Теории этиологии интерстициального цистита и методы лечения патологии. часть 2

Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян Международный медицинский центр «УРО-ПРО»

Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
5. Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.

Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.

АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других.

Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии.

В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5].

Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента.

Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2).

Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1).

Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].

Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]

  Цистоскопия с гидробужированием

Биопсия	не выполнялась	норма	Гломеруляции1	Гуннеровское поражение2
Не выполнялась	ХХ	1Х	2Х	3Х
Норма	ХА	1А	2А	3А
Сомнительный результат	ХВ	1В	2В	3В
Положительный результат	ХС	1С	2С	3С

1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени) 2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них

3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз

С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста [7-9]. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.

Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите [10-11]

Цитокин Контрольная группа Интерстициальный цистит

ИЛ-6 (пг/мл)	0,79±0,21 (0,00-3,67)	1,52±0,24 (0,00-6,14)
ФНО (пг/мл)	0,91±0,17 (0,00-4,64)	2,63±0,60 (0,62-13,17)
ФРН (пг/мл)	0,46±0,35	50,1±11,8

Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог.

Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами.

Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.

Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12].

Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов).

0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].

• Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.
• ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА
• Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.

Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента.

На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей».

Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].

«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):

1. 20 мл 0,5% маркаина
2. 20 мл 2% лидокаина
3. Триамцинолон 40 мг
4. Гентамицин 80 мг или антибиотик per os

«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):

1. 40 мл 0,5% маркаина
2. Гепарин 10 000 ЕД
3. Дексаметазон – 2 мл
4. Бикарбонат натрия 20 мл

«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)

1. Димексид 5% – 50 мл
2. Кеналог – 10 мг
3. Гепарин – 20 000 ЕД

«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)

1. Гепарин – 20 000 ЕД
2. Солу-кортеф – 125 мг
3. Гентамицин – 160 мг
4. Маркаин 0,5% – 50 мл
5. Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл

«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)

1. Гепарин 10 000 ЕД
2. Лидокаин 2% – 8 мл
3. Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл

Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д.

В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции.

То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.

Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14].

По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.

Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].

Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия.

Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18].

Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.

Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cystistat», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].

Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]

Параметр До курса инстилляций гиалуроната натрия После курса инстилляций гиалуроната натрия

Емкость мочевого пузыря (мл)	198,80±16,55	276,30±44,84
Болевой синдром (0-10 баллов)	8,38±0,38	4,00±1,13
Поллакиурия	11,88±1,86	8,00±0,91
Ургентность	8,88±0,64	5,25±0,94
Ноктурия	2,25±0,49	1,63±0,38
Качество жизни	2,13±0,58	5,25±1,18

После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия

Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для: 

1. Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
2. Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
3. Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
4. Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].

Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23].

В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24].

К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].

Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу.

С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26].

Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28].

Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.

Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani

Рис. 4. Массаж Тиэля — латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли​​​​​​​

Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31].

Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33].

Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
5. Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.

Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.

ЛИТЕРАТУРА

1. Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
2. Victal ML, Lopes MH, D'Ancona CA. Adaptation of the O'Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.

Фитолизин — лечение цистита и для здоровья почек

Интерстициальный цистит (ИЦ), который еще называют синдромом болезненного мочевого пузыря, является редкой болезнью, значительно снижающей качество жизни, социальную адаптацию. По статистике, у 11% больных ИЦ отмечаются суицидальные наклонности [1].

Данные о его распространенности в России отсутствуют. Это инфекционно-воспалительное заболевание проявляется в виде учащенного мочеиспускания, болезненности разной локализации, жжения во время мочеиспускания и прочих симптомов. При интерстициальном цистите лечение подбирается индивидуально. [2]

До сегодняшнего дня в научной среде нет единого мнения о причинах данной патологии. На данный момент принята многофакторная теория развития ИЦ. К причинам появления заболевания относят [2]:

• повреждение уротелия (слоя эпителиальных клеток, выстилающего слизистую мочевого пузыря), в результате которого происходит повышение его проницаемости;
• аутоиммунные заболевания;
• высокое содержание тучных клеток в мочевом пузыре, выделяющих биологически активные вещества, провоцирующее клинические и гистологические изменения;
• изменения в мукополисахаридном слое, который продуцируется клетками уротелия;
• инфекция мочевых путей, провоцирующая нарушение эпителия;
• нарушение кровообращения в стенках мочевого пузыря;
• нейроваскулярные нарушения;
• нехватка эстрогена у женщин при климаксе.

