем тоже нет специфических проявлений, но могут возникать нарушения при вовлечении в процесс внутренних органов, например, при поражении печени может отмечаться повышение уровня трансаминаз.
- Пункция костного мозга проводится при подозрении на появление костномозговых очагов поражения.
- При планировании использования определенных препаратов, обладающих кардиотоксичностью, проводят обследование сердечно-сосудистой и дыхательной систем с оценкой фракции сердечного выброса и функции внешнего дыхания.
После комплексного обследования, больного лимфогранулематозом относят к одной из трех прогностических групп:
- Ранняя стадия с благоприятным прогнозом.
- Ранняя стадия с неблагоприятным прогнозом.
- Распространенная стадия.
В зависимости от группы, будет определяться тактика лечения. Определение группы проводится по критериям GHSG или EORTC/GELA. Факторами неблагоприятного прогноза являются:
- Массивное средостение — состояние, при котором на рентгенограмме в прямой проекции максимальный диаметр опухоли составляет более трети диаметра грудной летки.
- Вовлечение в процесс нелимфатических органов.
- Возраст старше 50 лет.
- СОЭ более 30 мм/ч.
- Поражение 3 и более лимфатических коллекторов.
Лечение лимфогранулематоза
Для лечения лимфогранулематоза применяется химиотерапия и лучевая терапия.
Лечение ранней стадии лимфогранулематоза (благоприятный прогноз)
Для лечения такой формы гранулематоза применяют 2-4 цикла химиотерапии с последующей лучевой терапией (ЛТ). Для ХТ используется четырехкомпонентная схема ABVD, включающая адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин.
ЛТ проводится на зоны первичного поражения в суммарной очаговой дозе 30 Гр.
Используется фракционирование дозы, при котором проводятся ежедневные сеансы (5 дней в неделю) облучения в разовой очаговой дозе 2 Гр до достижения суммарной очаговой дозы в 30 Гр.
Кроме того, рассматриваются варианты облегченного лечения. Например, если имеется не более 2 зон поражения, нет конгломератов лимфатических узлов и нормальное СОЭ, возможно ограничиться двумя циклами химии. В некоторых случаях можно ставить вопрос об отмене лучевой терапии для некоторых категорий пациентов на основании данных ПЭТ-КТ, но он пока остается открытым.
Лечение ранних стадий лимфогранулематоза с неблагоприятным прогнозом
Лечение лимфогранулематоза в этом случае предполагает проведение 4-6 циклов химиотерапии по режиму ABVD с лучевой терапией зон первичной локализации опухоли в суммарной очаговой дозе 30 Гр.
Для пациентов младше 50 лет, имеющих хорошие показатели общего здоровья, возможно усиление терапии двумя курсами химиотерапии по протоколу BEACOPP, после которых проводится 2 цикла ABVD с облучением в стандартной дозе. При такой программе увеличивается вероятность 3-летней бессобытийной выживаемости, но остается открытым вопрос о поздней токсичности.
Лечение распространенных стадий лимфогранулематоза
При лечении распространенных стадий лимфогранулематоза применяется химиотерапия и облучение зон с наибольшими опухолевыми массивами, которые остаются после химии (резидуальные очаги). Главной задачей на этом этапе является достижение полной стойкой ремиссии уже на первой линии терапии. Выбор тактики лечения зависит от возраста пациента и его общего состояния.
Больным младше 50 лет рекомендована схема ВЕАСОРР-14 с облучением резидуальных очагов размером более 2,5 см. Но такой режим химиотерапии отличается высокой токсичностью, в том числе и для костного мозга, поэтому требуется плановое назначение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.
Для того, чтобы избежать синдрома лизиса опухоли, который также отличается высокой токсичностью, проводится подготовительная фаза (префаза) винкоалкалоидами за 10-14 дней до начала плановой ХТ.
У пациентов 50-60 лет схема ВЕАСОРР-14 может спровоцировать развитие тяжелых жизнеугрожающих осложнений, поэтому стандартом лечения является схема ABVD. Применяется курс из 6-8 циклов, в зависимости от опухолевого ответа.
После окончания ХТ проводится облучение по стандартной схеме. Допускается применение протокола ВЕАСОРР-14 у сохранных больных 50-60 лет в количестве 6-8 циклов. Поддерживающей терапии больным с лимфогранулематозом не требуется.
Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфогранулематоза
Пациентам с рецидивами лимфогранулематоза или устойчивыми формами заболевания, не поддающимися терапии первой линии, рекомендовано выполнение высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Такое лечение проводят сохранным пациентам младше 50 лет.
В остальных случаях используются различные щадящие режимы ХТ или облучение, которые хоть и не позволяют добиться полного излечения, но позволяют получить достаточно продолжительную ремиссию.
Выбор схемы лечения определяется индивидуально с учетом химиочувствительности лимфогранулематоза и общего состояния пациента.
Радиотерапия при лимфогранулематозе
Радиотерапия при лимфогранулематозе на протяжении многих лет занимала важную роль в лечении. Но в настоящее время рассматриваются вопросы об уменьшении объемов облучаемых тканей и общей очаговой дозы. В целом облучение проводится через 2-4 недели после окончания химиотерапии. Максимальный интервал не должен превышать 6 недель.
При планировании полей облучения производится подробное описание очагов поражения — их локализация, размер, топографические ориентиры.
После окончания лучевой терапии, пациенты должны проходить регулярное обследование с целью своевременного выявления заболеваний, потенциально вызываемых ионизирующим излучением.
Например, при облучении лимфоузлов шеи необходимо регулярно обследовать щитовидную железу (УЗИ+ТТГ). При облучении медиастинальных лимфоузлов, необходим скрининг рака молочной железы и др.
Прогноз при лимфогранулематозе
Лимфогранулематоз относится к злокачественным заболеваниям, которые потенциально возможно излечить.
Прогноз зависит от возраста пациента, его общего состояния и возможности проведения «тяжелых» схем лечения. Например, у детей и молодых людей вероятность полного выздоровления находится в пределах 80%.
У пожилых людей выживаемость хуже, что обусловлено ограничениями возможных методов противоопухолевого воздействия.
Кроме того, прогноз зависит от стадии болезни. При начальных стадиях вероятность выздоровления составляет более 90%, при распространенных этот показатель снижается до 65-70%.
В целом после полной пятилетней ремиссии пациент считается полностью излеченным. Но в дальнейшем необходимо иметь онкологическую настороженность, поскольку лимфогранулематоз является фактором риска развития вторичных злокачественных новообразований.
В «Евроонко» важное значение придается не только самому лечению, которое в большинстве случаев оказывается эффективным, но и последующему наблюдению. Это позволяет минимизировать риски, связанные с возникновением рецидивов и отдаленных побочных эффектов от проведенного лечения.
Венерическая лимфогранулема — четвертая венерическая болезнь Дюрана-Николя-Фавра | Университетская клиника
Наиболее распространенное клиническое проявление венерической лимфогранулемы – болезненная паховая и/или бедренная лимфаденопатия. Первично в месте инфицирования возникает язва половых органов или папула. В ряде случаев заражение протекает бессимптомно. Как правило, к тому времени, когда пациенты обращаются за помощью, такие поражения часто исчезают.
Ректальное поражение у женщин и мужчин может привести к проктоколиту, имитирующему воспалительное заболевание кишечника. Клинические проявления могут включать слизистые и/или геморрагические выделения из прямой кишки, анальную боль, запор, лихорадку и/или тенезмы.
В последнее время сообщается о вспышках венерической гранулемы, поэтому она уже не рассматривается только как эндемическое заболевание.
Венерическая лимфогранулема опасна, если ее не лечить на ранней стадии, может протекать в виде инвазивной, системной инфекции, а проктоколит приводит к хроническим колоректальным свищам и стриктурам. Также возможно развитие артропатии.
Лица с генитальными и колоректальными поражениями ЛГВ могут также получить вторичную бактериальную инфекцию или могут быть заражены другими патогенами, передаваемыми половым и неполовым путем, что очень усугубит положение, поэтому очень важно своевременное обращение за диагностикой и лечением.
Что такое венерическая лимфогранулема?
Венерическая лимфогранулема – это инфекция, передаваемая половым путем, вызванная специфическими штаммами (сероварами L1, L2, L3) бактерий Chlamydia trachomatis.
Более распространена не ЛГВ, а обычная инфекция – хламидия трахоматис, известная как хламидиоз, которая в большинстве своем первоначально ограничена местным поражением, тогда как инфекция ЛГВ вторгается в лимфатическую ткань.
