Овариальный резерв яичников — запас яйцеклеток ограничен

Снижение овариального резерва – это уменьшение способности яичников отвечать на гормональную стимуляцию ростом фолликулов с одновременным ухудшением качества яйцеклеток. Недостаточный репродуктивный потенциал становится причиной стойкого бесплодия, не поддающегося лечению. На начальном этапе может беспокоить укорочение менструального цикла. Для диагностики используют анализ на антимюллеров гормон (АМГ), УЗИ фолликулярного резерва яичников. Специфических способов повысить овариальный резерв не существует. Пациенткам, которые планируют беременность, предлагают прибегнуть к современным репродуктивным технологиям.

Снижение овариального, или фолликулярного, резерва является физиологическим процессом у женщин старше 35 лет. По данным исследований, он уменьшается в 2 раза с 37 лет, а у 45-летних способность к естественному зачатию стремится к нулю.

Преждевременное истощение яичников встречается у 1-3% в общей популяции и в 4-18% при имеющейся первичной аменорее. Установить ведущие факторы не всегда удается, поэтому у половины пациенток со сниженным резервом его считают идиопатическим.

Высокая частота недостаточного количества фолликулов в молодом возрасте отмечается у женщин, которые были рождены недоношенными.

Снижение овариального резерва

Снижение овариального резерва является естественным процессом, который в норме становится заметным после 35 лет. Под влиянием внешних и внутренних факторов оно может ускориться, тогда признаки недостаточности яичниковой функции появляются у более молодых пациенток. Основными причинами низкого фолликулярного резерва являются:

• Синдром поликистозных яичников. Нейроэндокринное заболевание, при котором не происходит овуляция, формируют мелкие фолликулярные кисты под плотной капсулой, покрывающей яичники.
• Генитальный эндометриоз. Поражение половых желез сопровождается образованием эндометриоидных кист, развитием иммунных и воспалительных реакций в очаге. Снижение резерва фолликулов становится заметным при 3-4 степени эндометриоза.
• Хирургические операции. При резекции яичника уменьшается количество здоровой ткани, ухудшается кровоснабжение оставшегося участка, поэтому происходит снижение способности к созреванию фолликулов на 50-73%. Изменений овариального резерва не наблюдается при проведении коагуляции эндометриоза яичников или вскрытии капсулы кисты.
• Токсическое поражение. Комбинированное лечение онкологических заболеваний ведет к повреждению половых желез. Цитостатики вызывают деструктивные процессы в клетках гранулезы, атрезию фолликулов. Аналогичное влияние оказывает курение более 10 сигарет в день.
• Воспалительные заболевания. Хронический оофорит, поражение коркового слоя условно-патогенными и патогенными микроорганизмами снижает резерв ооцитов. В овариальных тканях остается небольшое количество примордиальных фолликулов, способных к созреванию.

К моменту полового созревания в организме женщины насчитывается 400-500 тысяч незрелых фолликулов. Во время каждой овуляции теряется по 1 ооциту, и ежемесячно под действием различных факторов гибнет несколько сотен. К 35 годам их остается около 25 тыс., но процесс деградации ускоряется. В норме появляются изменения менструального цикла, которые служат предвестниками приближения климакса.

Механизм снижения овариального резерва зависит от причин этого состояния. Установлено, что при эндометриозе уменьшается количество фолликулов на всех стадиях развития. В 2007 г. М.

Долманс и группа исследователей Католического университета Лувена предложили теорию «выгорания», согласно которой при эндометриозе происходит усиленное созревание ооцитов, поэтому их запас истощается раньше времени.

Это подтверждается дистрофическими процессами в гранулезных клетках, изменением состава фолликулярной жидкости и ускорением апоптоза.

У девочек, родившихся в сроке 27-36 недель, не завершается внутриутробный процесс созревания половых органов, а выхаживание ребенка не создает нормальных условий для его завершения.

Поэтому у них часто отмечаются аномалии развития, снижение репродуктивной функции и высокая частота поликистозных яичников.

При СПКЯ возникают гормональные и овуляторные изменения, ведущие к быстрому истощению яичников и репродуктивной дисфункции.

Снижение овариального резерва проявляется уменьшением синтеза АМГ. Этот гормон секретируется гранулезными клетками и поддерживается в постоянной концентрации на протяжении менструального цикла.