Определены и другие вероятные причины интерстициального цистита: застой лимфы в лимфатической системе, повреждение одного или нескольких нервов периферической нервной системы (нейропатия), снижение порога болевой чувствительности из-за психологических расстройств.

В пользу аутоиммунной природы ИЦ говорят следующие факты:

• у пациентов на фоне постоянного воспаления в анализах крови присутствуют аутоантитела;
• заболевание часто бывает неинфекционной природы;
• волнообразный характер течения заболевания аналогичен другим аутоиммунным патологиям;
• симптомы уменьшаются при применении противовоспалительных препаратов;
• у больных ИЦ многократно возрастает риск развития болезни Крона, язвенного колита и других воспалительных заболеваний кишечника.

По результатам клинических исследований выявлены и некоторые факторы риска развития патологии:

• хирургические операции на органах репродуктивной системы;
• полостные операции на внутренних органах;
• хронические скелетно-мышечные боли (фибромиалгии);
• дискинезия кишечника на фоне пищевых расстройств;
• аллергические реакции;
• ревматоидный артрит и ряд других системных заболеваний.

На основании оценки состояния слизистой оболочки мочевого пузыря и ее целостности выделяется две основных формы ИЦ:

• язвенный — с более тяжелым течением из-за повреждения эпителия и подслизистого слоя верхушки мочевого пузыря;
• неязвенный – встречается в большинстве клинических случаев и отличается менее выраженной симптоматикой [3].

Перед тем, как лечить интерстициальный цистит, врач выясняет причины, вызвавшие его. Сегодня уже ясно, что в патогенез вовлечен не только уротелий, но и мочевой пузырь, мышцы тазового дна, органы малого таза, ЦНС.

Урологи уже не рассматривают уротелий исключительно как барьер между мочой и глубокими слоями стенки мочевого пузыря. Это ткань, участвующая в регуляции функций мочевого пузыря, например, рецепторной, секреторной.

При лечении интерстициального цистита у женщин важно понимать, что развитие заболевания все же начинается с повреждения гликозаминогликанового слоя уротелия, поэтому его восстановление является первоочередной задачей. При синдроме болезненного мочевого пузыря причиной боли могут быть патологические процессы в органах малого таза или ЦНС. [2]

Симптомы

ИЦ долгое время никак себя не проявляет, первые болезненные симптомы появляются с нарастанием морфологических изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря.

Основные отличительные особенности заболевания в науке описываются триадой признаков:

• боль и дискомфорт в нижней части живота;
• изменение структуры эпителия мочевого пузыря, которое отчетливо видно при цистоскопическом исследовании;
• неинфекционная природа патологии и отсутствие выраженных причин.

ИЦ отличается внезапным началом и резко наступающими ремиссиями, длящимися до 8 месяцев.

К другим признакам ИЦ относятся [2]:

• частые позывы к мочеиспусканию (в среднем каждые 15 минут), иногда их количество достигает 100 раз в сутки;
• мочеиспускание ночью;
• тазовая боль;
• болевые ощущения в момент наполнения мочевого пузыря;
• рези и жжение при мочеиспускании;
• боль во время секса;
• возникновение боли в ночное время.

Боль при ИЦ распространяется не только на надлобковую область, но и на промежность, крестец, влагалище. Она усиливается при наполнении мочевого пузыря и ослабевает после посещения туалета. По мере развития патологических изменений в тканях мочевого пузыря в моче появляется кровь.

У женщин выраженность симптомов зависит от дней менструального цикла: боль усиливается перед началом критических дней и в период овуляции. Также усиление боли отмечается после значительных физических нагрузок, стрессовых ситуаций, после приема алкогольных напитков и острой пищи.

В целом при интерстициальном цистите у женщин симптомы и лечение отличаются, этиология заболевания неясна, а точная постановка диагноза затруднена. Перечисленные признаки приводят к социальной дезадаптации, около 60% опрошенных пациентов признались, что избегают близости, а 11% находились на грани самоубийства [2].

