Одним из наиболее обсуждаемых препаратов, которые применяют спортсмены в качестве допинга, является эритропоэтин. Какова роль этого гормона в организме человека, в каких случаях оправдана терапия им и какие побочные эффекты встречаются чаще всего? Подробности в новой статье на портале MedAbutMe.
Эритропоэтин — это чрезвычайно важный гормон, который стимулирует выработку костным мозгом красных кровяных телец, или эритроцитов. Большая часть его синтезируется почками и лишь в период внутриутробного развития и новорожденности — печенью.
Если человек потерял много крови в результате какой-либо травмы, после операции или тяжелых родов, то количество этого гормона повышается, так как на его выработку влияет уровень собственного гематокрита и гемоглобина.
Также синтез эритропоэтина увеличивается при различных видах анемий, в состоянии гипоксии или шока.
Таким образом, влияние этого гормона на обмен веществ сложно переоценить, ведь организм синтезирует его столько, сколько ему необходимо в зависимости от потребности. Однако, это касается только здоровых людей, в некоторых случаях врачам приходится вмешиваться в этот процесс путем введения определенных лекарств, а иногда, когда собственного гормона недостаточно — вводить его в виде уколов.
Рекомбинантный эритропоэтин выпускается различными фармацевтическими фирмами под торговыми названиями Эпостим, Эпрекс, Эпобиокрин и др. Стоимость их разнообразна: зарубежный оригинальный препарат можно приобрести по цене от 6500 до 6700 рублей за упаковку, в то время, как отечественные аналоги стоят куда дешевле (от 400 до 700 рублей).
Это лекарство представляет собой вещество, которое напрямую влияет на выработку эритроцитов (увеличивает их количество), и даже через несколько часов после первой инъекции в лабораторных анализах можно заметить повышение гемоглобина на 3-10 г/л.
Однако, учитывая тот факт, что это вещество весьма серьезно влияет на работу всего организма, его не вводят рутинно всем, кто страдает легкой анемией или для профилактики малокровия. Для того, чтобы доктор назначил его, нужны серьезные показания.
В список людей, которым нужны инъекции эритропоэтина, входят:
- Больные с тяжелой хронической почечной недостаточностью, в том числе те, кому проводится хронический гемодиализ.
- Люди с анемией при различных тяжелых заболеваниях крови (миеломная болезнь, хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома).
- Пациенты, которым предстоит аутогемотрансфузия (когда человеку заранее забирают собственную кровь, чтобы перелить ее после какой-то процедуры или операции).
- Недоношенные дети, родившиеся на сроке до 34 недель с весом менее 1,5 кг.
- Люди, которые проходили курс химиотерапии препаратами платины по поводу злокачественного новообразования.
Действительно, тот факт, что это лекарство способно достаточно быстро поднять уровень гемоглобина, является очень заманчивым для спортсменов, стремящихся любыми способами повысить свои результаты и показатели.
Вслед за усилением выработки эритроцитов организм приобретает способности «сверхчеловека»: значительно повышается выносливость, работоспособность, сила мышц. Именно эти его свойства послужили причиной того, что с 1977 года отдельные атлеты вводили себе этот препарат в виде уколов.
Однако интенсивное лечение эритропоэтином дает спортсмену такое весомое превосходство над остальными соперниками, что специалисты сочли недопустимым соревнования с участием таких соперников.
Довольно быстро были изобретены способы выявления этого препарата в крови и моче спортсменов, причем максимальная его концентрация обнаруживается спустя 5-7 часов после введения, а следы его можно выявить в первые 2-3 дня.
Однако достоверно подтвердить его наличие непросто, ведь лекарственный аналог практически не отличим от физиологического эритропоэтина, который вырабатывают собственные почки спортсмена.
Поэтому в качестве одного из доказательств принимают резкое повышение уровня гемоглобина за короткий временной интервал, который не сопровождался введением препаратов железа в уколах.
Однако специалисты в области спортивного допинга пошли дальше: они изобрели способ стимуляции выработки собственного эритропоэтина, который происходит после ингаляций с ксеноном.
Спортсмен не делает себе противозаконных инъекций, а выносливость его повышается.
Большое количество кандидатов на медали Олимпиады в Сочи в 2014 году прибегали к подобным ухищрениям, однако с тех пор данный метод тоже входит в состав запрещенных и является допингом.
Препарат существует исключительно в виде растворов для подкожного или внутривенного введения. Если человек утверждает, что не имеет понятия, каким образом этот препарат попал в его организм (что часто можно слышать из уст недобросовестных спортсменов), то это ложь.
В пищеварительном тракте это вещество не всасывается, поэтому таблеток или суспензий для приема эритропоэтина внутрь не существует. И уж тем более смешным выглядят оправдания отдельных атлетов, что его подсыпали им в пищу или он входил в состав любимой гигиенической помады.
Вводить препарат можно только осознанно, так как процедура требует тщательного расчета дозы, кратности и курса введения, а это в этом ему должен помочь только доктор, который разбирается в метаболизме этого лекарства.
