Врачи рассказывают про гормона

DOI: 10.18508/endo2087

Авторы: К.В. Раскина1, Ю.Е. Потешкин2

Информация об авторах: 1Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Клиника эндокринологии, 119435, Россия, Москва, Погодинская ул. 1-1. kvr@actmed.ru, 2ООО «Актуальная медицина», 129515, Россия, Москва, ул. Академика Королёва, д. 13-1-IV/1. yep@actmed.ru.

Authors: K.V. Raskina1, Y.E. Poteshkin2

Authors affiliation: 1I.M. Sechenov First MSMU, Department of endocrinology, 119435, Pogodinskaya str. 1-1, Moscow, Russia. kvr@actmed.ru, 2LLC “Relevant medicine”, 129515, Akademika Koroleva Str. 13-1-IV/1, Moscow, Russia. yep@actmed.ru.

Abstract:

Growth hormone (GH) affects linear growth and metabolism, as well as aging and longevity. Evolutional selection in favor of big and strong individuals capable of early breeding may have negative consequences for these individuals in postreproductive period.

Increased life expectancy of various animals on the background of GH-deficiency or resistance was proven in a variety of experiments. The effects of increased GH-secretion are partly reminiscent of aging: hypersecretion of GH by the pituitary gland is associated with an increased risk of various diseases and reduction in life expectancy.

This review presents current information on the relationship of growth hormone activity and the rate of aging in mammals.

• Гормон роста (ГР) влияет на линейный рост, метаболизм, а также старение и продолжительность жизни.
• Мыши с недостатком ГР или рецепторов к нему стареют медленнее благодаря лучшей работе сигнальной цепи инсулина и повышенной устойчивости к стрессу.
• Эволюционный отбор в пользу крупных сильных особей, способных к раннему размножению может обернуться негативными последствиями для этих особей в пострепродуктивном периоде.
• В данном обзоре представлены современные сведения о взаимосвязи активности гормона роста и скорости старения у млекопитающих.

Функции гормона роста

• Гормон роста – белковый гормон, секретируемый передней долей гипофиза.
• Гормон роста получил свое название в честь своей наиболее «заметной» функции – влияния на длину тела. Однако ГР обладает целым рядом важных функций и влияет на метаболизм во всех тканях организма как напрямую, так и через посредников, которыми являются факторы роста.
  • У млекопитающих главным посредником ГР является инсулиноподобный фактор роста -1 (ИФР-1).
• Исследования, проведенные в последние 15 лет, показали: гормон роста влияет на процесс старения и продолжительность жизни. И, что самое удивительное, негативно.
  • Мутантные мыши с ГР-дефицитом или резистентностью живут дольше своих «нормальных» сородичей на 50% и более.
  • Нарушение передачи сигнала от ИФР-1 также увеличивает продолжительность жизни грызунов, в то время как трансгенные мыши с избытком ГР и ИФР-1 живут значительно меньше.
  • Аналогичный эффект наблюдается у всех млекопитающих.
• Таким образом, можно прийти к заключению, что физиологические эффекты ГР «дорого обходятся» с точки зрения продолжительности жизни.
  • Теория антагонистической плейотопии предполагает, что гены и фенотипические признаки, негативно влияющие на выживаемость в пострепродуктивном периоде, не уничтожаются при естественном отборе, если они дают эволюционное преимущество на более ранних этапах жизни.

Гр и ифр-1: мутации, делающие жизнь длиннее

• За последние 4 года был выявлен широкий спектр мутаций, связанных с ГР, которые увеличивают продолжительность жизни мышей:
  • снижение количества свободного ИФР-1 и его посредников,
  • снижение числа субстратов инсулинового рецептора – 1 и 2 (СИР-1,2) и посредников инсулина,
  • дефицит соматолиберина,
  • прекращение производства S6-киназы, приводящее к уменьшению количества белков mTOR (ранее было показано, что применение рапамицина, ингибитора mTOR, увеличивает продолжительность жизни у мышей).
• Мутации, затрагивающие «нижние звенья» оси влияния ГР (ИФР-1, рецептор ИФР-1, посредники ИФР-1 и инсулина и т.д.) слабее влияли на продолжительность жизни, чем нарушения, напрямую касавшиеся синтеза и функций самого ГР.
• Некоторые мутации ИФР-1 увеличивали продолжительность жизни только у самок. Это было подтверждено в опытах на мышах и собаках.
• Выработка ИФР-1 в некоторых органах не зависит от ГР, поэтому исключение влияния ГР не препятствует работе ИФР-1 в мозге и сердце, но снижает его концентрацию в циркулирующей крови, таким образом защищая животных от рака.
  • Генетическая супрессия ИФР-1 или рецептора к ИФР-1 препятствует осуществлению функции ИФР-1 во всем организме.
• Один из предположительных механизмов влияния ГР на продолжительность жизни – это регуляция чувствительности к инсулину.
  • ГР является контринсулярным гормоном и увеличивает инсулинорезистентность
  • ИФР-1 повышает чувствительность тканей к инсулину.
• Ожидаемая положительная корреляция между количеством циркулирующего ИФР-1 и размером тела взрослой особи наблюдалась – однако, только внутри вида. При сравнительном анализе 36 различных видов животных, от мышей до полярных медведей, было установлено, что уровень ИФР-1 у более крупных видов ниже, чем у мелких.
  • Эти сведения могут иметь большую значимость для объяснения того факта, что продолжительность жизни увеличивается обратно пропорционально размеру тела животных внутри одного вида, но более крупные виды животных обычно живут дольше.

