Врачи рассказывают про фосфотаза

Над статьей доктора Боровиковой Ольги Игоревны работали литературный редактор Маргарита Тихонова, научный редактор Сергей Федосов

Дата публикации 29 января 2019Обновлено 26 апреля 2021

Гипофосфатазия — это наследственное метаболическое заболевание, связанное со снижением активности либо с полным отсутствием тканенеспецифической щелочной фосфатазы. Эта редкая болезнь затрагивает многие органы и системы и является жизнеугрожающей для пациента.[20][23]

Такой фермент, как щелочная фосфатаза, играет важную роль в минерализации тканей. Поэтому её дефицит становится причиной различных системных нарушений, проявляющихся недостаточной минерализацией костей и их деформацией. При тяжёлых формах гипофосфатазии у новорождённых также развивается дыхательная недостаточность и судороги.

 

Причиной заболевания является мутация в гене ALPL, кодирующем указанный фермент. Этот ген расположен на коротком плече первой хромосомы, которая содержит большее количество генетической информации о структуре организма человека по сравнению с остальными хромосомами.

В большинстве случаев заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу, т. е. при условии, что мутировавший ген передался к ребёнку от обоих родителей. Также описаны и случаи аутосомно-доминантного типа наследования — передача мутировавшего гена только от одного родителя.[25]

 

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Клиническая картина заболевания в значительной степени зависит от возраста пациента и формы заболевания.[1]

К основным проявлениям гипофосфатазии относят повреждения скелета в виде:

• значительной гипоминерализации костей — нарушения развития костной ткани;
• краниосиностоза — деформации черепа в связи с преждевременным закрытием черепных швов;
• рахитоподобной деформации скелета;
• остеомаляции — ухудшение прочности костей в связи с их недостаточной минирализацией;
• незаживающих переломов;
• повторяющихся переломов, требующих применения инвалидного кресла и других способов поддержки для передвижения.[23]

 

• Боли в суставах, мышцах и костях — одно из значительных и прогрессирующих проявлений гипофосфатазии.[14]
• Поражение дыхательной системы проявляется гипоплазией (недоразвитием) лёгких и дыхательной недостаточностью, при которой в некоторых случаях требуется применение кислородной поддержки.[23]
• Со стороны центральной нервной системы наблюдаются судорожные приступы, повышение внутричерепного давления, различные внутричерепные кровотечения.[20]
• Очень часто при гипофосфатазии встречаются тяжёлые поражения почек в виде нефрокальциноза и почечной недостаточности.
• Патология мышечной системы проявляется различными миопатиями, хронической болью в мышцах, задержкой или полным отсутствием моторного развития.[22]
• Характерны поражения суставов в форме хондрокальциноза (псевдоподагры) и прогрессирующего артрита.
• Гипоминерализация костей приводит к раннему выпадению зубов у детей и потере здоровых зубов у взрослых.[20]

 

1. Ещё одним характерным проявлением гипофосфатазии является отставание костного возраста от паспортного по результатам рентгенологического исследования.
2. При перинатальной форме гипофосфатазии отмечается укорочение трубчатых костей, недоразвитие и укорочение рёбер, мягкие кости черепа, повышается вероятность поражения центральной нервной системы в процессе родов.[20]

Патогенез гипофосфатазии связан со снижением выработки либо активности щелочной фосфатазы, структура и функционирование которой нарушается при наличии мутации в гене ALPL.

  

Щелочная фосфатаза принимает участие в метаболизме трёх важных субстратов:

• пиридоксаль-5-фосфат (витамин В6 , PLP);
• неорганический пирофосфат (PPi);
• фосфоэтаноламин (PEA).

Нарушение метаболизма пиридоксаль-5-фосфата приводит к повышению его циркуляции в крови и недостатку активной формы витамина В6.

В циркулирующей форме витамин В6 не может проникнуть через гемато-энцефалический барьер.

Недостаток активной формы витамина сопровождается поражением центральной нервной системы, что проявляется развитием судорожного синдрома, снижением мозговой активности и трудностями в усвоении информации.[23]

Неорганический пирофосфат является основным компонентом гидроксиапатита, входящего в состав костей. При нарушении метаболизма неорганического пирофосфата происходит повышение его концентрации в крови, гиперфосфатемия и гиперкальциемия, что приводит к отложению солей кальция в суставах, почках и других внутренних органах:

• отложение солей кальция в суставах является причиной артритов, в том числе, тяжёлых;
• поражение почек приводит к развитию почечной недостаточности и полиорганным нарушениям.