Терапия обязательно сопровождается частым контролем уровня гематокрита в крови.
Иногда на фоне лечения препаратами на основе эритропоэтина развиваются побочные реакции. Наиболее часто встречается повышение артериального давления и пульса вплоть до развития гипертонического криза. Также нередко развиваются аллергические реакции, гриппоподобная реакция (озноб, слабость), кратковременная небольшая лихорадка.
Однако бывают и достаточно серьезные осложнения, такие, как тромбозы артерий, тромбоэмболия, неврологические расстройства и анафилактический шок. Длительная терапия приводит к сгущению крови (полицитемии), что является причиной серьезных головных и мышечных болей.
Поэтому терапия однозначно должна проходить под наблюдением доктора, так как иногда может потребоваться оказание неотложной помощи.
Учитывая то, насколько серьезной является роль эритропоэтина в организме человека и какой непредсказуемой может быть реакция на его экзогенное введение, ни о каком самолечении с целью повышения уровня гемоглобина, улучшения спортивных показателей и повышения устойчивости к физическим нагрузкам не может идти и речи. Показания к назначению этого вещества продиктованы исключительно серьезными медицинскими диагнозами, требующими активного вмешательства в процесс выработки эритроцитов.
Пройдите тест
Ваш персональный IQ здоровьяПройдите этот тест и узнайте, во сколько баллов – по десятибалльной шкале – можно оценить состояние вашего здоровья.
Эритропоэтины длительного действия в лечении нефрогенной анемии
В статье обсуждаются подходы к оптимизации стратегии применения препаратов, стимулирующих эритропоэз, при хронической болезни почек. Представлены результаты рандомизированных контролируемых исследований успешного применения эритропоэтина длительного действия – препарата Мирцера – в лечении нефрогенной анемии.
Таблица. Периоды полувыведения (M ± m, ч) различных препаратов, стимулирующих эритропоэз
Анемия относится к модифицируемым факторам риска сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек (ХБП).
Коррекция анемии, особенно ранняя, еще на додиализном этапе, не только улучшает качество жизни больных, но и может замедлить прогрессирование ХБП и предупредить сердечно-сосудистые осложнения на этапе регулярного гемодиализа (ГД) [1–8].
В этой связи коррекция нефрогенной анемии остается важным и обязательным компонентом лечения больных ХБП.
Стандартная практика ведения анемии при ХБП претерпела значительные изменения после опубликования в 2007 г. пересмотренных рекомендаций рабочей группы National Kidney Foundation-Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI).
Согласно новым данным, целевой уровень гемоглобина (Hb) почечных больных, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз (erythropoiesis stimulating agents, ESAs), в целом должен составлять 11–12 г/дл (не более 13,0 г/дл), «поскольку возможности причинения вреда от высокого Нb превышают потенциальную пользу от улучшения качества жизни и снижения частоты трансфузий» [8–13]. Длительно существующий низкий уровень Hb (< 11 г/дл) до начала применения эпоэтина, а также продолжительный период достижения целевого уровня Hb 11–12 г/дл увеличивает риск госпитализаций и летального исхода [14–23]. Однако, по мнению большинства исследователей, значительную трудность представляет удержание пациентов в узком коридоре целевого Hb [15, 24–29]. Именно поэтому важной задачей терапии анемии у больных ХБП является уменьшение колебаний (вариабельности) фактического уровня гемоглобина от оптимального целевого диапазона уровня Hb в сторону как снижения, так и повышения.
Одним из подходов к решению этой задачи может быть применение эпоэтинов длительного действия, в частности нового представителя эпоэтинов – активатора рецепторов эритропоэтина длительного действия (метоксиполиэтиленгликоль) – эпоэтина бета (препарат Мирцера).
Препарат третьего поколения Мирцера отличается от стимулятора эритропоэтина короткого действия эпоэтина бета наличием более длинной полимерной цепочки в структуре своей молекулы [30]. По молекулярной массе Мирцера примерно в 2 раза превосходит стандартный эритропоэтин.
Пониженное сродство к рецепторам эритропоэтина и более длительное взаимодействие с ними обеспечивают постоянную стимуляцию эритропоэза. Мирцера характеризуется самым длительным периодом полувыведения среди всех ESAs (табл.
) [31–34], что позволяет увеличить интервал дозирования и приводит к плавному росту уровня Hb и его стабильному контролю на фоне поддерживающей терапии. Следует отметить, что внутривенные и подкожные введения препарата биоэквивалентны.
При терапевтических концентрациях стимуляторов эритропоэза короткого действия возможно насыщение рецепторов эритропоэтина; при этом не обязательно происходит активация дополнительных рецепторов.
За счет короткого периода выведения несвязанные молекулы эпоэтина быстро удаляются из организма, не оказывая воздействия на рецепторы.
Кроме того, внутриклеточный ответ на эритропоэтины продолжается в течение нескольких минут после освобождения лигандов из комплекса с рецепторами, поэтому для стимуляции эритропоэза стойкое связывание с рецепторами не требуется [35].