Механизмы, связывающие нарушения в сигнальной цепи гормона роста и высокую продолжительность жизни

• Увеличение чувствительности к инсулину
  • У мышей без рецептора к ГР (рГР) при инсулиновой нагрузке увеличивалось количество рецепторов к инсулину в печени.
    • Аналогичный эффект наблюдался на фоне ограниченного питания у здоровых мышей.
  • У мышей без рГР количество рецепторов к инсулину в скелетных мышцах было выше, чем у здоровых.
  • Фосфорилирование СИР-1 увеличивает инсулинорезистентность. У мышей без рГР процент фосфорилирования СИР-1 оказался существенно меньше.
    • Ограничение питания никак не влияло на фосфорилирование СИР-1.
  • Многие исследования указывают на отличия секреторного профиля жировой ткани здоровых мышей и мышей с генетически обусловленной резистентностью к ГР.
    • У последних вырабатывается больше адипонектина, что обуславливает разницу уровней гликемии и активности окисления липидов у названных групп.
• Увеличение устойчивости к стрессу
  • In vitro была выявлена повышенная устойчивость фибробластов из дермы ГР-резистентных мышей к цитотоксическим воздействиям по сравнению со здоровыми.
    • После того, как в течение 2 недель нокаутным мышам вводили ГР, их фибробласты потеряли устойчивость к токсинам.
  • In vivo мыши с изолированным дефицитом ГР оказались более устойчивы в отношении гепатотоксических воздействий.
    • Ученые объяснили данный феномен активацией печеночных ферментов у мышей с ГР-дефицитом.
  • Ряд тестов выявил у мышей с гипопитуитаризмом и резистентностью к ГР значительную устойчивость к потере когнитивных функций с возрастом.
    • Установлено, что гиппокамп нокаутных мышей защищен от токсического воздействия бета-амилоида и оксидативного стресса.
    • В недавнем исследовании было продемонстрировано увеличение теломеразной активности и средней продолжительности жизни у мышей при введении антагониста соматолиберина.
• Другие механизмы:
  • Снижение количества мутаций
  • Изменение спектра производимых мРНК и генов, связанных с пуриновым обменом
  • Снижение количества внеклеточного коллагена в сердце и размера кардиомиоцитов
  • Улучшение защиты надкостницы от разрушения

Роль ГР в условиях ограниченного питания

• Неоднократно подтверждалось, что ограничение питания увеличивает продолжительность жизни.
  • Уменьшение потребления пищи снижает
    • уровень ГР
    • чувствительность печени к сигналам ГР.
• У людей кратковременное ограничение питания никак не отражалось на уровне ГР и ИФР-1 за исключением случаев, когда уменьшалось потребление белка.
  • У мышей кратковременное ограничение питания вызывало снижение концентрации, а долговременное приводило к формированию пульсирующего характера выработки ГР.
• У мышей с гипопитуитаризмом сокращение потребляемой пищи на 30% в течение 2 месяцев привело к увеличению продолжительности жизни.
• Ученые предположили, что ограничение питания ухудшает работу соматотропной оси посредством подавления выработки Sirt-1, белка из семейства сиртуинов.
  • Этот механизм обусловливает изменение стратегии организма с роста и размножения на самоподдержание и устранение ошибок, т.е. включается программа выживания.
• Было замечено, что в условиях ограниченного питания дикие животные выживают успешнее домашних и лабораторных.
  • Этот факт поддерживает предположение о том, что одомашнивание и селекция приводят к большему генетическому разнообразию, которое благоприятствует росту и развитию животных в условиях неограниченного питания, но может снизить шансы выжить в более суровых условиях.

 Гормон роста и старение человека

• Влияние ГР-дефицита или резистентности на продолжительность жизни хорошо изучено у мышей, но у человека эти механизмы слабо изучены.
• В одном долговременном исследовании принимали участие 99 граждан Эквадора с дефицитом рецепторов к ГР:
  • Наблюдалось уменьшение концентрации циркулирующего ИФР-1, карликовость и сниженный уровень инсулина.
  • Чувствительность к инсулину оказалась повышенной, несмотря на высокую частоту встречаемости ожирения.
  • Никто из участников не имел сахарного диабета.
    • У одного была обнаружена злокачественная опухоль.
  • Проведенный анализ показал: в данной группе уровень ранней смертности был выше, чем в популяции, однако причины смерти отличались.
    • Люди с дефицитом рецепторов к ГР реже умирали от острого нарушения мозгового кровообращения
    • Чаще – в результате несчастных случаев и алкоголизма.
  • Таким образом, ГР-резистентность не приводила к увеличению продолжительности жизни людей, но была связана с защитой от определенных возрастных заболеваний.

Заключение

• Увеличение продолжительности жизни различных животных на фоне ГР-дефицита или резистентности доказано во множестве экспериментов.
• У мутантных мышей с дефицитом или резистентностью к ГР наблюдается увеличение чувствительности тканей к инсулину. Локальное, не зависящее от ГР, увеличение экспрессии ИФР-1 в мозгу, улучшает когнитивные способности мышей по сравнению со здоровыми сородичами.
• ГР и ограничение питания влияют на продолжительность жизни разными, хотя и пересекающимися путями.
• Эффекты усиленной секреции ГР отчасти напоминают старение: гиперсекреция ГР гипофизом связана с повышением риска развития различных заболеваний и снижением ожидаемой продолжительности жизни.
  • Возможно, патологические эффекты акромегалии и гигантизма следует рассматривать как ускоренное старение.

Список литературы

References

1. Bartke A. Pleiotropic effects of growth hormone signaling in aging. Trends Endocrinol Metab. 2011;22(11):437-442. doi:10.1016/j.tem.2011.07.004.
2. Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. Dwarf mice and the ageing process. Nature. 1996;384(6604):33. doi:10.1038/384033a0.
3. Flurkey K, Papaconstantinou J, Miller RA, Harrison DE. Lifespan extension and delayed immune and collagen aging in mutant mice with defects in growth hormone production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(12):6736-6741. doi:10.1073/pnas.111158898.
4. Bartke A. Growth hormone and aging: a challenging controversy. Clin Interv Aging. 2008;3(4):659-665.
5. Conover CA, Bale LK. Loss of pregnancy-associated plasma protein A extends lifespan in mice. Aging Cell. 2007;6(5):727-729. doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00328.x.
6. Selman C, Tullet JMA, Wieser D, et al. Ribosomal protein S6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span. Science. 2009;326(5949):140-144. doi:10.1126/science.1177221.
7. Taguchi A, Wartschow LM, White MF. Brain IRS2 signaling coordinates life span and nutrient homeostasis. Science. 2007;317(5836):369-372. doi:10.1126/science.1142179.