Неорганический пирофосфат накапливается и в швах черепа, что сопровождается развитием краниосиностоза, нарушением роста головного мозга, родовым травматизмом, внутричерепной гипертензией, мозговыми кровоизлияниями и отёком диска зрительного нерва.[23]

В результате этих процессов снижается содержание гидроксиапатита в костях, что приводит к деминерализации костей, их искривлению, укорочению и переломам. Патология цементирования зубов является причиной их раннего выпадения.

[16] Из-за деформации грудной клетки развивается дыхательная недостаточность и гипоплазия лёгких. Снижение плотности и прочности костей черепа приводит к травмам головного мозга.

Искривления позвоночника вызывают сдавление спинного мозга и нарушение осанки.[22]

Фосфоэтаноламин является промежуточным метаболитом, нарушение его метаболизма сказывается на различных реакциях.

Выделяют четыре формы гипофосфатазии:

• пренатальная (предродовая);
• инфантильная;
• детская;
• взрослая.

При пренатальной форме клинические проявления развиваются ещё до родов и характеризуется задержкой внутриутробного роста плода, гипоксией, дефектами черепа («мембранозный череп»), деформациями костей, тяжёлой патологией грудной клетки и гипоплазией лёгких.

Такие дети в большинстве случаев погибают внутриутробно либо рождаются преждевременно, у них развивается дистресс-синдром (тяжёлое расстройство дыхания).

[20] Ранее считалось, что 100% таких детей погибает, но в последнее время благодаря своевременной диагностике и лечению возможно выхаживание пациентов с пренатальной формой гипофосфатазии и продление их жизни.

Данную форму заболевания можно диагностиравать во время ультразвукового исследования в период беременности по характерным эхографическим признакам. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.[25]

Инфантильная форма проявляется в скором времени после рождения. Смертность таких пациентов без лечения достигает 40%.

В неонатальном периоде дети с этой формой гипофосфатазии возбудимы, им характерен плохой аппетит, наблюдается повышенная реакция на внешние раздражители, судороги, диспепсия (нарушение пищеварения), обезвоживание, снижение мышечного тонуса, тяжёлые костные аномалии (мягкие кости, увеличенные черепные швы и роднички), повышение кальция в крови. Часто смерть наступает в неонатальном периоде в связи с тяжёлой дыхательной недостаточностью, но известны случаи спонтанного улучшения.[17] Деформация грудной клетки в 50% случаев приводит к развитию пневмонии. В 64% случаев пациентам требуется кислородная поддержка, 66% детей с этим заболеванием нуждаются в искусственной вентиляции лёгких, из которых 95%, к сожалению, умирают.[17] Тип наследования: аутосомно-рецессивный.[25]

При детской форме гипофосфатазии наблюдается постепенное развитие рахитоподобных скелетных изменений, ранняя потеря зубов, хондрокальциноз и артропатии. При данной форме заболевания очень часто ошибочно ставится диагноз «Рахит», что приводит к неправильному лечению и развитию осложнений. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.[25]

При взрослой форме наблюдаются частые переломы и снижение минеральной плотности костей,[7] выпадение зубов, искривление конечностей, встречается изолированная фосфоэтаноламинурия. При рентгенографии выявляется уменьшение минеральной плотности костей черепа, трубчатых костей и отложение кальция в почках. Тип наследования: аутосомно-доминантный.[25]

 

Некоторые авторы выделяют отдельно зубную форму гипофосфатазии. Она характеризуется выпадением здоровых зубов и отсутствием другой симптоматики. Считается самым лёгким вариантом течения гипофосфатазии.[22]

Гипофосфатазия является жизнеугрожающим состоянием.

В раннем детском возрасте основными осложнениями заболевания, приводящими к смерти, являются дыхательная недостаточность, травмы головного мозга, внутримозговые кровоизлияния.[12]

В более старшем возрасте развивается почечная недостаточность, связанная с нефрокальцинозом (отложением солей кальция в почках). Это приводит к полиорганной недостаточности и смерти.

Инвалидизация пациентов происходит за счёт снижения мышечного тонуса и артропатий. Поэтому многие пациенты нуждаются в специальных устройствах для облегчения передвижения, в том числе, в инвалидных креслах.[22]

 

Недостаток биодоступного витамина В6 вызывает судороги, снижение когнитивных функций, задержку психического развития.[8] Эти осложнения лечат витаминами группы В, однако это приводит к избытку пиридоксаль-5-фосфата в крови.

Краниосиностоз приводит к нарушению роста головного мозга, повышению внутричерепного давления, многим пациентам требуется оперативное лечение.

Очень часто осложнения наступают по причине неправильно поставленного диагноза и соответствующего лечения. Так, детям с гипофосфатазией во многих случаях ошибочно ставится диагноз «Рахит» и проводится лечение витамином Д и препаратами кальция. Это приводит к гиперкальциемии, усиленному отложению солей в суставах и почках, а также к гипервитаминозу Д.