Венерическая лимфогранулема – фото
Насколько распространена венерическая лимфогранулема?
Традиционно классическая венерическая лимфогранулема поражает людей в эндемичных районах, среди которых Южная и Западная Африка, Индия, Юго-Восточная Азия, Карибский бассейн. Однако в последнее время отмечаются вспышки инфекции среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, в Европе, Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах. Эта болезнь до сих пор не редкость и у нас.
Кто подвержен риску развития инфекции?
Венерическая лимфогранулема передается от человека к человеку через прямой контакт с поражениями, язвами или другой областью, где расположены бактерии. В группе риска – люди, имеющие половые контакты.
Передача C. trachomatis происходит во время полового проникновения (вагинального, орального или анального), может также происходить через контакт кожи с кожей и совместного использования оборудования для вагинального спринцевания и очищения кишечника.
Признаки и симптомы лимфогранулемы venereum
После заражения, прежде чем проявятся какие-либо признаки или симптомы, инкубационный период составляет в среднем 10-14 дней, но может длиться от 3 дней до 6 недель.
Венерическая лимфогранулема – симптомы
Существуют три стадии инфицирования ЛГВ: первичная, вторичная и поздняя. Симптомы зависят от стадии и формы заболевания.
Первичная инфекция
При первичной инфекции на коже появляются мелкие безболезненные генитальные папулы, пустулы или неглубокие язвы. Эти начальные повреждения являются преходящими, то есть они быстро заживают и исчезают. Они часто остаются незамеченными или их ошибочно принимают за генитальный герпес.
На этом этапе инфицированные лица, как правило, не обращаются за медицинской помощью, поскольку субъективно зараженный не ощущает никаких симптомов.
Вторичная стадия инфекции
Начало вторичного этапа наступает через 2-6 недель после первичной инфекции.
Паховая форма венерической лимфогранулемы. Характерны болезненные и опухшие лимфатические железы в области паха. Они возникают с одной стороны (две трети случаев) или с обеих сторон паха.
Такое поражение (паховый синдром) развивается при первичном инфицировании полового члена, уретры, передней части вульвы.
Это самое распространенное проявление генитальной формы венерической лимфогранулемы, встречается как у гетеросескуалов, так и у гомосексуалов.
Если пораженные лимфоузлы расположены близко – они сливаются. Образующийся инфильтрат/инфильтраты может достигать довольно большого размера, он плотный, болезненный, как в покое, так и при пальпации. Приобретает синюшно-красный цвет.
Узлы (бубоны) могут разрываться при истончении центральной части и выделять гной желто-зеленого цвета через образовавшиеся фистульные ходы. Что характерно – процесс образования новых и рубцевания старых свищей продолжается циклически, а при отсутствии лечения затягивается на многие годы.
“Канавочный знак” (опорожнение по кровеносным сосудам) встречается в 15-20% случаев. У большинства пациентов мужского пола во время этой стадии симптомы присутствуют. У женщин инфекция может протекать с менее специфическими симптомами, часто тазовыми болевыми ощущениями и болью в спине.
Аноректальная форма венерической лимфогранулемы. Встречается у реципиентов анального полового акта. Развивается в результате первичного инфицирования влагалища, задней части вульвы и анального отверстия.
У больных появляются:
- анальная /ректальная боль;
- выделения;
- кровотечение;
- тенезмы (чувство необходимости эвакуировать кишечник, несмотря на пустую прямую кишку);
запор.
Эти симптомы можно ошибочно принять за язвенный колит.
Другие симптомы при систематической венерической лимфогранулеме включают недомогание, лихорадку, озноб, боли в суставах и мышцах, рвоту. Появляется сыпь, напоминающая крапивницу. Возможен реактивный артрит (особенно у мужчин).
Поздняя стадия венерической лимфогранулемы
Глубоко распространенные длительные нелеченые инфекции могут привести к значительным осложнениям.
Образуются:
- абсцессы;
- фистулы;
- лимфатическая обструкция;
- тяжелый генитальный отек;
- стриктуры прямой кишки;
- бесплодие;
- деформация гениталий.
При распространении инфекции на перианальную область, промежность и вследствие развития парапроктита (проктита) возникает генитоаноректальный спаечный процесс (синдром Джерсайлда). Он чаще развивается у женщин из-за особенностей анатомии мочеполовой системы и асимптомного (или неспецифического) течения инфекции.