«Никакого гормонального фона не существует»: интервью с эндокринологом Ренатой Петросян

Почему мы набираем вес и устаем, когда надо сдавать «анализы на гормоны», к какому врачу идти с необычными жалобами и как планировать беременность? «Афиша Daily» поговорила с эндокринологом и семейным врачом клиники «Чайка» Ренатой Петросян

— Если в интернете ищешь информацию о причинах усталости, акне, выпадения волос, то обязательно встретишь статью о том, что все это признаки нарушения гормонального фона. Но в научной литературе нет ничего про такое состояние и термин «гормональный фон» не употребляется. Что все это значит?

— У гормонов есть некий ореол всемогущества, и, наверное, поэтому многие выстраивают такую причинно-следственную связь: со мной что-то не так, значит, не в порядке гормональный фон. На самом деле никакого фона не существует, это эфемерное понятие. У гормонов есть пик, есть спад, но фон — это не про гормоны.

И железы, которые их вырабатывают, в фоновом режиме не работают, они работают в режиме действия. Если все хорошо, то гормонов вырабатывается столько, сколько организму нужно, в то же время на ровное функционирование этой системы может повлиять, например, заболевание. Но мы же не скажем, что у человека с диабетом изменился гормональный фон.

У него не вырабатывается конкретный гормон — инсулин. Это точечная история, а не нарушение фона или баланса.

— Быстрая утомляемость, слабость могут указывать на эндокринные заболевания? К какому врачу идти с такими жалобами?

— Есть мнение, что если человек сильно устает, то, наверное, у него плохо работает щитовидная железа.

Но у большинства людей (буквально 99 из 100), которые приходят на прием с  жалобами на усталость, мы не находим нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз — состояние, при котором щитовидная железа не производит достаточное количество гормонов. — Прим. ред.).

Утомляемость действительно может быть признаком гипотиреоза, но парадокс состоит в том, что пациент со сниженной функцией щитовидной железы не приходит с жалобами на усталость. Дефицит функции щитовидной железы нарастает не быстро, для этого может потребоваться несколько месяцев.

И при этом нередко снижается эмоциональный фон, пациента мало что волнует. Причиной, побудившей его наконец пойти к врачу, может стать, например, неспособность завязать ботинки (настолько ноги отекли), но не повышенная утомляемость.

К кому идти с неспецифическими жалобами? Когда, например, человек быстро утомляется, все время хочет спать, ощущает мышечную слабость и хотел было пойти на спорт, но нет сил? Тут нужно понять, куда копать, поэтому в идеале подойдет хороший терапевт.

Например, если это молодая мама, то с чего мы взяли, что это гормоны? Она, может быть, мало спит, у нее маленький ребенок.

Или это анемия? Или гипотиреоз? Или еще миллион всего на свете? Я полагаю, что эндокринологу поневоле приходится владеть информацией об анемии и других возможных причинах усталости. Странно ведь, если человек пришел: «У меня утомляемость».

А ему в ответ: «У вас ТТГ (тиреотропный гормон, основной регулятор функции щитовидной железы. — Прим. ред.) в норме, до свидания!» Мне в этом плане проще, потому что я врач общей практики, могу себе позволить не отпускать пациента, а обсудить с ним, как дальше действовать.

— Как понять, что избыточный вес случился из-за эндокринологических проблем, а не из-за образа жизни (питания, физической активности)?

— Если избыток веса спровоцирован внезапным и серьезным гормональным нарушением, он, как правило, сопровождается другой серьезной симптоматикой. Например, болезнь или синдром Кушинга характеризуется очень высоким давлением, специфическим внешним видом.

А гипотиреоз не так часто бывает причиной избытка веса, да и не избыток этот обычно беспокоит человека. Определить причину избыточного веса может только врач, и во время диагностики он обязательно проверит, есть ли у этого состояния гормональная составляющая.

— В лабораториях обычно можно сдать комплекс анализов: женский гормональный профиль и мужской. В каком случае такое тестирование может потребоваться? И стоит ли сдавать анализы на всякий случай до похода к врачу?

— Вообще, исходя из медицинской логики, сдавать анализы до похода к врачу не всегда полезно. Почему? Потому что если мы не знаем, чего ищем, то иногда получаем ответ на вопрос, который мы не задавали, и не можем объяснить, что это.

Например, если женщина придет в лабораторию и скажет: «Хочу сдать гормональный профиль», — то в списке гормонов обязательно будет пролактин. Уровень этого гормона в крови может быть повышен по самым разным причинам, в том числе из-за эмоционального или физического стресса, приема некоторых лекарств.

Поэтому нередко бывает, что женщина сдает анализ, видит повышенный уровень пролактина и в страхе идет к врачу. Затем следует еще один-два теста, и в конце концов выясняется, что все у нее в порядке.

Вообще, если нет нарушения менструального цикла, то сдавать женский профиль как минимум странно. Там все будет хорошо, а при этом у пациентки может быть акне и избыточный вес. И даже при нарушении менструального цикла не обязательно сдавать половые гормоны.

Только если есть более высокая цель, кроме того чтобы отмечать регулярность цикла в календаре, — например, женщина не может забеременеть, а ее цикл ходит криво. Тогда у врача появляется диагностическая концепция (например, синдром поликистозных яичников), которая требует обоснования.

И для этого выбираются определенные анализы и исследования.

Мужчинам сдавать половые гормоны имеет смысл в паре случаев. Во-первых, когда вероятен возрастной гипогонадизм (недостаточность яичек, сопровождающаяся снижением уровня половых гормонов. — Прим. ред.).

Такое состояние — часть нормального старения, при котором снижается выработка тестостерона. Этот гормон дает мышечную силу, поэтому жалобы, с которыми приходят такие пациенты, это не только жалобы на снижение либидо.

Обычно мужчины говорят, что раньше, например, взбегали вверх по эскалатору, а сейчас не могут. Не задыхаются, у них ничего не болит, это именно мышечная слабость.