Диагностика гипофосфатазии основывается на выявлении снижения щелочной фосфатазы в крови.

Диагностика пренатальной и инфантильной гипофосфатазии

Диагностировать пренатальную форму гипофосфатазии возможно во время беременности. Ей характерны следующие ультразвуковые признаки:

• отсутствие оссификации костей (их окостенения);
• более чёткая визуализация структур головного мозга;
• положительный «тест надавливания»;[5]
• недостаточная оссификация, укорочение и деформация длинных трубчатых костей;
• специфическая картина метафиза (участка трубчатой кости);
• характерные акустические дорожки на ультразвуковом снимке.[22][24]

Отсутствие оссификации костей черепа и «мембранозный череп» являются проявлениями, общими для несовершенного остеогенеза и гипофосфатазии, поэтому необходима дифференциальная диагностика этих состояний.[17]

При ультразвуковом исследовании, как правило, трудно дать количественную оценку остеогенеза. Однако если на картине УЗИ внутренняя структура черепной коробки и поверхность мозга, которые обычно невидны у нормально развивающегося плода, визуализируются ярче обычного, то это можно принять в качестве особенности нарушенной формирования костей черепа.[24]

Далее, если провести «тест надавливания» — сильно нажать датчиком ультразвука на брюшную стенку матери — и посмотреть, насколько деформируется череп плода, то у нормально развивающегося малыша форма черепа сохранится (так как кости черепа твёрдые), а в случае выявленного нарушенного остеогенеза костей черепа и «мембранозного черепа» будет наблюдаться его деформация.[24]

Обычно считается, что для того, чтобы увидеть состояние костей, лучше прибегнуть не к ультразвуковой, а к рентгенологической диагностике.

На рентгенограмме ясно видны укорочение и искривление длинных трубчатых костей, а также просветление «языков», которые выступают из метафиза в сторону диафиза, являющееся наиболее специфической диагностической картиной при гипофосфатазии.[24]

 

С другой стороны, на ультразвуковом снимке можно убедиться в таких особенностях, как укорочение длинных трубчатых костей, загибы и деформация, но при этом трудно определить, является ли искривление следствием перелома кости или изгиба, а также трудно визуализировать просветление пониженной плотности («языки пламени» у более взрослых пациентов).[24]

При гипофосфатазии происходит относительно хорошее окостенение средней части диафиза (тела) длинных трубчатых костей, однако к периферии костей оссификация постепенно ухудшается, и на участках метафиза видна только поверхность костей. Поэтому на рентгенограмме это визуализируется как просветление «языков» пониженной плотности.[13]

На ультразвуковом снимке относительно окостеневшие средняя и периферическая части диафиза визуализируются как линии низкой плотности.

[10] С другой стороны, рядом с метафизом на поверхности наблюдается незначительная оссификация, изображение поверхности кости нечёткое, под диафизом с обеих сторон появляются «пояски».

Всё это является специфической ультразвуковой картиной недостаточно «окрепших» костей при гипофосфатазии и не наблюдается при нормальном развитии плода.[24] 

Описание характерных акустических дорожек

Ультразвуковой луч, прошедший через мягкие ткани и достигший поверхности кости, на 90% отражается от её поверхности, что отображается на ультразвуковом снимке в качестве линии низкой эхогенности (плотности). Однако в перинатальном периоде эпифиз практически не заметен и даже у нормально развивающегося плода не визуализируется на ультразвуковом снимке.

В основном ультразвуковой луч отражается от поверхности кости, а сквозь кость проходит лишь его незначительное количество, поэтому обычно непосредственно под костью визуализируется большая область чёрного цвета, кроме которой больше ничего не видно. Это явление называется «акустическая тень».[18]

На современном оборудовании для ультразвуковых исследований, чтобы визуализировать на снимке область чёрного цвета, находящуюся непосредственно под костью, определяют сильную отражающую волну, после чего автоматически усиливают возвращающийся ультразвуковой сигнал и пытаются визуализировать структуру, которая скрывается в акустической тени.[2] На ультразвуковом снимке длинных трубчатых костей при гипофосфатазии с обеих сторон диафиза в нижней части видны дорожки. Предполагается, что это происходит из-за того, что усиливается ультразвуковой сигнал от метафиза, через который проходит относительно большое количество ультразвуковых лучей.[21]

Диагностика детской и взрослой гипофосфатазии

В более старшем возрасте диагноз можно заподозрить по клиническим проявлениям.