В то же время длительный период полувыведения и особенности взаимодействия с рецепторами препарата Мирцера обеспечивают более продолжительный эффект по сравнению с эпоэтинами короткого действия, определяя более высокую общую активность Мирцеры в лечении нефрогенной анемии.
Эффективность Мирцеры в лечении анемии у больных с ХБП изучалась в 4 исследованиях II фазы и 6 исследованиях III фазы.
В целом в эти исследования, проводившиеся в 369 центрах Европы (в том числе в РФ), Америке, Азии, Африке, Австралии и Новой Зеландии, были включены 2700 пациентов, среди которых 1789 получали Мирцеру [36–47].
Полученные данные исследований II фазы позволили выбрать стартовые дозы для исследований III фазы и подтвердили возможность введения препарата с длительными интервалами.
Результаты 6 открытых рандомизированных исследований III фазы показали безопасность и эффективность подкожного и внутривенного применения препарата Мирцера с кратностью введения до 1 раза в месяц как в фазу коррекции (ARCTOS, AMICUS) [34, 46], так и поддерживающей терапии анемии (MAXIMA, PROTOS, STRIATA, RUBRA).
С целью изучения эффективности препарата Мирцера в сравнении с другими стимуляторами эритропоэза в исследовании AMICUS пациенты контрольной группы получали эпоэтин альфа или эпоэтин бета, а в исследовании ARCTOS – дарбэпоэтин альфа.
Эффективность препарата Мирцера (1 раз в 2 недели) при коррекции анемии у диализных больных и больных на додиализном этапе подтверждена высокой частотой ответа на лечение – 97,5% в исследовании ARCTOS и 93,3% в исследовании AMICUS.
В течение первых 8 недель исследования ARCTOS доля пациентов, у которых отмечалось повышение уровня Hb более 13,0 г/дл, в группе дарбэпоэтина альфа была намного выше, чем в группе Мирцеры (соответственно 33,5% и 12,4%; p < 0,0001). Различия сохранялись на протяжении фазы подбора дозы и оценки ответа на лечение.
В течение 28 недель доля пациентов, у которых отмечено повышение уровня Hb более 13,0 г/дл, составила 80,6% и 67,7% в группах соответственно (p < 0,0082) [30]. Следовательно, применение Мирцеры позволяло у большего числа больных поддерживать уровень Hb в узком целевом диапазоне 11–12 мг/дл.
В исследованиях MAXIMA, PROTOS, STRIATA, RUBRA подтверждено, что поддерживающая терапия препаратом Мирцера в течение года по эффективности не уступает применению других стимуляторов эритропоэза и позволяет удерживать уровень Hb в пределах целевых значений у больных с ХБП [30, 48].
При прямом переходе с эритропоэтинов короткого действия на лечение стимулятором эритропоэза длительного действия Мирцера удавалось сохранить стабильный уровень Hb, при этом число инъекций Мирцеры могло составлять 12 в год.
При анализе подгрупп было установлено, что внутривенное или подкожное введение препарата Мирцера при введении один раз в месяц обеспечивает стабильный контроль Hb, который не зависит от возраста, пола, способа введения предшествующих стимуляторов эритропоэза и наличия сахарного диабета [18, 30, 37].
Способность препарата Мирцера восстанавливать и поддерживать стабильный уровень Hb у больных с различными стадиями ХБП в сочетании с уменьшением кратности введения препарата обеспечивает предсказуемый контроль его уровня и упрощает лечение анемии для врачей и пациента.
По безопасности препарат Мирцера сопоставим с другими стимуляторами эритропоэза. В клинических исследованиях частота и характер нежелательных явлений были сходными при применении Мирцеры и эпоэтина альфа, эпоэтина бета и дарбэпоэтина альфа [30].
Большинство нежелательных реакций при лечении Мирцерой по сравнению с эпоэтином бета были легкими или умеренными: артериальная гипертония (у 13% и 14% пациентов соответственно), диарея (у 11% и 11% пациентов), назофарингит (у 11% и 10%). Частота серьезных нежелательных явлений при лечении препаратом Мирцера была несколько ниже, чем в группе сравнения (соответственно 37% и 40%) [30].
В то же время на фоне лечения Мирцерой относительно чаще встречались пневмония (соответственно 2,4% и 3,1%) и инфаркт миокарда (1,7% и 1,9%).
В соответствии с рекомендациями по применению стимулятора эритропоэза длительного действия Мирцера, во время лечения следует постоянно мониторировать артериальное давление, добиваясь его контроля [34].
Пациентов целесообразно информировать о важности регулярного приема гипотензивных препаратов и соблюдения диеты. Если артериальное давление плохо контролируется с помощью медикаментозных и немедикаментозных методов, то следует снизить дозу препарата Мирцера или отменить его [49].
В клинических исследованиях препарата Мирцера примерно у 27% больных на додиализном этапе ХБП и 26% больных, получавших лечение диализом, потребовалось усилить гипотензивную терапию.