В этом случае мы проводим диагностику и, если противопоказаний нет, обсуждаем с пациентом риски и преимущества заместительной терапии. А во-вторых, это мужское бесплодие. В таком случае обследования также могут включать в себя определение уровня половых гормонов.

— Когда нужно сдавать кровь на гормоны щитовидной железы? И строго ли натощак?

— Ко мне часто приходят пациенты и говорят: «Вы знаете, мне столько-то лет, а я ни разу не был у эндокринолога». Чаще всего ко мне можно не приходить еще столько же лет. Потому что эндокринолог — это не скрининговая специальность. Если человек хочет обсудить факторы риска, для этого достаточно грамотного терапевта.

Единственный случай, когда анализы на гормоны щитовидной железы нужно сдавать, если жалоб нет, — первый триместр беременности. И то в некоторых странах (например, в Великобритании) не все женщины попадают под такой скрининг.

Сделать это можно в любое время суток, а результат никак не связан с тем, ела женщина до этого или нет.

— Если врач советует сдать анализ крови на ТТГ во время планирования беременности, ориентироваться стоит на тот уровень гормона, который должен быть в первом триместре? И какой уровень ТТГ вообще считается нормальным у беременной женщины? 

— Знаете, в этом смысле существует только две категории женщин: беременные и небеременные. Но в России есть третья категория — планирующие беременность. И эти женщины у нас почему-то автоматически получают статус того ТТГ, который должен быть в беременность в первый триместр (ниже 2,5). Это ничем не обосновано.

В противном случае стоит все-таки дождаться результатов анализов в первом триместре. Если ТТГ ниже 2,5, то посмотрели, порадовались и все. Если от 2,5 до 4, то дальше определяем антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО).

Высокие антитела — это фактор риска, в таком случае выше вероятность, что во время беременности функция щитовидной железы будет снижаться. И здесь нужно подумать о заместительной терапии, которая, вполне возможно, будет не нужна после родов. Если антитела нормальные, ничего компенсировать не нужно.

Но, к сожалению, я очень часто вижу женщин, у которых еще беременность не началась, а они уже стартовали, например, с левотироксина натрия в нетерапевтически маленьких дозах. Их пьют годами, и для чего — непонятно.

Щитовидная железа отвечает за интеллект ребенка. Но если мы видим, что женщина никогда не сдавала ТТГ, а в первом триместре результаты, например, выше 12, то нельзя сказать, что это обязательно плохо или что у ребенка уже развился кретинизм.

Ведь ТТГ для того и растет, чтобы из последних сил обеспечить функцию щитовидной железы. В этом случае надо срочно компенсировать и быстро давать препараты. Плюс, конечно, обязательно нужна заместительная терапия, если уже есть диагноз гипотиреоз.

Обычно дозу препарата повышают сразу после наступления беременности, чтобы хватало на двоих.

Подробности по теме

Как лечиться, предохраняться и беременеть: большое интервью с гинекологом Татьяной Румянцевой

Как лечиться, предохраняться и беременеть: большое интервью с гинекологом Татьяной Румянцевой

— Что такое гестационный диабет? На каком сроке могут поставить такой диагноз?

— Исторически гестационным сахарным диабетом назвали любой диабет, который распознали во время беременности. Но в настоящее время так называют состояние, которое развивается, когда поджелудочная железа не справляется с физиологической резистентностью (сопротивляемость организма.

— Прим. ред.) к инсулину, возникающей во второй половине беременности. Диагноз гестационный диабет не может быть установлен на ранних сроках беременности, когда критерии уровня глюкозы для гестационного диабета неприменимы. На ранних сроках те же нормы, что и для небеременных женщин.

Но в России все иначе. У нас гестационным диабетом и сейчас называют любой диабет, который развивается во время беременности. Согласно американским рекомендациям, при сахаре выше 5,1 есть риск гестационного диабета.

А наш порядок оказания медпомощи такой, что чем раньше женщина пришла в консультацию, тем лучше. Можно получить какие-то бонусы. И в итоге ставят гестационный диабет, если срок пять недель, например, а результаты анализа крови на сахар — 5,2.

Плохо то, что только врачи, мне кажется, знают — гестационный диабет может закончиться.

А ведь по нашему протоколу в таком случае женщине тут же нужно сделать еще и глюкозотолерантный тест, чтобы проверить, стартует ли диабет. И это притом, что небеременной женщине с таким уровнем сахара в крови мы бы никаких анализов больше делать не стали. Нам бы в голову не пришло, что стартует диабет.

А тут мы вынуждены пытаться его исключить. Возможно, у женщины будет нормальный гликированный гемоглобин, а, может быть, и высокий, если у нее анемия, например. Иногда врач оказывается в патовой ситуации: все подтверждает диабет, а его нет. Слава богу, гестационный диабет не значит, что нужно сразу лечить инсулином.

Но женщине обычно дадут рекомендации, что ей нельзя сладкого или еще чего-то. На мой взгляд, психологическая травма, которую женщина получает в процессе такой «диагностики», совершенно недооценена. Я считаю, что врач, который видит такое, должен иметь смелость объяснить, как все есть на самом деле.

Что вот это наши клинические рекомендации, гестационный диабет на самом деле развивается после 18 недель, а сейчас у вас пятая. А почему так написано? Потому что так получилось. И это не значит, что у вас с большой долей вероятности разовьется гестационный диабет.

Если у вас нет родственников с диабетом, если вы никогда в жизни не имели избыточного веса, и другие факторы риска тоже отсутствуют, вам он, возможно, вообще не грозит.

На 24–28-й неделе всем беременным женщинам необходимо сдать глюкозотолерантный тест.

А тем, кто находится в группе риска (есть родственники с диабетом, предыдущая беременность с гестационным диабетом, избыточный вес) сделать это нужно раньше.

Тест поможет оценить инсулинорезистентность, ведь мы держим в голове гестационный диабет. Если поджелудочная железа перестает справляться, мы назначим инсулин, он безопасен при беременности. И доведем до родов, а потом отменим.