ИЦ является одной из причин развития хронической тазовой боли у женщин и хронического бактериального простатита у мужчин. Пациенты с этим диагнозом теряют возможность вести нормальный образ жизни, у них появляются проблемы со сном [2].

Возможные осложнения

Постоянный воспалительный процесс и поражение слизистой мочевого пузыря приводят к следующим осложнениям:

• При длительном течении болезни уменьшается предельная емкость мочевого пузыря и снижается эластичность его стенок. Сморщенный мочевой пузырь формируется из-за замещения здоровой ткани рубцовой.
• Отложение солей и образование камней в мочевом пузыре из-за нарушения естественного процесса мочеиспускания.
• Развитие почечной недостаточности из-за повышенного риска нарушения фильтрационной функции почек.
• Постепенное снижение качества жизни и утрата социальных ролей из-за постоянных сильных болей и учащенного мочеиспускания.
• Болезненные половые акты и связанные с этим сексуальные и семейные проблемы.
• Хронический стресс и развитие клинической депрессии из-за постоянной боли и нарушенного сна.

Диагностика

Как правило, в случае с ИЦ диагноз ставится по принципу исключения. Основные критерии исключения были разработаны в 1988 году Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек США. Они включают:

• мочевой пузырь вмещает более 350 мл мочи, измерения проводятся методами жидкостной и газовой цистометрии;
• внезапные болезненные позывы к мочеиспусканию не реже 8 раз в сутки;
• преобладание ночного диуреза над дневным;
• выраженные симптомы длятся не менее 6 месяцев;
• пациент не старше 18 лет;
• наличие мочекаменной болезни;
• исчезновение симптомов при приеме антибиотиков и спазмолитиков;
• наличие других видов цистита;
• онкология органов мочевыделительной системы;
• вагинит.

Уролог может использовать следующие методы диагностики [3]:

• сбор анамнеза;
• физикальное обследование, в том числе осмотр на гинекологическом кресле;
• бактериологический, микроскопический анализы мочи;
• изучение мазков из влагалища, цервикального канала, уретры;
• биохимическое, клиническое исследование крови, выявление в ней антител к цитомегаловирусу, герпесу;
• УЗИ мочевого пузыря, почек и т.д.

Ультразвуковое исследование перед назначением лечения хронического интерстициального цистита проводится для исключения других заболеваний мочевой системы. ПЦР, анализ крови исключают ЗППП. Осмотр на гинекологическом кресле помогает выявить, нет ли у женщины гинекологических заболеваний, которые могли спровоцировать симптомы. [3]

При подозрении на ИЦ обязательно назначается проведение цистоскопии и УЗИ почек. Цистоскопия дает объективные результаты и стандартизирует диагностические критерии. При неязвенном ИЦ слизистая оболочка мочевого пузыря не имеет патологических изменений, эрозивные поражения наблюдаются при язвенном ИЦ.

Лечение интерстициального цистита

Этиология ИЦ изучена плохо, поэтому терапия нацелена на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациента. Лечение проводится в несколько этапов, каждый последующий более сложный, чем предыдущий. [4]

Общие принципы лечения заключаются в следующем:

• сначала применяются наиболее консервативные методики, оперативное вмешательство проводится только в том случае, если консервативное лечение не дало результатов;
• выбор методов терапии зависит от выраженности симптомов;
• при отсутствии эффекта схема лечения меняется;
• в любую схему обязательно включаются обезболивающие средства;
• если лечение не дает результатов, диагноз пересматривается.

Первая линия терапии состоит в обучении пациентов, изменении поведения, управлении стрессом и достижении релаксации, обезболивании. Так как ни один из способов лечения интерстициального цистита препаратами не показал достаточной эффективности, важно научить пациента контролировать функции мочевого пузыря. Поведенческая модификация может включать [4]:

• коррекцию объема мочи путем сокращения или увеличения потребляемой жидкости;
• местное прикладывание тепла или холода в зоне мочевого пузыря;
• исключение из рациона продуктов, обладающих раздражающими свойствами;
• прием фитопрепаратов и нутрицевтиков;
• медитацию;
• расслабление мышц тазового дна.