У некоторых больных с ХБП при лечении препаратом Мирцера, как и другими стимуляторами эритропоэза, развивались гипертоническая энцефалопатия и/или судороги [30, 36, 37].
Безопасность препарата Мирцера в достаточной мере не оценена у больных с гемоглобинопатиями, кровотечениями, судорожным синдромом, числом тромбоцитов > 500 × 10⁹/л, активностью системного заболевания, опухолями, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность при применении препарата [34].
По данным U. Sauressing и соавт., опубликованным в 2007 г.
[50], стоимость лечения анемии препаратами короткого действия (инъекции 3 р/нед) в центре гемодиализа Германии составляла в среднем 17 000€/100 больных, в Великобритании – 18 379£/100 больных (без учета стоимости эпоэтинов).
Было рассчитано, что в случае замены эпоэтинов короткого действия стимулятором эритропоэза длительного действия Мирцера (инъекции 1 р/мес) расходы на лечение анемии в центре гемодиализа Германии могли бы снизиться на 58%, а в Великобритании – на 35%.
Таким образом, Мирцера – это единственный препарат, который может вводиться один раз в месяц, обеспечивая стабильный и стойкий контроль уровня Hb независимо от предыдущего применения других стимуляторов эритропоэза.
В фазу коррекции введение препарата Мирцера каждые две недели приводило к плавному и постоянному росту уровня Hb, целевые значения достигались у 97,5% пациентов. У больных, получавших стимуляторы эритропоэза короткого действия, установлена возможность прямого перехода на применение Мирцеры 1 раз в месяц.
При этом стабильный контроль уровня Hb отмечался как при внутривенном, так и при подкожном введении препарата вне зависимости от возраста и пола больных и сопутствующих заболеваний.
В клинических исследованиях переносимость препарата Мирцера пациентами с ХБП была хорошей, причем профиль безопасности был сопоставим с таковым эпоэтинов альфа, бета и дарбэпоэтина альфа.
Возможность стабильного контроля уровня Hb при снижении числа инъекций дает преимущество препарату Мирцера перед другими препаратами, стимулирующими эритропоэз, в лечении анемии у пациентов. Кроме того, сокращение числа инъекций позволяет освободить время медперсонала, снизить риск инъекционных осложнений, повысить качество жизни больных и способствовать замедлению темпов прогрессирования ХБП. Применение препарата Мирцера в лечении анемии у больных различными стадиями ХБП с анемией дает возможность в конечном счете уменьшить затраты на лечение.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: нефрогенная анемия, Эритропоэтины длительного действия
Сравнительная эффективность эритропоэтинов в лечении больных с хпн, получающих гемодиализ — современные наукоемкие технологии (научный журнал)
1
Жмуров В.А.
Ковальчук Д.Е.
Фролова А.Б.
Елфимов Д.А.
Захаров А.С.
Анемия является важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти при хронической почечной недостаточности (ХПН).
Анемия является одним из ведущих проявлений ХПН.
Она вызвана нарастающим дефицитом эндогенного эритропоэтина, который вырабатывается перитубулярными клетками почечного интерстиция.
При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелая анемия наблюдается более чем у 95% больных, и она не корригируется гемодиализом. Отмечается прямая зависимость частоты и тяжести приступов ИБС от выраженности почечной анемии.
- В настоящем сообщении представлены результаты наблюдений за 40 больными с терминальной стадией ХПН, получающих программный гемодиализ. Больные были разделены на 2 группы:
- 1-я группа — 20 больных, получающих „Эпокрин» (эпоэтин α), производство ГосНИИ особо чистых препаратов (Санкт-Петербург, Россия);
- 2-я группа — 20 больных получали „Рекормон» (эпоэтин β), производство компании „Хоффман Ла-Рош» (Франция).
Доза препаратов составляла 2000 МЕ подкожного введения 3 раза в неделю. Оценку эффективности препаратов проводили через 1, 3, 6 месяцев лечения.
- Как показали проведенные исследования, у больных, получавших эпокрин уровень гемоглобина через 1, 3 и 6 месяцев составил 87,10±2,93; 90,20±3,01; и 96,10±2,91 г/л соответственно.
- У больных, получавших рекормон уровень гемоглобина был 84,50±2,01; 92,05±2,31; и 98,77±1,99 г/л соответственно через 1, 3 и 6 месяцев.
- Статистически достоверных различий в показателях уровня гемоглобина 2-х групп больных, получавших различные эритропоэтины не обнаружено.
Вопрос о функциональной полноценности эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН на фоне лечения препаратами рекомбинантого эритропоэтина остается открытым. Как показали наши исследования, на фоне применения эпокрина у больных наблюдалось снижение уровня МДА в мембранах эритроцитов с 13,24±1,22 до лечения, до 7,98±0,22 мкмоль/л через 1 мес. лечения.
У больных, получавших рекормон, уровень МДА составил соответственно 13,38±0,14 и 6,38±0,18 мкмоль/л.