На начальном этапе больной может не обратить внимание на тянущие боли паховой области и скудные выделения из анального отверстия. При ректоскопии обнаруживаются гиперемия, кровоточащие эрозии, болезненность слизистой. В дальнейшем развиваются деструктивные изменения из-за фиброзного перерождения тканей как промежности, так и перианальной области.
Возникают стриктуры прямой кишки, как правило, циркулярные. Происходит сужение ее просвета в виде конуса, причем процесс может завершиться полной обтурацией.
Вследствие обструкции лимфатических сосудов вульвы у женщин и пениса у мужчин и области ануса у обоих развивается генитальная, ректальная, аноректальная, гениторектальная или обширная урогенитоаноректальная слоновость.
У мужчин при деформации возникает так называемый “саксофонный пенис”, процесс сопровождается хронической лимфатической обтурацией паховой области с обеих сторон.
У женщин развивается хроническое язвенное поражение гениталий – эстиомен.
У обоих полов возникают так называемые перианальные лимфорроиды (разрастания, напоминающие опухоли). Их выделения с примесью гноя, крови и эпителия имеют очень неприятный запах. Процесс завершается нарушением дефекации и недержанием мочи.
При диссеминации венерической лимфогранулемы возникают: пневмония, эндокардит, миокардит, менингит, которые имеют неблагоприятный исход.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика венерической лимфогранулемы проводится в отношении:
- Сифилиса. Твердый шанкр, характерный для сифилиса, имеет особенности строения, но не смотря на это, диагноз исключается только серологическими тестами;
- Мягкого шанкра. Для него характерны язвы, быстрое развитие воспаления без образования фистул и отсутствие поражения регионарных лимфоузлов. На поздних стадиях донованоза возможны генитальный элефантиаз и ректальные/вагинальные свищи, поэтому только определение телец Донована позволяет дифференцировать его от инфекции ЛГВ;
- Лимфоретикулеза. Инфекция передается через укусы/царапины зараженных кошек. Характерно поражение регионарных лимфоузлов без поражения паховых/аноректальных, как правило одностороннего, возникающего при ЛГВ. Венерическая лимфогранулема может протекать скрыто, интоксикация присутствует в обоих случаях. Требуется определение возбудителя B.henselae ИФА или ПЦР).
Диагностика лимфогранулемы venereum
Диагноз основывается на:
- клинических подозрениях;
- эпидемиологической информации;
- исключении других этиологий проктоколита, паховой лимфаденопатии или генитальных или ректальных язв.
Повреждения гениталий, образцы с прямой кишки и образцы с лимфатических узлов (то есть мазок на поражение или аспират бубона) можно тестировать на C. trachomatis путем культивирования (только для определения чувствительности к антибиотикам при затяжном выздоровлении), прямой иммунофлюоресценции или обнаружения нуклеиновых кислот.
У любого пациента с аноректальными признаками или симптомами, сходными с ЛГВ, должен проводиться анализ на амплификацию нуклеиновых кислот. Тест на хламидийный NAAT должен быть взят из пораженного участка прямой кишки.
Если этот тест возвращает положительный результат, необходимо провести еще один тест, чтобы найти специфическую ДНК LGV.
То есть в данном случае нужно использовать дополнительные молекулярные процедуры (например, генотипирование на основе ПЦР) для дифференциации LGV от не-LGV C. trachomatis в ректальных образцах.
NAAT для определения C. trachomatis очень хорошо работают на образцах прямой кишки, поэтому лица с проктоколитом должны быть проверены на хламидиоз именно этим предпочтительным методом.
Серология хламидии (титры фиксации комплемента> 1:64 или микроиммунофлуоресцентные титры> 1: может поддерживать диагноз LGV при соответствующей клинической картине. Сравнительные данные между типами серологических тестов отсутствуют, и диагностическая полезность этих более старых серологических методов не установлена.
Интерпретация серологического теста для LGV не стандартизирована, тесты не были подтверждены для клинических проявлений проктита, а серологические специфические серовар-тесты C. trachomatis малодоступны.
Поэтому для диагностики венерической лимфогранулемы все-таки предпочтительнее использовать тесты NAAT, как наиболее точные и специфичные.