При подозрении на гипофосфатазию определяется уровень щелочной фосфатазы в крови. Приняты следующие нормы щелочной фосфатазы:

Возраст (пол)Щелочная фосфатаза, Ед/л

Менее 1 месяца	60-320
1-2 месяца	70-350
1-3 года	125-320
4-6 лет	150-370
7-9 лет	150-440
10-11 лет (М)	150-470
10-11 лет (Ж)	150-530
12-13 лет (М)	160-500
12-13 лет (Ж)	110-525
14-15 лет (М)	130-530
14-14 лет (Ж)	55-305
16-19 лет (М)	60-270
16-19 лет (Ж)	40-120
Более 20 лет	40-120

Щелочная фосфатаза

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер Щелочной фосфатазой (ЩФ) называют закрепленный на плазматической мембране фермент, который участвует в реакции дефосфолирования. Реакция представляет собой процесс отсоединения фосфора от определенных органических веществ.

Щелочная фосфатаза: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показание к назначению исследования

Щелочная фосфатаза (ЩФ) присутствует во многих тканях человеческого организма, но ее наибольшее количество определяется в эпителии тонкого кишечника, остеобластах (клетках, синтезирующих межклеточное вещество костной ткани), в гепатоцитах (клетках печени), плаценте, почечных канальцах и слизистой кишечника.

В сыворотке крови определяется несколько изоферментов щелочной фосфатазы (изоферменты – это ферменты, различающиеся по аминокислотной последовательности, существующие в одном организме, но в разных его клетках):

• костная ЩФ — секретируется остеобластами и участвует в созревании межклеточного вещества костной ткани и его минерализации. Уровень костной щелочной фосфатазы может быть повышен во время активного роста костей у детей – вплоть до периода полового созревания, при переломах, у женщин в постменопаузе, а также в результате заболеваний, связанных с процессом разрушения костной ткани;

• печеночная ЩФ представлена двумя изоферментами: первый повышается в сыворотке крови в случае застоя желчи в печени и/или снижения ее выделения; второй изофермент повышается при разрушении клеток печени;
• кишечная ЩФ синтезируется клетками, выстилающими просвет кишечника, поступает в просвет тонкого кишечника и частично всасывается в кровь. Активность кишечной щелочной фосфатазы может увеличиваться после приема пищи и при заболеваниях кишечника;
• плацентарная ЩФ присутствует в сыворотке крови во время беременности, уровень ее повышается при нормально протекающей беременности и достигает максимума в третьем триместре. Вследствие повреждения плаценты при преэклампсии отмечается выраженное повышение щелочной фосфатазы. Низкая активность ЩФ у беременных — признак недостаточности развития плаценты.

В клинической практике определяется суммарная активность щелочной фосфатазы. В сыворотке крови преимущественно обнаруживают печеночный и костный изоферменты щелочной фосфатазы (до половины от общего количества у взрослых людей). Соотношение этих форм в сыворотке крови зависит от возраста. Таким образом, показаниями для назначения анализа крови на щелочную фосфатазу могут быть следующие состояния и заболевания:

• заболевания печени;
• заболевания костной ткани;
• заболевания, протекающие с поражением печени и/или костной ткани (туберкулез, заболевания почек, метастатический рак печени, метастатическое поражение костной ткани и др.);
• инфекционный мононуклеоз (в дебюте заболевания».

Подготовка к процедуре

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

Накануне исследования следует придерживаться стандартной диеты без избыточного употребления пищи, богатой белками и пуринами (мяса, печени, почек, рыбы, мясных бульонов, грибов, бобов, фасоли и чечевицы).

Исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя.

Срок исполнения

1 рабочий день, указанный срок не включает день взятия биоматериала.

Что может повлиять на результат

В случае несоблюдения правил подготовки полученный результат может быть некорректным. В медицинских литературных источниках есть сведения о том, что уровень ЩФ может повышаться после приема некоторых лекарственных препаратов (парацетамола, аспирина, ряда антибактериальных средств) и понижаться при использовании оральных контрацептивов.

Фосфатаза щёлочная (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения.

Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д. Метод определения: колориметрический с p-нитрофенолом. Исследуемый материал: сыворотка крови. Единицы измерения: Ед/л.

Референсные значения

Возраст	Референсные значения (Ед/л)
15 лет (для ж)  15 -17 лет (для м)	40-150	89-365
17 -19 лет	59-164
>19 лет	40-150

У детей первого года жизни, когда происходит усиленный рост костной ткани, наблюдается максимальная концентрация щелочной фосфатазы. Высокий уровень ЩФ выявляется и в период полового созревания. Более высокий уровень ЩФ у юношей объясняется более выраженным процессом роста костной ткани по сравнению с девушками. Нормальный уровень ЩФ для девушек старше 15 лет и юношей старше 19 лет составляет 40-150 Ед/л. Понижение уровня щелочной фосфатазы регистрируется при следующих заболеваниях и состояниях:

• гипотиреоз — эндокринное заболевание, при котором щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов;
• тяжелая анемия;
• квашиоркор — патологическое состояние, развивающееся у детей раннего возраста вследствие первичной белковой недостаточности и характеризующееся задержкой физического развития;
• ахондроплазия — наследственное заболевание, при котором нарушается рост костей скелета и основания черепа, в результате чего наблюдаются неправильные пропорции тела;
• кретинизм — эндокринное заболевание, развивающееся с рождения на фоне недостаточности щитовидной железы, с задержкой психомоторного и физического развития;
• наследственная гипофосфатазия – прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание, вызванное дефицитом щелочной фосфатазы, проявляющееся нарушением минерализации костей скелета и зубов;
• дефицит витамина В12;
• дефицит цинка и магния.