Таким образом, проведенные исследования показали примерно одинаковую эффективности эпокрина и рекормона в лечении больных с терминальной стадией ХПН , получающих программный гемодиализ.
Библиографическая ссылка
Жмуров В.А., Ковальчук Д.Е., Фролова А.Б., Елфимов Д.А., Захаров А.С. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭРИТРОПОЭТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХПН, ПОЛУЧАЮЩИХ ГЕМОДИАЛИЗ // Современные наукоемкие технологии. – 2004. – № 4. – С. 34-35;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=21867 (дата обращения: 08.01.2022). 
Эритропоэтин: что это и как он помогает получать достаточно кислорода?
Эритропоэтин помогает нашим клеткам получать достаточно кислорода, а еще позволяет добиться успехов в спорте. Разбираемся, как работает это вещество, чем опасен его дефицит, и при чем здесь генетика.
Содержание
Что такое эритропоэтин?
Эритропоэтин — это гормон, который помогает организму поддерживать оптимальный уровень кислорода. Для этого он стимулирует производство красных кровяных телец или эритроцитов.
Эритроциты обеспечивают наши ткани кислородом и выводят углекислый газ. Когда уровень кислорода падает, эритропоэтин помогает восполнить потери за счет усиленного производства эритроцитов и гемоглобина. Вот как это происходит:
В почках есть специализированные клетки, которые могут определить, что уровень кислорода в крови низкий. Если это так, почки вырабатывают больше эритропоэтина. Гормон запускает созревание гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Это предшественники эритроцитов, которые с помощью эритропоэтина превращаются в полноценные клетки.
Чем опасен недостаток эритропоэтина?
Если выработка эритропоэтина снижена или нарушена, уровень кислорода в крови остается низким или будет падать дальше. Это опасно, потому что приводит к нескольким патологиям, включая анемию и гипоксию. При них ткани организма получают недостаточное количество кислорода и не могут нормально функционировать.
Симптомы анемии:
- усталость
- головокружение
- одышка
- слабость
- головные боли
- бледная кожа
- учащенное сердцебиение
Недостаток эритропоэтина также снижает способность организма адаптироваться к перепадам высот и интенсивной физической нагрузке.
К пониженному уровню эритропоэтина могут приводить такие заболевания, как СПИД, воспалительные заболевания и некоторые виды рака. Недостаток кислорода может усугублять течение этих и других хронических заболеваний.
Легкие случаи анемии могут не требовать никакого лечения, особенно при отсутствии симптомов. Однако в более тяжелых случаях могут потребоваться добавки железа или стимулирующие выработку эритропоэтина препараты.
Терапия эритропоэтином показала себя как эффективное лечение анемии у пациентов с хронической болезнью почек, а также у пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, ВИЧ и перенесших трансплантацию органов.
Что значит избыток эритропоэтина?
Повышение уровня эритропоэтина заставляет костный мозг производить больше красных кровяных телец. Постоянно повышенный уровень этого гормона сигнализирует о хронической нехватке кислорода в крови, например, из-за железодефицитной анемии. Также повышение уровня эритропоэтина может вызывать опухоль, выделяющая гормон. Например, почечно-клеточная карцинома.
В редких случаях слишком большое количество эритроцитов может вызвать состояние, известное как вторичная полицитемия. Она связана с рядом серьезных рисков для здоровья:
- повышенная вязкость крови
- менее эффективное кровоснабжение и насыщение кислородом
- высокое кровяное давление в легких
- опасные для жизни тромбы
- инсульт
Стоит ли применять эритропоэтин в спорте?
В последние десятилетия профессиональные спортсмены обнаружили значительную пользу эритропоэтина. Этот гормон значительно повышает поглощение кислорода тканями, что может увеличить выносливость и работоспособность.
Эритропоэтин входит в группу допинговых препаратов крови, которые запрещены Медицинской комиссией Международного олимпийского комитета (МОК) и Всемирным допинговым агентством. Одной из причин запрета стал высокий риск для здоровья.
Использование эритропоэтина в качестве допинга приводит к аномально высокому количеству эритроцитов. Происходит сгущение крови и повышается риск серьезных побочных эффектов:
- аллергических реакций
- образования тромбов
- гриппоподобных симптомов
- сердечнго приступа
- высокого кровяного давления
- легочной эмболии
- судорог
- инсульта
Что влияет на выработку эритропоэтина?
Вот что способствует снижению уровня кислорода в крови и усиленной выработке эритропоэтина:
- большая высота
- гипоксия
- заболевания легких
- заболевания сердца
Большая высота
На больших высотах давление воздуха ниже, что означает, что в каждом вдохе содержится меньше кислорода. Организм компенсирует это, увеличивая выработку эритропоэтина и эритроцитов для поддержания стабильного уровня кислорода в крови. Эта реакция помогает бороться с симптомами высотной болезни, вызванной снижением уровня кислорода.