При деструкции гранулезы его количество пропорционально уменьшается. Позже появляются изменения в синтезе эстрогенов, ановуляторные циклы. По механизму обратной связи отмечается увеличение уровня ФСГ.

Но на его стимулирующее действие нет ответа, овариальные ткани постепенно гипоплазируются, наступает климакс.

В начальном периоде снижение функции яичников не дает симптомов. Позже женщина может заметить, что менструальный цикл сокращается до 24-26 дней и ниже. В запущенной стадии появляются сбои в цикле, он теряет регулярность. Зачатие у пациенток со снижением резерва ооцитов невозможно естественным путем, но и использование вспомогательных технологий не всегда дает ожидаемый результат.

При снижении резерва ооцитов на первое место выходят признаки основной патологии. Воспалительные процессы сопровождаются ноющей болью в животе, обильными белями. Для эндометриоза характерны нарушения цикла. СПКЯ часто сопутствует ожирение, гирсутизм, акне и аменорея.

На поздних стадиях, когда к недостаточности овариального резерва присоединяется дефицит эстрогенов, становятся выраженными вегетативные симптомы: приливы, потливость, тахикардия. Появляются нарушения сна, эмоциональная лабильность и другие признаки приближения пременопаузы.

Чтобы подтвердить снижение овариального резерва, опираются на определенные критерии. Они включают:

• возраст больше 35 лет
• продолжительность цикла меньше 26 дней
• повышенный ФСГ более 10 МЕ/мл
• наличие менее 5 фолликулов диаметром до 10 мм на 2-3 день цикла в яичнике
• снижение объема яичников до 8 см3 и меньше.

Методы

Для исследования используют следующие методы:

1. Гинекологический осмотр. Репродуктивные органы обычных размеров, но при эндометриоидных кистах яичники могут быть увеличены. После присоединения дефицита эстрогена отмечается сухость влагалища.
2. Кровь на АМГ. Анализ можно сдавать в любой день цикла, при сниженном резерве его показатель 0,5-1,1 нг/мл. Но при СПКЯ показатель может повышаться из-за одновременного созревания большого количества ооцитов.
3. Гормональный профиль. Необходим для комплексной оценки состояния пациентки. Включает ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, пролактин, тестостерон. Снижение яичникового резерва сопровождается уменьшением эстрадиола и увеличением ФСГ.
4. Сонография. УЗИ-оценку фолликулярного резерва проводят в начале менструального цикла. Отмечают недостаток количества антральных фолликулов, гипоплазию яичников. Иногда визуально заметны характерные для основной патологии изменения – поликистоз, очаги эндометриоза.

Восстановить сниженный фолликулярный резерв невозможно. Продолжительный прием комбинированных оральных контрацептивов, других гормональных препаратов не может остановить этот процесс. Поэтому используются методики, которые направлены на сохранение генеративной функции. Это могут быть следующие варианты репродуктивных технологий:

• Стимуляция овуляции. При помощи комбинации гонадотропинов с начала менструального цикла у пациентки стимулируют созревание нескольких десятков яйцеклеток. Но методика не может применяться в случае, если уже были попытки симуляции с недостаточным ответом.
• Использование донорских яйцеклеток. При сохраненной репродуктивной функции, но значительном снижении овариального резерва проводят оплодотворение донорскими свежими или криоконсервированными яйцеклетками. В этом случае требуется только гормональная поддержка для сохранения беременности.
• Использование собственных замороженных ооцитов. Женщинам, которым проводится химиотерапия, предлагают предварительно законсервировать яйцеклетки, чтобы позже использовать их для ЭКО.
• Суррогатное материнство. К этому методу могут прибегнуть пациентки с низкой овариальной функцией и неудачными попытками ЭКО. Ребенка вынашивает другая женщина, которая не является биологической матерью.

При снижении овариального резерва репродуктивный прогноз неблагоприятный. Остановить ухудшение функции яичников невозможно. Профилактика заключается в отказе от курения, предотвращении заражения половыми инфекции и своевременном лечении воспалительных заболеваний малого таза. При эндометриозе или СПКЯ отдают предпочтение деструкции патологических очагов, а не резекции.

Женщинам, которым предстоит химиотерапия или лучевое лечение, рекомендуется провести ветрификацию яйцеклеток.

У молодых женщин и девочек-подростков для последующего восстановления репродуктивной функции может проводиться криоконсервация овариальной ткани.