Вторая линия терапии включает методы мануального и физического лечения, прием антидепрессантов, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Также уролог может прописать введение препаратов в мочевой пузырь.

Фитолизин® – препарат для лечения цистита

Лечение бактериального цистита у женщин и мужчин может включать прием фитопрепаратов. Они используются в составе комплексной терапии. Исследования показывают их способность разрушать микробную биопленку на слизистой мочевых путей и преодолевать резистентность бактерий при приеме антибиотиков. [5]

Фитолизин® Паста для приготовления суспензии для приема внутрь (далее Фитолизин® Паста или Фитолизин®)– лекарственный препарат, созданный на основе 9 растительных компонентов, а также в его состав входят 4 эфирных масла [6]. Он оказывает диуретическое, спазмолитическое, противовоспалительное действия [6]. Паста Фитолизин® снижает боль, сокращает позывы. Может применяться в составе комплексной терапии при цистите [6].

Прогноз заболевания относительно благоприятный, хотя полное выздоровление наступает редко.

Комплекс терапевтических мероприятий различной степени сложности позволяет существенно улучшить состояние пациента и добиться постепенного регресса симптоматики.

Физиотерапевтические процедуры и правильное питание укрепляют организм, а прием лекарственных препаратов различной направленности помогает избавиться от боли и улучшить эмоциональное состояние.

Профилактических мер для предотвращения ИЦ не разработано, так как этиология до сих пор не ясна. Ученые всего мира продолжают клинические исследования проблемы интерстициального цистита, и это дает надежду на ее скорейшее решение.

Основные профилактические рекомендации сводятся к своевременному лечению любых воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы, ведению здорового образа жизни и избеганию любых факторов риска развития цистита.

1. Ощепкова С.Ю., Зязева И.П. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ЦИСТИТ. ДИАГНОСТИКА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ // Международный студенческий научный вестник. – 2021. – № 1. – С. 23-23.
2. Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян, С.Ю. Шумов, Интерстициальный цистит: дискуссия о патогенезе, диагностике и лечении. Часть 1 – патогенез, Экспериментальная клиническая урология, №4, 2017 – 96-100 с.
3. Султанова Е.А., Интерстициальный цистит: некоторые аспекты диагностики и лечения, «РМЖ» №29 от 23.12.2010
4. Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: новые подходы к терапии, Авторы: A. Jerauld, L. Wormuth, B. Carlson – US Pharmacist. 2016; 41 (9): 29-33.
5. Инфекция мочевых путей и роль фитопрепаратов в ее комплексной терапии, А. В. Малкоч, Н. Н. Филатова, ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ, МАРТ 2015, № 3, – 2-5с.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата Фитолизин® Паста для приготовления суспензии для приема внутрь

Интерстициальный цистит: таинственный и коварный

Марина Поздеева о проявлениях, диагностике и фармакотерапии цистита

Хоть женщин и причисляют к слабому полу, организм у них сильный.

Чего стоят тяготы вынашивания, рождения и вскармливания ребенка! Однако, к сожалению, особенности анатомии иногда обусловливают и приверженность женщин некоторым заболеваниям, в частности воспалительным процессам в мочевом пузыре, которые нередко приобретают хронический характер. О распространенной форме хронического интерстициального цистита — наша статья.

Эпидемиология: цифры и факты

Под интерстициальным циститом (ИЦ) подразумевают клинический синдром, который характеризуется частым дневным и ночным мочеиспусканием и тазовой болью.

Цифры свидетельствуют о том, что в 90 % случаев патология приходится на женскую долю [1]. Раньше это заболевание считалось достаточно редким: предполагалось, что оно развивается всего лишь с вероятностью не более 5,1:1000 [2].

Однако в последние годы были получены менее обнадеживающие данные. Так, эпидемиологические исследования показали, что у американских женщин ИЦ выявляют с вероятностью 60–70:100000 [1]. В то же время в Европе распространенность заболевания не превышает 18 случаев на 100000 [3].