— Гинекологи-эндокринологи есть в других странах или это чисто российская специальность?

— Это действительно наше ноу-хау, потому что глубина фундаментального образования, которое получают гинекологи в Европе, Америке или Израиле, подразумевает, что они прекрасно ориентируются в гормональной регуляции цикла или гестационном диабете. А эндокринологи в свою очередь знают, какая должна быть толщина эндометрия в определенный период цикла.

Это ведь довольно смежные специальности. Та же проблема с нерегулярным циклом или поликистозом — кто это должен лечить? Кто может, тот пусть и лечит. Но иногда бывает, что врача интересуют исключительно процессы, связанные с статусом менопаузы или беременностью. И еще порой оперирующие гинекологи не очень хотят иметь дело с эндокринологией.

Хотя это зависит от человека.

— Правда ли, что при диабете второго типа диета работает не хуже лекарств?

— Какое-то время назад существовал подход к лечению диабета, который назывался Lifestyle modification (изменение образа жизни. — Прим. ред.). Он применялся только на начальных стадиях заболевания, при пограничных нарушениях углеводного обмена.

Вроде по цифрам это уже диабет, но находится на начальном этапе. Данные тогда подтверждали, что изменение рациона, образа жизни помогут контролировать болезнь без лекарств. Почему этот метод сейчас практически не используется? Оказалось, что добиться этих изменений крайне тяжело.

Людям надо содержать семьи, они работают допоздна, им некогда ходить на спорт.

— Стоит ли полагаться на БАДы при гормональных нарушениях?

— Когда речь идет о биодобавках, ни о каком профиле эффективности и безопасности мы вообще не можем говорить, потому что их никто не исследовал. В лучшем случае эти вещества ни на что не будут действовать. К чему они могут привести, мы не знаем. Насколько это может быть безопасно? Тут многое зависит от болезни.

Если, например, пациент пытается лечить таким способом диабет, то это катастрофа, потому что он впадет в кому быстрее, чем мы ему успеем что-то рассказать. Если это предменопаузальная история, то здесь нет никакой трагедии и спешки. В этом случае, когда речь заходит о регрессе симптомов, врач часто сам не знает, из-за чего наступило улучшение.

Поэтому причинно-следственную связь каждый устанавливает для себя так, как ему удобно. Если пациент параллельно пил добавки, то может сделать вывод, что это они помогли. Но этот эксперимент не получится повторить с кем-то другим.

Когда пациент хочет принимать какие-либо добавки, я всегда стараюсь объяснить, что в этой ситуации он участник эксперимента над собой. Что у меня, к сожалению, нет данных, которые бы ему четко доказали, что, например, это эффективно, а это безопасно.

Более того, я не знаю, как это будет взаимодействовать с теми препаратами, которые он уже принимает. Я знаю, что, например, заместительная гормональная терапия поможет не в 100% случаях, но ее эффективность точно выше, чем у эхинацеи или примулы.

Профессор Драпкина объяснила, как гормоны управляют нашей жизнью

Член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук, заслуженный врач РФ, директор «НМИЦ ТПМ» Минздрава.

Рекомендация соблюдать режим дня звучит из уст врачей практически постоянно. Многим она кажется дежурной, но это не так. Организм человека обладает собственными «часами», многие процессы в нем происходят в соответствии с суточными ритмами.

Если с этим не считаться, важные процессы в работе органов и систем будут нарушены. Если же организовать свой день, учитывая биоритмы организма, можно довольно скоро заметить, как настроение и самочувствие изменились в лучшую сторону. Вот, например, как выглядит гормональное «расписание» нашего организма.

Попробуйте подстроиться — это несложно, а результат не заставит себя ждать.

До 6 утра

Если вам приходилось вставать раньше 6 утра, пусть даже вынужденно и по будильнику, наверняка вам знаком необычайный душевный подъем, чувство радости от наступления утра, которые перекрывают все остальные ощущения? Это вполне объяснимо: пробуждение в это время стимулирует выработку серотонина, который еще называют гормоном радости.

После 6 часов

Совсем другой гормон — кортизол — начинает активно синтезироваться корой надпочечников после 6 часов утра.

Он участвует во многих процессах, происходящих в организме, и в том числе в развитии стрессовых реакций, за что его еще называют гормоном стресса.

Воспользуйтесь тем, что период активной выработки кортизола отлично подходит для планирования дня, а решения в это время принимаются легче — именно поэтому «утро вечера мудренее».

Люди, считающие себя «совами», могут не согласиться, но лучшее время для пробуждения — 7 часов утра. После этого выработка мелатонина, гормона сна, прекращается и сон уже не приносит организму особой пользы.

Зато пользу ему принесет физическая нагрузка! Около 8 часов утра в организме начинается активная выработка половых гормонов, которые влияют на работу самых разных органов и систем нашего организма — не только репродуктивной. Половые гормоны помогают наращивать костную ткань и мышечную массу. Так что не отказывайтесь от утренней зарядки, а если посещаете фитнес-клуб, лучше делать это с утра пораньше.

Этот период — лучший для интеллектуальной активности. Старайтесь планировать самую важную работу и самые ответственные дела, требующие внимания и предельной концентрации, именно на период с 10 до 14 часов. В это время в организме активно вырабатывается дегидроэпиандростерон — нейрогормон ДГЭА, который стимулирует умственную активность.

14-16 часов

В это время суток гормоны склоняют нас к отдыху. Активно вырабатывается гормон роста — соматотропин, который имеет несколько суточных пиков секреции, один из которых приходится как раз на послеобеденное время. Если есть возможность и потребность, можно даже устроить себе небольшой тихий час, но делать это стоит, только если нет проблем с ночным сном.

Многие из тех, кто регулярно занимается на тренажерах, бегает или плавает, задаются вопросом, в какие часы лучше это делать. Хорошо подходит для этого, как мы уже выяснили, раннее утро.

А вот после 17 часов, как бы это ни было удобно для работающего человека, организм не совсем готов к тренировкам, потому что в этот период выработка кортизола снижается.