Другие исследования, в частности микроскопия и культивирование не проводятся из-за особенностей возбудителя (внутриклеточного паразитирования и очень мелкого размера хламидий).
Необходим полный скрининг интимного здоровья с учетом периодов инкубации для других инфекций, передаваемых половым путем. В частности, мужчин МСМ необходимо проверить как минимум на сифилис, гепатит С и ВИЧ из-за повышенного риска множественных инфекций.
Лечение венерической лимфогранулемы
На момент первоначального посещения, до того, как будут доступны диагностические тесты на хламидиоз, лица с клиническим синдромом, соответствующим ЛГВ, включая проктоколит или язвенную болезнь половых органов с лимфаденопатией, должны предположительно лечиться от венерической лимфогранулемы.
ЛГВ лечат антибиотиками, чтобы устранить инфекцию и предотвратить продолжающееся повреждение тканей. При лечении доксициклином или эритромицином требуется применение препаратов не менее 3 недель. Также можно использовать азитромицин.
Устойчивость к доксициклину встречается очень редко, но если это подтверждено, следующим препаратом выбора является моксифлоксацин.
Рекомендуемый режим
Доксициклин 100 мг перорально два раза в день в течение 21 дня.
Альтернативный режим
Основа эритромицина 500 мг перорально четыре раза в день в течение 21 дня.
.
Азитромицин 1 г перорально один раз в неделю в течение 3 недель эффективен на основании его хламидийной антимикробной активности, хотя клинические данные о его эффективности отсутствуют.
Лимфома Ходжкина — что это за болезнь, симптомы у взрослых, лечение, стадии и прогноз
Лимфома Ходжкина — это патологическое образование, которое формируется в лимфоидной ткани. Такое заболевание принадлежит к числу онкологических патологий, чаще поражающих представителей сильного пола. Болезнь обязана своим названием британскому врачу Томасу Ходжкину, впервые описавшему ее в первой половине XIX столетия.
Онкопатология может развиваться медленно или стремительно, приводя к значительному ухудшению самочувствия заболевшего человека. При своевременном обращении к врачу сохраняются шансы на выздоровление. Самый благоприятный прогноз присутствует у молодых пациентов.
Сведения о заболевании
Под лимфомой Ходжкина подразумевается злокачественный процесс, поражающий лимфатическую систему. Болезнь также известна как лимфогранулематоз. При таком нарушении образуются гранулемы, состоящие из специфических гигантских клеток Рида-Березовского-Штернберга и окружающих их структур.
Рассматриваемая онкопатология встречается достаточно редко. На ее долю приходится около 1% всех диагностируемых злокачественных новообразований. Преимущественно лимфома Ходжкина возникает у молодых и пожилых мужчин. Возраст большинства пациентов составляет 20-30 лет или более 60 лет.
Наибольшую опасность лимфома Ходжкина представляет на поздней стадии развития. В случае раннего выявления болезни присутствует вероятность достижения устойчивой и продолжительной ремиссии.
Выделяют несколько разновидностей заболевания. Самым распространенным считается нодулярный склероз (до 80% случаев). Также часто диагностируют смешанно-клеточный тип патологии. Реже всего встречаются дистрофия лимфоидной ткани, лимфома Ходжкина с большим количеством лимфоцитов.
Причины развития онкопатологии
Точные причины возникновения лимфогранулематоза остаются неизвестными. Многие ученые полагают, что болезнь вызывается вирусом Эпштейн-Барра, способным провоцировать клеточные изменения и мутации на генном уровне.
Также выделяют ряд факторов, которые могут привести к поражению лимфатической системы:
- регулярные контакты с химическими и канцерогенными веществами;
- интенсивное радиоактивное облучение;
- проживание на территориях с неблагополучной экологией;
- генетически обусловленную предрасположенность к раковым заболеваниям.
Иногда возникновение лимфомы Ходжкина связано с применением противораковых препаратов, лекарственных средств на основе гормонов. Патология может развиваться на фоне заболеваний аутоиммунного характера — ревматоидного артрита, красной системной волчанки.
Медицинская статистика сообщает — развитие лимфомы Ходжкина в определенной степени связано с национальной принадлежностью. В основном болезнь поражает представителей белой расы. Гораздо реже лимфогранулематоз обнаруживается у темнокожих людей и азиатов.