☝️При адаптации к большим высотам у разных людей наблюдаются большие различия: одни быстро вырабатывают больше эритропоэтина, другие гораздо медленнее.
Реакция организма на большую высоту частично определяется генетикой. Население, традиционно проживавшее на большой высоте в течение тысяч лет, например, гималайские шерпы, вырабатывает больше эритропоэтина и имеет в среднем больше эритроцитов, чем люди, живущие на уровне моря.
Гены
Уровень эритропоэтина зависит от генетического склада человека. Ген EPO кодирует белок эритропоэтина. Когда уровень кислорода низкий, активность этого гена повышается, и выработка эритропоэтина увеличивается.
Исследование 2015 года показало, что вариант (rs7776054), расположенный возле гена MYB, связан с уровнем эритропоэтина. Ген MYB регулирует образование клеток крови, в том числе участвует в процессе созревания эритроцитов.
Генетический тест Атлас поможет выяснить, какой уровень эритропоэтина для вас нормален на основе генетики.
«Если ты применяешь эритропоэтин, то у тебя нет мозгов»
Допинг-пробы двух российских биатлонисток — Екатерины Юрьевой и Ирины Старых — дали положительный результат. Старых, попавшая в окончательную заявку на Олимпийские игры, уже покинула национальную команду. По предварительной информации, в крови спортсменок был обнаружен запрещенный препарат — эритропоэтин.
За однократное обнаружение у спортсмена этого допинга предполагается дисквалификация на два года при условии, что нет отягчающих факторов. За повторное может быть применена пожизненная дисквалификация.
О свойствах препарата и его применении в других видах спорта рассказал главный врач национальной сборной России по футболу, заместитель начальника Медицинского центра КХЛ Эдуард Безуглов.
— Зачем биатлонисткам было применять именно это препарат, ведь его очень легко обнаружить в крови спортсмена?
— Пока мы не знаем, что это точно эритропоэтин. Давайте дождемся вскрытия пробы B и тогда будем анализировать поступки наших сборников. Я в хороших отношения с ФБР. Там всем всё понятно. Если в современных условиях ты применяешь эритропоэтин, то у тебя нет мозгов. Что тут еще можно добавить.
— В футболе и хоккее применяют этот препарат?
— В футболе и хоккее этот процент совсем ничтожный. За последние четыре года в российском футболе было взято 2 тыс. проб, и из них всего три дали положительный результат. Это сотые доли 1%.
В мировой футбольной практике около 2% допинг-проб являются положительными. Кстати, в 2013 году у российских футболистов не было ни одной положительной пробы. По одному случаю было выявлено в 2010, 2011 и 2012 годах.
Ребята попадались на диуретиках, марихуане и стимуляторах.
— Таким образом, можно сказать, что футболисты и хоккеисты практически не употребляют запрещенных препаратов?
— В этом плане — это чистые виды спорта. Попадаются только по собственной глупости. Уверен, что специально эритропоэтин никто не использует. Его употребляют в видах спорта на выносливость: легкая атлетика, велосипедный, конькобежный спорт, лыжи, биатлон, триатлон, водные виды спорта.
— Российские спортсмены употребляют китайский эритропоэтин?
— Существует три вида эритропоэтина: итальянский, российский и китайский. Я думаю, что отечественные атлеты употребляют местный аналог эритропоэтина.
Справка «Известий»
Эритропоэтин — физиологический стимулятор эритропоэза (процесса образования эритроцитов в костном мозге клеток крови), гормон, позволяющий резко повысить аэробность крови. Он впервые был выявлен в 60-х годах прошлого века.
В конце 1980-х его искусственно синтезировали, а в начале 1990-х начали фабричное производство.
Эритропоэтин активно применяется в медицине, в первую очередь в борьбе с серьезными заболеваниями крови, онкологическими заболеваниям, ВИЧ-инфекцией, почечной недостаточностью.
Из-за приема эритропоэтина известный американский велогонщик Лэнс Армстронг в 2012 году был пожизненно дисквалифицирован за применение допинга и лишен всех титулов начиная с 1998 года. Американское антидопинговое агентство (USADA) в октябре 2012 года опубликовало более чем 200-страничный доклад, подробно объясняющий схемы обмана допинг-тестов и применение эритропоэтина.
Негативный эффект эритропоэтинов на результаты лечения больных метастатическим раком молочной железы может быть объяснен их антиапоптическим эффектом на стволовые клетки
Новости онкологии
17.02.2014
Тюляндин Сергей Алексеевич Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), профессор, доктор медицинских наук, Москва
Эритропоэтины широко используются для коррекции анемии у больных злокачественными опухолями, получающих химиотерапию.
Назначение эритропоэтинов приводит к достоверному повышению гемоглобина и уменьшению потребности в переливании эритромассы.
Одновременно была выдвинута гипотеза, что высокий уровень гемоглобина на фоне введения эритропоэтинов приводит к лучшей оксигенации опухоли и делает ее более чувствительной к проведению химиотерапии.