Повышение уровня щелочной фосфатазы регистрируется при следующих заболеваниях и состояниях:

• физиологическое повышение щелочной фосфатазы (у недоношенных детей, у детей в период быстрого роста, у женщин в последнем триместре беременности и после менопаузы);
• заживление переломов костей;
• патологическое повышение щелочной фосфатазы:
• заболевания печени (цирроз, некроз печеночной ткани, первичная гепатокарцинома, метастатический рак печени; инфекционные, токсические, лекарственные гепатиты; холангиты, камни желчных протоков и желчного пузыря; опухоли желчевыводящих путей); заболевания, протекающие с поражением печени (паразитарные поражения, инфекционный мононуклеоз);

• заболевания костной ткани (болезнь Педжета — деформирующий остеит, остеосаркомы); заболевания, протекающие с резорбцией костной ткани (рахит, миеломная болезни, лимфогранулематоз, метастазы злокачественных опухолей в кости, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, болезнь Гоше с резорбцией костей и др.);
• инфаркт легкого, почки;
• нарушения питания (недостаток кальция и фосфатов в пище);
• прием гепатотоксичных препаратов (метотрексата, хлорпромазина, антибиотиков широкого спектра действия, сульфаниламидов, больших доз витамина С, магнезии).

При отклонении показателя ЩФ от нормы следует проводить комплексную диагностику для установления точной причины данного состояния. Общеклиническое исследование крови:

• клинический анализ крови, который включает определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC), лейкоцитарную формулу и СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов);

ретикулоциты (Reticulocytes);

Ретикулоциты (Reticulocytes)

Ретикулоциты – молодые эритроциты, вышедшие из костного мозга в кровяное русло. Количество ретикулоцитов отражает скорость производства эритроцитов в костном мозге. Их подсчет имеет значение для оценки степени активности эритропоэза.

тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио);

Диагностика анемий

Комплекс тестов предназначен для дифференциальной диагностики анемий: железодефицитной, В12- и фолатдефицитной, анемии хронических заболеваний, специфической патологии системы крови. Результаты исследований можно использовать при выборе терапии.

Оценка функции печени:

• обследование печени: расширенное;

обследование печени: скрининг;

общий белок (в крови) (Protein total);

Общий белок (в крови) (Protein total)

Общий белок выступает показателем белкового обмена, отражающим содержание всех фракций белков в сыворотке крови. Тест используется в комплексных биохимических обследованиях пациентов при различных заболеваниях.

белковые фракции (Serum Protein Electrophoresis, SPE);

протромбин, МНО (протромбиновое время, PT, Prothrombin, INR).

Комплексное ультразвуковое обследование органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, селезенки) назначают с целью визуальной диагностики протекающего в организме патологическогот процесса. Оценка метаболизма костной ткани и остепороза:

• кальций общий (Ca, Calcium total);

Кальций общий (Ca, Calcium total)

Общий кальций – основной компонент костной ткани и важнейший биогенный элемент, обладающий важными структурными, метаболическими и регуляторными функциями в организме.

кальций ионизированный (Ca++, свободный кальций, Free Calcium, Calcium ionized);

фосфор неорганический (в крови) (P, Phosphorus);

остеокальцин (Osteocalcin, костный Gla белок, Bone Gla protein, BGP);

Beta-Cross laps (С-концевые телопептиды коллагена I типа, продукт деградации коллагена в результате костной резорбции, b-CrossLaps сыворотки крови, С-терминальный телопептид сыворотки, СТ, b-CrossLaps serum, b-СTx serum);

маркёр формирования костного матрикса P1NP (N-терминальный пропептид проколлагена I типа, Total P1NP).

Диагностика неблагоприятных исходов при подозрении на преэклампсию у беременных:

• плацентарный фактор роста (Placental growth factor, PlGF);

Щелочная фосфатаза — норма, причины повышенного уровня в крови у женщин, детей

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это особое вещество, присутствующее в различных тканях человеческого организма. Соединение принимает участие в жизненно важных процессах. Оптимальная концентрация фосфатазы требуется для полноценной работы многих органов и систем, способствует нормальному самочувствию.