Кстати, и ответственные встречи и разговоры, результатом которых должно стать принятие какого-либо важного решения, на это время тоже назначать не стоит.

Замечали ли вы, что вечерами как будто зябнете? Хочется завернуться во что-нибудь теплое, взять чашку чая и посидеть рядом с близкими людьми.

Такие ощущения тоже связаны с гормональными процессами в организме: с наступлением темноты активно вырабатывается мелатонин, который, кроме всего прочего, несколько снижает температуру тела — отсюда и потребность в тепле. У мелатонина есть и другое, более известное свойство: он важен для сна.

22 часа и позже

Старая рекомендация ложиться спать до 23 часов, чтобы сон пришел быстрее, был крепким и здоровым, а сновидения — легкими и сладкими, тоже связана с суточными колебаниями гормонов.

После 22 часов в организме начинают активно вырабатываться эндорфины. Они уменьшают боль, улучшают настроение, успокаивают — их еще называют гормонами удовольствия.

Активность эндорфинов продолжается примерно до 4 часов утра.

Около 2 часов ночи наступает самый высокий пик выработки гормона роста. Сон в этот период считается самым важным и полезным. Не лишайте себя этого! Нарушение режима сна и бодрствования и бессонные ночи чрезвычайно вредны для организма — для иммунной, нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем. Спите по ночам на здоровье!

Просто о сложном: режим дня и гормоны

• Сегодня мы вновь продолжаем полюбившуюся рубрику: Просто о сложном!
• Мы решили рассказать Вам о том, как гормоны в течение дня управляют процессами в нашем организме, а также, о том, что правильный режим дня — залог здоровья гормональной системы.
• Работа всех наших органов и систем зависит от времени суток и подчиняется циркадному ритму.
• Вот пример одного нашего дня

Итак, с наступлением темноты на арену выходит — мелатонин. Он руководит практически всеми нашими гормонами в организме. Кого-то из гормонов он отправляет работать, кого-то — отдыхать.

Повышая свою концентрацию в крови, начиная с 21:00, он готовит нас к отходу ко сну, стимулирует выработку гормона роста (рост мышц, адекватное жиросжигание) и пролактина, снижает выработку инсулина. Мелатонин способствует повышению уровеня лептина (чувство сытости) и снижает уровень грелина (чувство голода). Максимальное его количество вырабатывается во сне, в темном помещении.

Также мелатонин влияет на синтез кортизола, снижая его. С 3-4 часов ночи начинается постепенное снижение мелатонина и повышение кортизола (гормона стресса и активности).

Утром мы просыпаемся на пике кортизола. Мы бодры, готовы к активному дню. Далее кортизол в течение дня идёт на снижение.

1. Низкий мелатонин позволяет оптимально работать инсулину днём.
2. С наступлением вечера мелатонин опять вступает в свои права и все повторяется снова.
3. Когда мы поздно ложимся спать — вся цепочка взаимодействия гормонов нарушается.

Снижается синтез гормона роста, появляется дисбаланс в гормонах сытости и голода — лептине и грелине. Кортизол «забирает» все большее время суток, приводя к хронической усталости и инсулинорезистентности. Снижается строительство мышечной ткани и распад жировой. Все происходит в точности до наоборот — построение жира и распад мышц.

• Репродуктивное здоровье также страдает — избыток кортизола автоматически вызывает дефицит прогестерона.
• Ложиться спать до 23:00 в темном помещении и вставать в 7:00–7:30 — это простой рецепт при нарушении баланса гормонов.
• Люди, которые работают по ночам и спят днём автоматически находятся в группе риска по ожирению и сахарному диабету 2 типа.
• Следите за своим здоровьем — ложитесь спать вовремя!

Эндокринолог Юрий Потешкин — о влиянии гормонов на нашу жизнь

— Вообще, гормон — это вещество, которое вырабатывается внутри организма, воздействует на определённые клетки и при этом меняет их обмен веществ. Гормоны выделяются, когда организму требуется адаптироваться к какой-то новой ситуации.

Клетки имеют рецепторы к гормонам (а вот к витаминам, например, рецепторов нет). Но эти рецепторы есть не на всех клетках, а только на некоторых, выполняющих в организме определённую функцию. Например, гормоны щитовидной железы влияют на скорость метаболизма, объём выработки тепла.

Кортизол, гормон надпочечников, вырабатывается при длительном стрессе и помогает этот стресс пережить. А есть вещества, которые действуют на короткие дистанции и выделяются недолго. Например, адреналин тоже модулирует реакцию организма на стресс, активирует нервную систему.

Но, в отличие от кортизола, адреналин не будет вырабатываться несколько дней подряд.

Гормоны — это «старая» регуляция, у примитивных организмов есть только она, а нервной системы нет. У высших организмов есть нервная система, и это она в норме управляет гормонами, а не наоборот.

При патологиях органов ситуация может поменяться и гормоны станут воздействовать на нервную систему. Например, в надпочечнике появилась опухоль, и она бесконтрольно вырабатывает кортизол. Конечно, его львиные дозы будут влиять на поведение человека.

Есть такое состояние — «стероидный психоз»: это нарушение поведения как раз проявляется при нездоровом избытке кортизола.

Есть высшая нервная деятельность, за неё отвечает кора головного мозга. Она может повлиять на гипоталамус, который является частью нервной системы. Гипоталамус вырабатывает нейромедиаторы, они активируют гипофиз.

А вот гипофиз уже действует на большинство эндокринных желёз, даёт им сигналы выделять или не выделять гормоны.

Кроме того, к гипофизу приходит обратная связь от этих желёз, она тоже даёт информацию о том, каких гормонов и сколько нужно произвести.

— Сейчас часто говорят: «химия любви», «гормон привязанности» (про окситоцин) или «гормон счастья» (про серотонин) и так далее. Можно ли вообще так говорить?

— Всё зависит от того, что люди понимают под этим. В науке есть причина и следствие, а есть корреляции. Люди не всегда их различают. Корреляция означает, что какие-то два явления происходят одновременно друг с другом. При этом друг от друга они могут вообще никак не зависеть.