Было организовано несколько рандомизированных исследований, в частности при метастатическом раке молочной железы, в которых больные при проведении химиотерапии получали плацебо или эритропоэтины для поддержания уровня гемоглобина более 10 г/дл.
Неожиданно для сторонников этой гипотезы добавление эритропоэтинов привело к увеличению смертности и более короткой продолжительности жизни [1-3].
В связи с этим FDA опубликовало специальный меморандум, в котором рекомендовало назначение эритропоэтинов больным на фоне химиотерапии только для коррекции анемии при его снижении менее 10 г/дл [4].
Вместе с тем причина более высокой смертности при назначении эритропоэтинов не была объяснена. Высокий риск прогрессирования и смертности больных не могли быть следствием развития побочных эффектов, в частности тромбоэмболий.
Было предположено, что эритропоэтины способны стимулировать пролиферацию и метастазирование опухолевых клеток, однако для этих теоретических предсказаний отсутствовали сведения о влиянии эритропоэтинов на опухолевую клетку.
Обнаружение рецепторов эритропоэтина на мембране опухолевых клеток показывает вероятный механизм влияния эритропоэтинов на физиологические процессы в опухолевой ткани.
В последующих экспериментальных работах было показано, что эритропоэтины уменьшают противоопухолевый эффект трастузумаба и снижают эффективность химиотерапии в экспериментальных моделях рака молочной железы in vitro и in vivo [5,6].
В последние годы получены интересные данные, что немногочисленная популяция клеток рака молочной железы ответственна за опухолевую прогрессию и метастазирование.
Эти клетки, названные стволовыми или опухоль-инициирующими клетками, имеют особенный фенотип (экспрессия CD44- и одновременно отсутствие экспрессии CD24+, а также высокая экспрессия ALDH, CD49f, DLL1 и других), позволяющий их выделение и изучение [7,8]. В работе M.
Todaro и соавторов проведено изучение влияния эритропоэтина на стволовые клетки рака молочной железы, ответственные за прогрессирование и метастазирование [9].
Было обнаружено, что стволовые клетки, выделенные из биоптатов опухолей молочной железы человека, содержат на своей мембране рецепторы эритропоэтинов, что подтверждает их потенциальную роль в регуляции пролиферации и жизнеобеспечения.
Высокая концентрация рецепторов была характерна для клеток тройного негативного рака, в меньшей степени определялась на мембране стволовых клеток HER2-позитивного и люминального B, и в небольшом количестве на клетках люминального А фенотипа.
Культивирование стволовых клеток в агаре показало, что добавление эритропоэтинов увеличивает их пролиферацию и формирование большего числа колоний.
Совместное культивирование стволовых клеток и противоопухолевых препаратов показало, что добавление в культуру эритропоэтина делает стволовые клетки резистентными к химиотерапии.
Было показано, что резистентность в противоопухолевым препаратам осуществляется за счет активации Akt и ERK-сигнальных путей.
Культивируемый стволовые клетки человека были пересажены бестимусным мышам, чтобы оценить эффект эритропоэтинов in vivo.
При достижении размеров пересаженной опухоли 50 мм3 начинали введение доксорубицина и 5-фторурацила только или совместно с эритропоэтином.
Назначение эритропоэтина невелировало эффект химиотерапии и все мыши погибли одновременно с контролем, в то время как в группе, получавшей химиотерапию отмечено достоверное ингибирование опухолевого роста.
Изучение стволовых клеток, подвергнутых лечению комбинацией химиотерапии и эритропоэтина показало уменьшение апоптоза в опухоли за счет высокой концентрации антиапоптотического белка Bcl-xl. Такой же эффект отмечен при лечении метастатического поражения легких комбинацией паклитаксела и эритропоэтина.
Таким образом, данная работа демонстрирует один из возможных механизмом, ответственных за увеличение смертности больных раком молочной железы, получающих химиотерапии совместно с эритропоэтинами.
Мишенями для эритропоэтинов в этом случае могут быть стволовые клетки.
Это не скажется на реализации непосредственного противоопухолевого эффекта, но сохранение жизнеспособности стволовых клеток приводит к увеличению метастазирования и развития прогрессирования, обуславливающих смерть больной.
Литература
- Bennett CL, Silver SM, Djulbegovic B, Samaras AT, Blau CA, Gleason KJ, et al. Venous thromboembolism and mortality associated with recombinant erythropoietin and darbepoetin administration for the treatment of cancer-associated anemia. JAMA 2008;299:914–24.
- Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, Schwarzer G, Trelle S, Seidenfeld J, et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials.Lancet 2009;373:1532–42. 5.
- Ludwig H, Crawford J, Osterborg A, Vansteenkiste J, Henry DH, Fleishman A, et al. Pooled analysis of individual patient-level data from all randomized, double-blind, placebo-controlled trials of darbe- poetin alfa in the treatment of patients with chemotherapy-induced anemia. J Clin Oncol 2009;27:2838–47
- .Continuing reassessment of the risks of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) administered for the treatment of anemia associated with cancer chemotherapy. In: U.S. Food and Drug Administration ODAC, editor; 2007.