Столь ощутимая разница в эпидемиологических показателях Старого и Нового Света может объясняться как различиями в диагностических подходах, так и существенными расхождениями в образе жизни, питании и т. д.

В РФ, к сожалению, не существует статистики распространенности ИЦ, и отечественные специалисты опираются, как правило, на информацию западных коллег.

Следует отметить, что ни семейное положение, ни количество сексуальных партнеров, ни уровень образования на вероятность развития ИЦ влияния не оказывают [1]. Средний возраст начала заболевания составляет 40 лет, однако не исключены случаи развития патологии и у молодых пациентов, в том числе и детей.

Причины интерстициального цистита и факторы риска

Как это ни печально, но этиология ИЦ до сих пор остается до конца не изученной. Определенную патогенетическую роль в развитии заболевания может играть недостаточность гликозаминогликанов в эпителиальном слое мочевого пузыря, что приводит к повышенной проницаемости прилежащих подслизистых тканей для токсичных веществ, содержащихся в моче [4].

Возможно, имеет значение инфекционный аспект, однако точно идентифицировать возбудителя заболевания и даже определенно оценить его роль в патогенезе ИЦ пока не удалось. Некоторые специалисты считают, что патология может быть связана с инфицированием каким‑либо еще неоткрытым медленно растущим вирусом или чрезвычайно прихотливой бактерией.

По другим данным, с ИЦ ассоциированы дисфункция мышц таза или нарушения мочеиспускания, а также аутоиммунные заболевания.

Раньше ученые исключали возможность передачи склонности к ИЦ по наследству, однако в 2005 году были получены результаты исследования, оценивающего возникновение заболевания у монозиготных и дизиготных близнецов. Они свидетельствуют, что для хронического интерстициального цистита характерна, по крайней мере, частичная генетическая предрасположенность [5].

Известно, что ИЦ часто протекает на фоне некоторых хронических заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, синдрома раздраженного кишечника, фибромиалгии и атопической аллергии [1]. К тому же нередко ИЦ ассоциирован с психическими расстройствами, в частности депрессией.

К факторам риска, предрасполагающим к возникновению ИЦ, относятся:

• Пол. Как уже было сказано, в 90 % цистит наблюдается у женщин. Важно отметить, что у мужчин симптомы этого заболевания чаще всего связаны с сопутствующим простатитом.
• Цвет кожи и волос. Светлокожие рыжеволосые женщины подвержены более высокому риску развития ИЦ.
• Возраст. В большинстве случаев диагноз впервые устанавливается пациентам от 30 лет и старше.
• Хронический болевой синдром, например, синдром раздраженной толстой кишки или фибромиалгии.

Как проявляется ИЦ?

Заболевание обычно начинается остро, когда пациент вдруг, в какой‑то определенный отрезок времени обнаруживает проблемы с мочеиспусканием. Нередко больные связывают начало симптомов ИЦ с инфекцией мочевыводящих путей.

Прежде всего, для патологии характерны частые и болезненные позывы к мочеиспусканию, которым сопутствует чувство давления, дискомфорта и боли в области таза, а также ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря. Кроме того, появляются сексуальные расстройства, в том числе боль при половом акте, снижение либидо и частоты оргазма.

Хроническому циститу свойственны чередования периодов обострения и частичных или даже полных ремиссий, во время которых симптомы отсутствуют. Длительность острых периодов может значительно варьировать: от нескольких дней до месяцев или даже лет.

В среднем через 8 месяцев после манифестации заболевания 50 % больных ждет спонтанная ремиссия различной протяженности [1].

У женщин симптомы интерстициального цистита иногда колеблются по степени выраженности в зависимости от фазы менструального цикла.

Диагностические мероприятия

В отличие от инфекционных заболеваний мочевого тракта, интерстициальный цистит нельзя диагностировать с помощью привычного анализа мочи или ее посева.

Факт наличия ИЦ подтверждается на основании характерной клинической картины, но только после исключения других возможных болезней, в том числе мочеполовых инфекций, мочекаменной болезни, рака мочевого пузыря, патологий почек, рассеянного склероза, эндометриоза и других [6].