После курса лечения онкологии выполняется аутотрансплантация кортикального слоя яичников, в течение нескольких месяцев восстанавливается менструальный цикл и способность к зачатию.

Овариальный резерв яичников — запас яйцеклеток ограничен * Клиника Диана

Запас яичников — это количество первичных фолликулов, которые способны превращаться в яйцеклетки.

Женщины рождаются с определенным количеством фолликулов, которое со временем уменьшается, и, следовательно, с истощением резерва снижается вероятность забеременеть. Вот почему чем раньше вы решили родить ребенка, тем больше у вас шансов его зачать. 

Как исследовать запас яичников и что делать, когда он оказывается низким?

Что такое резерв яичников

Яичниковый резерв — это репродуктивный потенциал яичников — количество фолликулов, которые способны расти и превращаться в зрелую яйцеклетку.

Девочка рождается с определенным резервом яичников, который составляет около 1-2 млн. первичных клеток, которые в конечном итоге образуют ооциты. С каждым днем, а затем с каждым месячным циклом количество ооцитов только уменьшается.

Так в период полового созревания у девушки их остается уже 300-500 тысяч. Затем большинство оставшихся ооцитов рассасываются и в итоге остаются только 400-500 шт. 

Оставшиеся ооциты созревают под влиянием гормонального баланса. В каждом менструальном цикле один из них овулирует. Поэтому чем больше женщине лет, тем меньше шансов на зачатие.

Не так давно, 30-40 лет назад, большинство женщин рожали детей, когда им было всего восемнадцать-двадцать лет. Сегодня дело обстоит иначе. После окончания учебы женщина идет на работу, затем ориентируется на карьерный рост. Рождение детей становится второстепенной проблемой: «У меня еще есть для этого время», «Еще не готова, подумаю о малыше позже», — говорят современные бизнес-вумен. 

Для многих стало нормой создавать семью в возрасте тридцати лет, и только через несколько лет возникают мысли о беременности. Для многих пар это может быть слишком поздно — биологические часы тикают, и время не щадит никого…

От чего зависит овариальный резерв яичников

Яичниковый резерв в первую очередь связан с возрастом женщины. Чем она старше, тем меньше у нее яйцеклеток, поэтому шансы на оплодотворение уменьшаются.

Другие причины:

• Заболевания яичников, кисты, гинекологические операции. Если обнаружены кисты яичников, следует провести очень тщательную диагностику, поскольку большинство этих изменений не требуют хирургического вмешательства, а нуждаются в надлежащим образом выбранной фармакологической терапии. Хирургическое вмешательство связано с риском повреждения яичника или маточной трубы, что отрицательно влияет на резерв яичника.
• Курение.
• Отсутствие физической активности.
• Генетический или аутоиммунный сбой. На репродуктивную функцию влияют: гипотиреоз, возникший вследствие тиреоидита Хашимото, болезнь Аддисона, аутоиммунная или первичная недостаточность надпочечников, красная волчанка, ревматоидный артрит, сахарный диабет.
• Вирусные инфекции и их осложнения на репродуктивные органы.
• Химиотерапия, радиотерапия.

Химиотерапия

Когда падает овариальный резерв

Это происходит с 20 лет, и особенно значительное снижение количества яйцеклеток наблюдается с 30 лет. Но не стоит забывать, что  это индивидуальный вопрос.

Тезис о том, что после 30 лет репродуктивная способность женщины резко падает, недавно был подорван американским психологом Жанной Твенге.

Она утверждает, что эти данные взяты из устаревшей статистики, основанной на опросах совершенно другого, в плане психического развития, населения.

Сегодня женщины дольше физически активны, меньше курят и пользуются гораздо более современными медицинскими препаратами и технологиями. Они даже выглядят моложе! Твенге родила троих детей в возрасте старше 35 лет и поэтому считает, что между потенциалом рождаемости 20-летней и более зрелой женщины разница мала.

Это подтверждается исследованиями 2004 года, проведенными под руководством Дэвида Дансона.  У 770 европейских женщин проанализировали шансы забеременеть.

Из участников в возрасте 27–34 лет 86% забеременели в течение года, а в возрастной группе 35–39 лет — 82%. По словам Жанны, это является доказательством того, что фертильность не падает так резко после тридцати лет, как предполагалось ранее.

По мнению ученых,  гораздо большей проблемой при беременности являются эндометриоз и закупорка фаллопиевых труб.