Анализ на уровень ЩФ назначается при разнообразных нарушениях. В их число входят болезни печени, костной ткани, онкологические заболевания. Изменение уровня фосфатазы часто свидетельствует о наличии патологических процессов, требующих обязательного медицинского вмешательства.

Роль вещества в организме

Под щелочной фосфатазой подразумевают комплекс, в составе которого обнаруживается более десяти ферментов. Вещество присутствует в составе клеточных мембран. Основные области образования этого соединения:

• костная ткань;
• поджелудочная железа;
• печень.

Главная функция щелочной фосфатазы — участие в реакции дефосфолирования. При этом происходит отделение фосфора от определенных органических веществ. Также соединение регулирует обмен кальция, способствует нормальному расщеплению желчи.

В процессе жизнедеятельности небольшое количество щелочной фосфатазы поступает в кровь. Концентрация ЩФ позволяет оценивать состояние организма, делать выводы об особенностях протекания физиологических процессов, наличии каких-либо заболеваний.

При исследовании сыворотки крови обнаруживается несколько изоферментов ЩФ.

К ним принадлежат костная фосфатаза (вырабатывается остеобластами, способствует минерализации межклеточного вещества костной ткани), кишечная (синтезируется клеточными структурами, выстилающими просвет кишечника), печеночная (состоит из двух изоферментов), плацентарная (вырабатывается у беременных женщин, естественным образом возрастает на поздних сроках). При выполнении анализа определению подлежит суммарная активность ЩФ.

Нормальные показатели

Для определения уровня щелочной фосфатазы берется венозная кровь пациента. Допустимая концентрация этого вещества определяется возрастом и половой принадлежностью обследуемого:

Возраст	Женщины	Мужчины
17-19 лет	40-150 Ед/л	59-164 Ед/л
Старше 19 лет	40-150 Ед/л	40-150 Ед/л

В первый год жизни нормальным уровнем фосфатазы считается 90-518 Ед/л. От 1 до 13 лет он составляет 156-460 Ед/л. В этом возрасте такие показатели являются одинаковыми для мальчиков и девочек.

В 13-15 лет норма концентрации фосфатазы равна 62-280 Ед/л (девочки) и 127-517 Ед/л (мальчики). Для девушек 15-17 лет допустим показатель 40-150 Ед/л, для юношей – 89-365 Ед/л.

Причины повышения щелочной фосфатазы

Возрастание уровня щелочной фосфатазы рассматривается как физиологическое явление, характерное для организма недоношенных младенцев, детей, переживающих период быстрого роста. Рост показателей ЩФ также происходит при рахите.

Во время такой болезни наблюдаются размягчение костей, деформации грудной клетки и крупных суставов в области нижних конечностей.

У женщин количество вещества увеличивается в последнем триместре вынашивания, после наступления менопаузы.

У взрослых пациентов обоих полов высокий показатель фосфатазы может быть связан с развитием ряда заболеваний:

• цирроза;
• гепатита (инфекционного, токсического, лекарственного);
• камней в желчных протоках, желчном пузыре;
• опухолей в желчевыводящих путях;
• инфекционного мононуклеоза;
• некроза печеночной ткани;
• инфаркт почки, легкого;
• паразитарного поражения печени.

Кроме этого, уровень ЩФ повышается в период заживления костей после полученных переломов. Показатель этого вещества способен выходить за рамки положенной нормы на фоне применения определенных лекарственных средств.

К таким препаратам принадлежат Аспирин, Парацетамол, метотрексат, магнезия, некоторые медикаменты с антибактериальными свойствами.

Иногда подъем показателя щелочной фосфатазы происходит в результате продолжительного приема повышенных доз витамина C.

С чем связан пониженный уровень?

Недостаточная концентрация ЩФ также обусловлена протеканием некоторых патологий. В список подобных заболеваний входят:

• Гипотиреоз. Представляет собой болезнь эндокринной системы. При наличии подобного нарушения щитовидная железа вырабатывает меньшее количество гормонов, чем это необходимо организму.
• Тяжелая степень анемии. Характеризуется значительным снижением в крови уровня гемоглобина и эритроцитов, способна провоцировать сердечную недостаточность, ухудшение дыхательной функции.
• Ахондроплазия. Является наследственным заболеванием. Приводит к неправильному росту основания черепа, костей скелета, выраженному нарушению пропорций тела.
• Квашиоркор. Патология развивается в раннем возрасте. Связана с первичной белковой недостаточностью, приводит к задержке физического развития.
• Наследственная гипофосфатазия. Генетически обусловленная метаболическая болезнь, при наличии которой нарушается процесс минерализации зубов, скелетных костей.
• Кретинизм. Эндокринная патология, возникающая с раннего возраста, связанная с недостаточной функцией щитовидной железы. Влечет за собой несвоевременное физическое и психомоторное развитие.