Ключевой шаг диагностики ИЦ — цистоскопия — эндоскопическая диагностика мочевого пузыря с помощью уретроцистоскопа. В ходе процедуры в полость мочевого пузыря может вводиться жидкость с целью оценки функционального состояния органа.

В некоторых случаях во время цистоскопии проводят биопсию мочевого пузыря, позволяющую исключить злокачественные процессы и другие редкие причины болевого синдрома.

Принципы лечения ИЦ

Терапия ИЦ имеет две главные задачи: купирование боли и уменьшение выраженности воспалительного процесса. К сожалению, достигнуть этих целей непросто. В большинстве случаев лечение интерстициального цистита у женщин и мужчин представляет серьезную проблему на пути восстановления нормального качества жизни пациентов.

Не существует четко определенного, стандартного способа лечения, который бы позволил облегчить страдания большинства больных. Как правило, методика подбирается на основании индивидуального ответа пациента. При этом, учитывая вероятность спонтанной ремиссии, дорогостоящее или агрессивное лечение назначается с осторожностью [1].

Неотъемлемой частью терапии считается формирование у пациентов представления об, увы, хроническом течении заболевания, его прогнозе и сложностях с лечением. Важную роль в успешном контроле над ИЦ играет диетотерапия.

Диетотерапия

Некоторые исследования показали, что почти у 90 % пациентов обострение заболевания связано с приемом определенных продуктов. К перечню «опасных» продуктов относятся [1]:

• Кофе
• Алкоголь
• Глутамат натрия
• Томаты
• Уксус
• Цитрусовые
• Острая пища
• Шоколад
• Клюквенный сок

Многие специалисты рекомендуют или вовсе избегать потребления триггеров, или вносить их в рацион изредка. С целью отражения связи между введением в пищу различных продуктов и обострением симптомов ИЦ целесообразно вести дневник питания. Далее рассмотрим, как принято лечить интерстициальный цистит.

Фармакотерапия

Наиболее частая ошибка в медикаментозной терапии ИЦ связана с некорректным назначением антибиотиков, абсолютно неэффективных в подобных случаях.

Корни этого заблуждения лежат в изначально неверном диагнозе, которым, как правило, оказывается установленное эмпирически, на основании исключительно клинических симптомов, бактериальное воспаление мочевого пузыря.

Можно сказать, залог эффективного лечения интерстициального цистита в правильном определении причин возникновения симптомов.

Медикаментозная терапия интерстициального цистита подразумевает назначение пероральных препаратов и внутрипузырных инстилляций лекарственных веществ.

Среди препаратов для внутреннего применения следует выделить:

• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин). Назначенные в низких дозах препараты этой группы помогают расслабить мочевой пузырь, а также препятствуют высвобождению веществ, которые могут провоцировать болевой синдром и воспаление. К тому же трициклические антидепрессанты улучшают качество сна. По данным рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, амитриптилин позволяет обеспечить статистически значимое улучшение состояния при ИЦ [7].
• Антигистаминные препараты, в частности гидроксизин, который в РФ относится к фармакологической группе анксиолитиков (транквилизаторов).Противоаллергические средства блокируют высвобождение гистамина из тучных клеток, расположенных в стенках мочевого пузыря, что способствует уменьшению болевого синдрома, выраженности воспаления, а также снижению количества позывов к мочеиспусканию, в том числе и ночных. Следует учитывать, что гидроксизин может оказывать седативный эффект, поэтому его предпочитают назначать перед сном.
• НПВП. Напроксен, ибупрофен, парацетамол, мелоксикам, целекоксиб и другие НПВП применяют в качестве противовоспалительных и анальгетических средств, способных купировать легкий и умеренный болевой синдром при ИЦ.

Для внутрипузырных инстилляций широко используется местное противовоспалительное средство диметилсульфоксид, это единственный препарат, одобренный для использования в этих целях Американским управлением за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA. На фоне введения диметилсульфоксида стенки мочевого пузыря расслабляются, уменьшаются боль и выраженность воспаления. Стандартный курс лечения включает шесть инстилляций (по одной в неделю на протяжении шести недель).