Если мы добавим в организм человека серотонин, станет ли человек от этого счастливым? Нет. У него скорее появятся предпосылки к тому, чтобы стать счастливым. Опять же, это центральная нервная система даёт сигнал для выделения гормонов, чтобы адаптироваться к ситуации. Есть любовь — значит, будут выделяться определённые гормоны.

Нет потребности — гормоны выделяться не будут.

— То есть в нормальной ситуации не гормоны вызывают какое-то состояние, а это состояние вызывает выделение гормонов?

— Да. Гормоны предназначены для того, чтобы адаптировать нас к тому, что происходит. Вылечить какие-то нарушения настроения и психики с помощью гормонов не получится, причины этих нарушений в другом.

— Можно рассмотреть один из примеров ситуаций, когда нужны определённые гормоны, — длительный стресс

— Основной гормон, который выделяется при длительном стрессе, — это кортизол. Кстати, это пример того, как гормон может давать неодинаковый эффект в различных частях тела за счёт разных внутриклеточных путей сигнала.

Кортизол разрушает жировую ткань, но при его избытке это происходит в основном на руках и ногах, а в районе живота кортизол скорее способствует накоплению жира.

Поэтому люди с избытком кортизола (гиперкортицизмом) выглядят весьма характерно: у них тонкие конечности, но большой живот.

— А может ли в таком случае быть ожирение от стресса?

— Ожирением это не назовёшь. Кортизол не способствует образованию новой жировой ткани, под его действием она скорее меняет место дислокации в теле. В доисторические времена этот гормон выделялся в ответ на физическую опасность и мобилизовал силы организма на то, чтобы эту опасность пережить.

На конечностях жир разрушается, а на туловище, наоборот, накапливается, конечности ведь не так жалко потерять. К тому же кортизол сам по себе стимулирует аппетит: раньше в трудные времена человеку надо было искать еду, чтобы не погибнуть от голода.

При этом на кости кортизол действует разрушающе, хотя, казалось бы, плотность костей в любой ситуации надо сохранять на высоком уровне. Всё дело в том, что кости в стрессовой ситуации служат источником кальция.

На самом деле кортизол не предназначен для длительного выделения, он, как и адреналин, нужен на коротких дистанциях: сейчас всё плохо, выделяется кортизол, человек пошёл, добыл еды. После этого кортизол уже должен перестать вырабатываться.

Но дело в том, что сейчас человеку гораздо чаще угрожает опасность психологическая, чем физическая, а она проходит не так быстро. Поэтому, например, при постоянном стрессе на работе кортизол так и будет продолжать вырабатываться, хотя никакой еды искать не нужно.

Выделением кортизола точно так же руководит гипофиз, в частности гормон гипофиза АКТГ (адренокортикотропный). Его уровень нередко повышается при стрессе и депрессиях.

— Отсюда вопрос: можно ли теоретически гормонами поправить состояние человека при депрессии?

— Депрессия исходит от центральной нервной системы, то есть проблема не с гормонами, а с головой. Здесь нужно работать с психологическими реакциями человека на то, что его беспокоит, и это работа психотерапевтов.

Если у человека всё прекрасно, гормоны не загонят его в депрессию.

С другой стороны, если у него депрессия, с которой он ничего не делает — не идёт к специалисту, не принимает антидепрессанты, — гормоны такого человека от депрессии не избавят.

— И тем не менее гормоны способны повлиять на поведение

— Конечно, гормоны могут немного изменить поведение человека. Например, при тиреотоксикозе, когда гормона щитовидной железы, тироксина, очень много, может проявиться раздражительность, вспыльчивость.

Общаться с таким человеком неприятно, но сам себе он при этом нравится и полностью в себе уверен. А есть и такие пациенты с тиреотоксикозом, которых очень легко довести до слёз.

Например, вы советуете одному человеку лечиться, а он отвечает взрывным образом: «Нет, я не буду!» Говорите другому пациенту то же самое, и он уходит в слёзы. Реакция зависит от того, какой характер был у человека до заболевания. То есть то, как гормоны подействуют, зависит от исходных данных.

Тот же тироксин усугубляет поведенческие особенности человека, поэтому исправить гормонами поведение практически невозможно. Нужно изменять связи между нейронами в голове, но это делается не гормонами.

— Получается, надо обратиться к психотерапевту

— Да, эндокринолог тут не поможет. Но у нас в стране есть такая тенденция, что, если человек приходит к врачу любой специализации и этот человек какой-то странный, то есть непонятно, что с ним, его направляют к эндокринологу.

Врачи в первую очередь думают о пациентах позитивно и считают, что, если люди не могут контролировать поведение, это результат патологического выделения каких- либо гормонов эндокринных желёз — например, тот же тиреотоксикоз. Чтобы эту патологию исключить, просят помощи у эндокринологов. Чаще всего эндокринологи никакой патологии не находят.

Это только доказывает, что человеку нужно пойти к психотерапевту или психиатру и решить свои душевные проблемы. Но, к сожалению, у нас нет культуры обращения к психиатрам и такая рекомендация может вызвать негативную реакцию.

Это наследие времён карательной психиатрии: есть предубеждение, что, если ты пойдёшь к психиатру, твоя активная социальная жизнь на этом может закончиться. Но ведь сегодня у нас нет карательной психиатрии, а есть врачи, которые лечат. При условии, что пациент к ним пришёл, конечно.

Почему гинекологи неохотно назначают менопаузальную гормонотерапию? В чём польза и риски МГТ? Рассказывает врач-гинеколог

Первое, в чём хотелось бы разобраться, почему при таком малом количестве противопоказаний к МГТ российским женщинам её назначают только в двух процентах? Ответить на этот и другие вопросы прошу врача-гинеколога с 25-летним стажем, заведующую женской консультацией в Оренбурге Ирину Ермолаеву.

Оренбургский доктор Ирина Ермолаева.Оренбургский доктор Ирина Ермолаева.