Пониженный уровень щелочной фосфатазы может указывать на недостаток витамина В12, магния или цинка. У представительниц женского пола концентрация вещества иногда падает в результате использовании оральных контрацептивов.

Диагностика и лечение

Забор крови для исследования на уровень ЩФ выполняется в утренние часы, строго натощак. До сдачи биоматериала пациент должен не менее 8-14 часов воздерживаться от приема любых видов пищи. Разрешается пить небольшие порции воды.

За 2-3 дня до процедуры следует полностью исключить из рациона продукты, богатые белком и пуринами (мясо, рыбу, печень, почки, грибы, мясные бульоны, бобовые).

Также следует отказаться от алкогольных напитков, избегать повышенных психоэмоциональных и физических нагрузок.

Прежде чем сдавать кровь для проведения анализа, необходимо поставить врача в известность обо всех принимаемых препаратах. Это позволит избежать получения недостоверного результата.

Полученный биоматериал сразу же отправляется в лабораторию для дальнейшего исследования. Хранение крови недопустимо, поскольку это приводит к изменению показателей ЩФ даже при отсутствии каких-либо патологий в организме обследуемого человека.

Результаты сообщаются спустя 1-2 дня. Пациентам, у которых выявлен ненормированный уровень щелочной фосфатазы, может потребоваться дополнительная диагностика.

Лечение определяется причиной, повлекшей за собой повышение или понижение уровня ЩФ. При обнаружении патологий печени применяются гепатопротекторы, назначается инфузионная терапия.

Если имеется кишечная инфекция, возникает потребность в антибиотиках. В случае подтверждения инфекционного мононуклеоза показаны противовирусные средства. Детям с рахитом требуется прием витамина Д.

При генетических болезнях, считающихся неизлечимыми, предусмотрена симптоматическая коррекция.

Щелочная фосфатаза. Анализ щелочной фосфатазы крови

содержание

Щелочная фосфатаза, сокращённо ЩФ, измеряется при анализе крове. Щелочная фосфатаза – это особый фермент, который вырабатывается в основном в печени, а также в костях и плаценте у беременных женщин.

При некоторых условиях щелочная фосфатаза повышена. В эти условия входит повышенный рост костей во время пубертатного периода, заболевания костей (деформирующий остоз), недостаток витамина D и повреждённая печень.

Если уровень щелочной фосфатазы повышен, то проводятся дополнительные тесты, чтобы выяснить причину. Разные виды щелочной фосфатазы в крови могут быть измерены одновременно, чтобы выяснить причину ее повышенной концентрации. Такой тест называется фосфатазным изоферментым анализом.

Зачем проводить анализ щелочной фосфатазы крови?

Анализ щелочной фосфатазы в крови проводится для того, чтобы:

• Проверить здоровье печени. Симптомы болезней печени включают в себя желтуху, боль в животе, тошноту и рвоту.
• Проверить здоровье костей. Анализ щелочной фосфатазы в крови позволяет выявить рахит, рак костей, деформирующий остоз, повышенное содержание гормона роста. Щелочная фосфатаза также может показать, насколько хорошо проходит лечение перечисленных болезней.

2.Как подготовиться к анализу?

Анализ щелочной фосфатазы в крови может проводиться вместе с другими анализами крови. Ваш доктор может попросить вас не есть и не пить за 10 часов до взятия крови, т.к. уровень щелочной фосфатазы в крови возрастает после еды, особенно жирной.

Многие лекарственные препараты могут повлиять на уровень щелочной фосфатазы в крови. Поэтому расскажите своему доктору обо всех препаратах, которые вы принимаете, в том числе и о средствах народной медицины.

3.Как проводится анализ и риски анализа

Как проводится анализ щелочной фосфатазы крови?

Анализ щелочной фосфатазы крови проводится после взятия крови из вены. Забор крови из вены проводится по стандартной процедуре.

Риски анализа щелочной фосфатазы крови

Если вы сдаёте кровь на анализ щелочной фосфатазы в крови, то возможные риски могут быть связаны только с забором крови из вены. В частности, появление синяков на месте забора крови и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.

4.Что может повлиять на анализ щелочной фосфатазы крови?

Причины, по которым вы можете получить неточный результат анализа:

• Приём препаратов, влияющих на печень: антибиотики, противозачаточные средства, долгое использование аспирина, лекарства от диабета;
• Менопауза. У женщин, у которых уже наступила менопауза, уровень щелочной фосфатазы повышен;
• Возраст. У детей уровень щелочной фосфатазы повышен, т.к. у них быстро растут кости;
• Злоупотребление алкоголем.

О чём стоит знать?