Другие методы лечения

Кроме того, при ИЦ могут применяться физиотерапевтические процедуры (эндовезикальный ионофорез, лазерное фотооблучение мочевого пузыря, УВЧ, индуктотерапия, бальнеотерапия и др.

), а также оперативное лечение, которое производится только в тяжелых упорных случаях.

В ходе хирургического вмешательства пытаются добиться увеличения мочевого пузыря, оптимизации оттока мочи и проводят резекцию язвенных поражений слизистой (если они есть).

Прогноз интерстициального цистита

Несмотря на то что чаще всего заболевание имеет перемежающееся течение, которому свойственно чередование обострений и ремиссий, не исключены тяжелые случаи, при которых наблюдается постепенная и упорная прогрессия симптомов ИЦ, которую невозможно остановить.

Иногда облегчить клиническую картину заболевания удается с помощью мер самоконтроля, таких как отказ от табакокурения, повышение физической активности, уменьшение влияния стрессовых факторов, подбор свободного нижнего белья и одежды и, конечно, соблюдение диеты.

И тем не менее урологи признают, что средств, позволяющих предотвратить или значительно уменьшить тяжесть симптомов ИЦ, не существует.

Заболевание серьезно снижает качество жизни, причем настолько, что в США, например, этот диагноз дает основание для получения инвалидности.

Работа, представленная американскими учеными под руководством Кимберли Хэпнер (Kimberly Hepner) в 2012 году, показала, что в группе взрослых женщин с симптомами ИЦ 11 % респонденток рассматривали самоубийство как способ освобождения от мучений, связанных с их болезнью [8].

Данные исследований свидетельствуют, что влияние ИЦ на качество жизни может быть сравнимо со страданиями, которые испытывают больные на терминальной стадии почечной недостаточности или ревматоидного артрита [9, 10].

Все эти малоутешительные сведения говорят, что перед современными учеными стоит непростая задача поиска новых средств и методов терапии хронического цистита — тяжелого заболевания, которое пока остается одной из сложных и пока еще неразгаданных загадок в мировой медицине.

Источники

1. Rovner E. S., Kim E. D. Interstitial cystitis //Medscape Reference. May. — 2011.
2. Konkle KS, Berry SH, Elliott MN, Hilton L, Suttorp MJ, Clauw DJ, et al. Comparison of an interstitial cystitis/bladder pain syndrome clinical cohort with symptomatic community women from the RAND Interstitial Cystitis Epidemiology study. J Urol. 2012 Feb. 187 (2):508–12.
3. Curhan G. C., Speizer F. E., Hunter D. J. Epidemiology of interstitial cystitis: a population based study // The journal of urology. — 1999. — Vol. 161. — P. 549–552.
4. Parsons CL, Boychuk D, Jones S, et al. Bladder surface glycosaminoglycans: an epithelial permeability barrier. J Urol. 1990 Jan. 143 (1):139–42.
5. Warren JW, Keay SK, Meyers D, Xu J. Concordance of interstitial cystitis in monozygotic and dizygotic twin pairs. Urology. 2001 Jun. 57 (6 Suppl 1):22–5.
6. Hsieh, CH; Chang, WC; Huang, MC; Su, TH; Li, YT; Chiang, HS (December 2012). «Treatment of interstitial cystitis in women». Taiwan Journal of Obstetrics & Gynecology. 51 (4): 526–532.
7. van Ophoven A, Pokupic S, Heinecke A, Hertle L. A prospective, randomized, placebo controlled, double-blind study of amitriptyline for the treatment of interstitial cystitis. J Urol. 2004 Aug. 172 (2):533–6.
8. Hepner, Kimberly A.; Watkins, Katherine E.; Elliott, Marc; Clemens, J. Quentin; Hilton, Lara; Berry, Sandra H. (June 2012). «Suicidal ideation among patients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis». Urology. 80 (2): 280–285.
9. American Urological Association Guideline: Diagnosis and Treatment of Interstitial Cystitis. Bladder Pain Syndrome [January 2011]» (PDF). American Urological Association. Retrieved 1 April 2011.
10. Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. Ho N, Koziol J, Parsons CL. Epidemiology of Interstitial Cystitis, in G. Sant (Ed.), Interstitial Cystitis. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997; 9–15.