- Liang K, Esteva FJ, Albarracin C, Stemke-Hale K, Lu Y, Bianchini G, et al. Recombinant human erythropoietin antagonizes trastuzumab treatment of breast cancer cells via Jak2-mediated Src activation and PTEN inactivation. Cancer Cell 2010;18:423–35.
- Hedley BD, Chu JE, Ormond DG, Beausoleil MS, Boasie A, Allan AL, et al. Recombinant human erythropoietin in combina- tion with chemotherapy increases breast cancer metastasis in preclinical mouse models. Clin Cancer Res 2011;17:6151– 62.
- Badve S, Nakshatri H. Breast-cancer stem cells-beyond semantics. Lancet Oncol 2012;13:e43–8.
- Gong C, Yao H, Liu Q, Chen J, Shi J, Su F, et al. Markers of tumor- initiating cells predict chemoresistance in breast cancer. PLoS ONE 2010;5:e15630.
Эритропоэтин — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
Синонимы, аналоги Статьи
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Эритропоэтин
Торговое наименование препарата
Эритропоэтин
Международное непатентованное наименование
Эпоэтин бета
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
- 1 мл раствора содержит:
- Действующее вещество:
- Рекомбинантный эритропоэтин человека 500 ME или 2000 ME.
- Вспомогательные вещества:
- Альбумина раствор 10 % (в пересчете на сухой альбумин) — 2,5 мг.
- Буфер изотонический цитратный: натрия цитрат -5,8 мг, натрия хлорид -5,84 мг, кислота лимонная — 0,057 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
гемопоэза стимулятор
Код АТХ
B03XA
Фармакодинамика:
Эпоэтин бета — гликопротеид специфически стимулирующий эритропоэз активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих в которые встроен ген кодирующий человеческий эритропоэтин.
По своему составу биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.
Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень редких случаях при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении Эритропоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч.
При подкожном введении Эритропоэтина его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения период полувыведения составляет 13-28 ч.
При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 ч. Биодоступность Эритропоэтина при подкожном введении составляет 25-40 %.
Показания:
Лечение анемии почечного генеза у больных хронической почечной недостаточностью в т.ч. находящихся на диализе.
Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями получающих химиотерапию препаратами платины которые могут вызвать анемию (карбоплатин 75 мг/м2 на цикл карбоплатин 350 мг/м2 на цикл).
Лечение анемии у взрослых больных миеломной болезнью неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом получающих противоопухолевую терапию при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрация эритропоэтина в сыворотке непропорционально низкая относительно степени анемии).
Увеличение объема донорской крови предназначенной для последующей аутотрансфузии. При этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении.
Больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л или гематокрита 30-39 % без дефицита железа) препарат назначают только в том случае если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных родившихся с массой тела 750- 1500 г до 34 недели беременности.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эпоэтином бета неконтролируемая артериальная гипертензия невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии инфаркт миокарда в течение месяца после события нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями порфирия.
С осторожностью:
у больных с тромбозом (в анамнезе) со злокачественными новообразованиями с серповидноклеточной анемией с умеренной анемией без дефицита железа с тромбоцитозом с рефрактерной анемией эпилепсией хронической печеночной недостаточностью нефросклерозом у больных с массой тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии
Беременность и лактация:
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период грудного вскармливания у человека нет Эритропоэтин следует назначать только в том случае если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Способ применения и дозы:
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
П/к или в/в. При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут больным на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным не находящимся на гемодиализе предпочтительно вводить препарат п/к во избежание пункции периферических вен.
Цель лечения — достижение уровня гематокрита равного 30-35 % или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 05 %. Не следует превышать его уровень в 35 %.
У больных с артериальной гипертензией сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.
Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита — ниже 30 %.
Лечение Эритропоэтином проводится в 2 этапа:
Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 05 % в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.
При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от способа введения высшая доза — не более 720 МЕ/кг массы тела в неделю.
Поддерживающая терапия.
Для поддержания гематокрита на уровне 30-35 % сначала дозу следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально с интервалом в 1-2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить однократно или за 3-7 введений в неделю.
У детей доза зависит от возраста (как правило чем меньше возраст ребенка тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются). Однако поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным начинать целесообразно с рекомендованного режима.
Лечение Эритропоэтином проводится как правило пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.
П/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 нед.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями.
П/к разделяя недельную дозу на 3-7 введений.
Больным с солидными опухолями получающим химиотерапию препаратами платины лечение Эритропоэтином показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Начальная доза — 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается недостаточно дозу следует удвоить. Продолжительность лечения — не более 3 нед после окончания химиотерапии.
Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина несмотря на лечение эпоэтином бета снижается более чем на 10 г/л дальнейшее применение препарата может быть неэффективно.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или до уровня выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50 %. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л препарат отменяют до тех пор пока он не снизится до уровня 90 80 < 90
Загрузка...