Стадии и симптомы
Выделяют несколько стадий онкологического заболевания:
| Первая | Является локальным этапом. Патологический процесс затрагивает одну группу лимфатических узлов или единственный нелимфоидный орган. |
| Вторая | Эта стадия именуется регионарной. Преимущественно поражаются две группы лимфоузлов, которые расположены с одной стороны от диафрагмы или в общем нелимфоидном органе. |
| Третья | Генерализованный этап. Онкология распространяется на лимфатические узлы, находящиеся по обеим сторонам от диафрагмы. Также повреждается минимум один нелимфоидный орган. |
| Четвертая | Диссеминированная стадия. Раковые образования обнаруживают сразу в нескольких органах, являющихся нелимфоидными. |
Начальные проявления заболевания часто не вызывают сильной настороженности. Пациент испытывает слабость, страдает увеличением лимфоузлов, усиленным потоотделением по ночам. Во многих случаях наблюдается повышение температуры тела в пределах 38 градусов. Подобные состояния нередко путают с признаками простуды и ОРВИ, поэтому осуществляют некорректное лечение.
Постепенно симптоматика усугубляется. По мере прогрессирования лимфомы Ходжкина клиническая картина дополняется:
- дальнейшим увеличением и уплотнением лимфоузлов;
- развитием зуда, более яркой реакции на укусы насекомых;
- трудностями при глотании и дыхании;
- набуханием венозных сосудов в области головы, шеи;
- значительным похудением.
Могут увеличиваться лимфоузлы, находящиеся подмышками, в паху. Будучи достаточно крупными и уплотненными, эти и другие структуры не вызывают боли при пальпации. Также поражаются лимфатические узлы, расположенные в грудной клетке, брюшине. Сдавливая внутренние органы, они провоцируют кашель, удушье.
Запущенная патология способна вызывать состояния, представляющие серьезную угрозу для жизни больного. На фоне прогрессирующей онкологии могут развиваться сердечная, легочная недостаточность, кишечная непроходимость.
Обследование при лимфогранулематозе
Ранняя диагностика имеет первостепенное значение для успешного выздоровления и сохранения жизни больного. При подозрении на лимфому Ходжкина назначается комплексное обследование:
- осмотр носоглотки, небных миндалин;
- пальпация лимфатических узлов;
- рентгенография органов грудной клетки;
- пункция из пораженных лимфоузлов и тканей;
- сцинтиграфия костной ткани;
- исследование крови, мочи;
- УЗИ;
- КТ, МРТ.
Предусмотрена сдача анализов, позволяющих убедиться в отсутствии других тяжелых заболеваний — ВИЧ, вирусного гепатита, туберкулеза.
Также требуется дифференциальная диагностика, дающая возможность отличить лимфогранулематоз от таких патологий как острые и подострые лимфадениты, инфекционный мононуклеоз, сифилис, лимфосаркома.
В некоторых случаях, считающихся нетипичными, для точной постановки диагноза проводится врачебный консилиум.
Способы лечения
Лечебный курс подбирается с учетом стадии развития заболевания, индивидуальных особенностей пациента, наличия сопутствующих заболеваний. Терапия направлена на достижение полной или частичной ремиссии, после которой опухоль сокращается в размерах и не оказывает негативного влияния на здоровые ткани.
Лечение лимфомы Ходжкина включает:
- Химиотерапию. Назначаются препараты для уничтожения злокачественных клеток. Как правило, применяется комбинация лекарственных средств, подбираемых с учетом конкретной ситуации.
- Радиотерапию. Воздействие радиоволн способствует разрушению злокачественных клеток в лимфоузлах, во внутренних органах. При лимфоме Ходжкина облучению подвергаются разные области тела, в которых присутствуют злокачественные клетки.
- Иммунотерапию. Такой метод лечения помогает поддержать иммунную систему человека, помочь организму в борьбе с онкопатологией.
Пациенты, достигшие ремиссии, должны периодически посещать врача. В первое время визиты к специалисту требуются каждые 3 месяца, далее – через каждые полгода и однократно в год.
Специальная профилактика лимфомы Ходжкина не разработана. Чтобы снизить риск развития заболевания, рекомендуется отказаться от вредных привычек, вести умеренно активный образ жизни, минимизировать стрессы, поддерживать иммунитет, употреблять здоровую пищу.
Загрузка...