Если уровень щелочной фосфатазы повышен, то понадобятся другие тесты для выяснения причин её высокой концентрации.

Если анализ щелочной фосфатазы в крови проводится для того, чтобы определить состояние печени, то, как правило, анализ крови на аланинаминотрансферазу, АСТ и билирубин проводится в то же время.

Щелочная Фосфотаза

Исследовано влияние эритроцитов разных групп крови на изофермент щелочной фосфатазы кишечника Связывание ферментов на мембранах эритроцитов было продемонстрировано экспериментами по седиментации, ферментным электрофорезом, гель-хроматографией и иммунологически с использованием модифицированного метода Кумбса. Мы обнаружили, что эритроциты крови группа А связывает почти всю кишечную щелочную фосфатазу; эритроциты крови группа B или 0 в гораздо меньшей степени. Это соответствует тому факту, что кишечная щелочная фосфатаза чаще обнаруживается в сыворотке лиц группы крови 0 или B, чем в сыворотке крови лиц группы крови A. Делаем выводы, что лежащие в основе описанные различия в зависимости от группы крови в синтезе кишечной щелочной фосфатазы лежит механизм, участвующий врегуляция активности кишечной щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека.

Щелочная фосфатаза сыворотки человека существует в основном в трех фракциях: 1 — АП из печени, 2 — костный АП 3 — АП из кишечника. В

в сыворотке крови беременных присутствует дополнительный изофермент, полученный из плацента.В настоящее время есть доказательства того, что существуют три гена-локуса для синтеза AP. один для AP печени и кости, второй для плацентарного AP и третий для кишечного изофермента AP.

Кроме того, генетическая ассоциация была описан между возникновением кишечного AP в сыворотке и крови ABO групповая система, система Льюиса и секреторный статус. КишечникАП чаще обнаруживается в сыворотке крови лиц 0 группы крови, чем у лиц группы крови А, причем чаще у секреторов, чем у несекреторов.

Это контрастирует с тем фактом, что стойкий АП разрушается в двенадцатиперстной кишке. сок, лимфу грудного протока и слизистую оболочку кишечника лиц всех групп крови, и что АД кишечника необходимо для нормальной резорбции жира.

После жирной еды можно обнаружить АД кишечника в сыворотке крови у всех принимающих пищу, независимо от их группы крови. Обнаружены только количественные различия между группами крови у лиц с группой крови 0 повышение инстанции AP в сыворотке более выражено, чем у лиц с группой крови A.

По этим причинам это сомнительно и зависит ли появление кишечного АД в сыворотке только от группы крови, связанная с генетическим контролем синтеза АП.

Иммунологический анализ Используя этот анализ мембраносвязанного I-AP вместе с методом Кумбса, мы смогли разделить эритроциты на две группы. Эритроциты, более или менее сильно реагирующие с антисывороткой. Мы предполагаем эти связали I-AP. Без положительной реакции агглютинации, т.е. клетки без ИАП на поверхности мембраны.Используя случайно выбранные эритроциты, мы обнаружили 10

положительных реакций из 13 различных образцов группы крови А. Четыре из восьми образцов группы крови Б и четыре из девяти проб крови 0 дали положительную реакцию. Связи с системой Льюиса не обнаружено. Реагирующий антиген мог быть удаляется элюированием при нагревании, и клетки больше не проявляют агглютинации с анти-P-AP-сыворотка.

Повторная инкубация термообработанных клеток восстановили реактивность, т. е. реагирующий антиген снова связывался с поверхностью клетки. Тот же эффект был продемонстрирован при инкубации элюированных при нагревании красных клеток в разбавленном препарате I-AP, но не L-AP.

Эритроциты без положительной реакции агглютинации в пробе Кумбса до термической обработки не связывают I-AP после термообработки. Независимо от системы ABO активность I-AP чаще присутствует в сыворотка секреторов, чем у несекреторов. Считается, что после жирной еды повышение I-AP в сыворотке у людей меньше.

группы крови А, чем у лиц группы крови 0. У секреторов I-AP увеличение более выражено, чем у несекреторов. Слизистая оболочка кишечника, полученная от лиц группы крови А, как считается, содержит меньше активности АП, чем сопоставимые. экстракты из группы крови 0 испытуемых.

Результаты этих исследований привели к убеждению, что существует генетическая взаимосвязь между синтезом AP в кишечнике и системой групп крови, а также секреторным статусом. Влияние эритроцитов на активность I-AP имеет до сих пор ни разу не был предметом расследования.

Наши результаты показывают кровь группозависимый механизм элиминации I-AP из сыворотки. Этот механизм может быть ответственным — при вышеупомянутом генетическом контроле синтеза — за быстрое удаление I-AP из сыворотки крови группы крови.

Статья добавлена 20 марта 2021 г.