Гормоны в России до сих пор называют «химией»

— Ирина Витальевна, противопоказаний к МГТ не так много: тромбоэмболия, острый гепатит, онкозаболевания, тяжёлая дисфункция печени и аллергия к компонентам МГТ. Всё. Ну, пускай, это 20-30 процентов женщин. А как же остальные 70? Всем же хочется подольше сохранить молодость кожи, суставов, сердца. Предупредить инфаркт, инсульт и остеопороз. В чём же дело?

— Это связано с низким уровнем медицинской грамотности населения и нежеланием врачей развиваться. В основном говорю о частной медицине, куда мои коллеги уходят, чтобы отдыхать. Даже когда бываю на гинекологических конгрессах, а туда приезжают, в основном, женщины за 40, на вопрос, кто на МГТ, из ста человек понимается 3 руки.

Некоторые врачи-гинекологи считают, что и контрацептивы пить нельзя — вредные. Что тут скажешь? Да, любой препарат может иметь побочные эффекты. А какие побочные эффекты имеет женщина от аборта? Есть разница?

То же самое касается МГТ. Безусловно, это лекарственный препарат, а не витамины или БАД. Фирма-производитель обязана указать как можно больше побочных действий, даже если это 0,1 процента. Чтобы дать понять, насколько тщательно были проведены исследования и чтобы пациент, в случае чего, не предъявлял претензий. Это же бизнес.

Старение должно быть естественным?

Теперь ещё одна причина, по которой гинекологи не назначают МГТ. Говорят так: старение должно быть естественным. У меня сразу возникает вопрос: почему? Жизнь вокруг нас совершенствуется.

Парой кликов в телефоне мы можем заказать на дом еду, оплатить коммунальные услуги. Или взять медицину.

Раньше женщины с диабетом первого типа не рожали, а сейчас у меня есть пациентка с четвёртой беременностью.

Поскольку медицина развивается, я не вижу необходимости страдать. Помню, как моя бабушка в 60 лет ходила в платочке и казалась мне глубокой старушкой. На моих глазах происходило её естественное старение. Постепенно уменьшался рост, изменялась форма позвоночника, ей понадобилась палочка.

И посмотрите, какие сейчас женщины в 60 лет. Они не хотят стареть. Они по-прежнему работоспособные, привлекательные.

Я вижу каждый день женщин, которые стареют естественно. Они раздражительны, у них депрессивное состояние, нарушение сна, потливость.

50 лет — это только половина жизни

Теперь о пользе МГТ. Ни для кого ни секрет, что всё, что происходит в нашем организме, зависит от гормонов. Наши гормоны молодости и красоты — это эстрогены. Вырабатываются они только в активном репродуктивном возрасте. Как только исчезают, обмен веществ замедляется и начинается процесс старения.

Без гормонов нет таких блестящих волос, такой энергии. Не усваивается и не синтезируется коллаген. Становится сухой кожа, появляются морщины, задерживается жидкость.

И это ещё не всё. Не усваивается кальций и развивается остеопороз, формируются бляшки, возникает атеросклероз сосудов. А это риск инсульта и инфаркта. Вот мы и подходим к основному спорному вопросу: чего больше рисков или пользы.

Простой расчёт. Средняя продолжительность жизни женщины выросла до 80 лет.

Если в 50 лет наступает менопауза и женщине жить ещё 30, а в идеале 50 (лично моё мнение), то надо подумать, в каком качестве провести вторую половину жизни.

Не так давно в клинические рекомендации внесли такое понятие как улучшение качества жизни женщины. И я могу на этом основании назначить женщине МГТ. Не зависимо от того, сколько у неё за день было приливов.

Перед МГТ нужно тщательно обследоваться

— Мы много сказали о пользе, а какие риски?

— Гормоны могут стимулировать развитие онкопроцесса, но уже имеющегося. Поэтому очень важно тщательно обследоваться: маммография, УЗИ матки, придатков и молочных желёз, кровь на функции печени и т. д. Поговорить с пациенткой, не было ли инсульта, инфаркта и тромбоза у неё, у отца и матери до 50 лет.

Во время приёма МГТ тоже нужно регулярно обследоваться. Если увеличится свёртываемость крови, можно назначить разжижающий препарат. Если появятся плохие печёночные пробы, МГТ возможно отменить.

Никто не скрывает, что всё проходит через печень. Поэтому торопиться с назначением тоже не стоит.

Нужно максимально дать отработать своим гормонам. Бережно их израсходовать. Если нет приливов и перепадов настроения, поддержать себя фитоэстрогенами. А дальше консультироваться со своим гинекологом. Всё индивидуально.

Принимают до 70 лет

— Сколько времени можно принимать МГТ?

— Вплоть до 65 лет. Сейчас рассматривается возможность продления этого срока. Лично я знаю женщин, которые принимают МГТ в 70 лет, не имеют никаких осложнений. Успешные бизнес-леди, живут полной жизнью, путешествуют. И знаю женщин, которые ничего не принимают. Это две большие разницы.

Лично я собираюсь долго быть молодой, красивой и работоспособной. На пенсию никогда не уйду – мне всё равно, какой объявлен пенсионный возраст. Поэтому буду помогать своему организму. Хочу обратить внимание: для красоты и молодости нужны не только гормоны. Скажу такую банальную вещь — ЗОЖ. От этого тоже много зависит.

Если ложишься спать до 24 часов, у тебя вырабатывается мелатонин, который обеспечивает обмен веществ, и ты совсем по-другому выглядишь. Уменьшаешь с возрастом количество мяса и увеличиваешь дозу растительной пищи и морепродуктов, тоже сохраняешь молодость.

Обращаю внимание: статья не заменяет посещение специалиста. Текст написан исключительно в информационных целях. По вопросам диагностики и лечения консультация с врачом обязательна.

Имеются противопоказания (примечание автора).

Благодарю Ирину Витальевну за полезный разговор. Всем здоровья! Подписывайтесь на канал и читайте: «Если боль в теле не проходит, то это может быть банальный герпес.

Объясняет врач-дерматолог».