Как определить резерв яичников

Женщины, планирующие ребенка, могут оценить вероятность зачатия,  сделав несколько тестов:

Анализ ФСГ (фолликулярный стимулирующий гормон) 

Тест, определяющий уровни фолликулостимулирующего гормона (также называемого фолликулостимулирующим гормоном), вырабатываемого гипофизом. Именно благодаря ФСГ созревают фолликулы. 

ФСГ тест

Этот гормон обнаружен не только в организме женщин, но и у мужчин, поэтому анализ ФСГ для диагностики бесплодия проводится у обоих полов. Тест ФСГ у женщин включает взятие крови на 3-й день цикла. 

Результаты уровня ФСГ интерпретируют так:

• менее 3 мМЕ / мл — гипофизарная недостаточность;
• 3-9 мМЕ / мл — удовлетворительный резерв яичников;
• 9-12 мМЕ / мл — низкий запас яичников;
• 12-18 мМЕ / мл — запас значительно снижен — яичники практически истощены; 
• выше 18 мМЕ / мл — истощенный запас яичников.

У женщин, в дополнение к диагностике бесплодия, ФСГ может также помочь диагностировать заболевания яичников, такие как синдром поликистозных яичников или другие гормональные нарушения, а также определить, вступила ли женщина в менопаузу.

Анализ АМН (концентрация антимюллеровских гормонов в сыворотке)

AMH — анализ концентрации антимюллеровских гормонов в сыворотке крови. Этот гормон вырабатывается фолликулами, окружающими яйцеклетку, и чем меньше яйцеклеток, тем ниже его концентрация. Тест проводится на любой стадии цикла.

Интерпретация результатов уровня AMH:

• выше 3,0 нг / мл — высокий уровень гормонов, что может свидетельствовать о синдроме поликистозных яичников;
• выше 1,0 нг / мл — нормальный уровень;
• менее 1,0 нг / мл — низкий уровень, который может указывать на низкий резерв яичников, включая менопаузу.

УЗИ яичников с подсчетом антральных фолликулов

Ультразвуковое исследование, определяющее количество антральных фолликулов, которые готовых расти под воздействием природных гонадотропинов, вырабатываемых гипофизом, или гормонов, вводимых во время лечения. Если таких пузырьков меньше 4, есть небольшая вероятность, что вы забеременеете.

УЗИ яичников

Анализы на гормоны: эстрадиол, прогестерон, ингибин В

• Эстрадиол. Если тест на концентрацию эстрадиола на 3-й день цикла показывает концентрацию E2

Овариальный резерв яичников: как определить, как повысить, норма и анализы

Оценка овариального резерва чрезвычайно важна для диагностики репродуктивной функции женщины, ведь если яйцеклеткам не из чего созревать, откуда взяться детям?

На вооружении врача-репродуктолога есть несколько инструментов для определения количества яйцеклеток, например экспертная оценка с помощью УЗИ.

Врач, с помощью современного аппарата УЗИ с высокой разрешающей способностью может визуально определить сколько фолликулов способно созреть в яичниках.

Этот метод позволяет достаточно точно определить количество антральных фолликулов и дать прогноз для оценки репродуктивного потенциала на длительные сроки.

Фолликулогенез

На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?

Согласно принятым клиническим рекомендациям, такое УЗИ рекомендовано проводить на 4-7-й день менструального цикла. Развитие фолликулов в этот период, дает максимально информативную картинку для исследования.

Какие анализы сдавать?

Помимо УЗИ, в распоряжении репродуктолога есть и другие методы подсчета количества яйцеклеток:

• анализ уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Уровень ФСГ напрямую зависит от фолликулярного резерва, но так как он меняется в течении цикла, анализ на этот гормон традиционно сдают на 2-5 день цикла.
• анализ уровня антимюллерова гормона (АМГ). Это наиболее точный анализ показывающий уровень репродуктивной функции яичников. Снижение значения АМГ напрямую указывает на ее угасание. Сдавать рекомендуется на 2-4 день менструального цикла, но в зависимости от клинической ситуации может проводиться в любой день цикла.

Уровни гормонов и фертильность в разные периоды жизни

Норма овариального резерва

Адекватные параметры АМГ для благоприятного прогноза.

Как для любой точной оценки, для этого фактора существуют значения нормы:

• Для УЗИ. Во время ультразвукового исследования, врач определяет количество фолликулов размером менее 10 мм. Таких клеток у женщины репродуктивного возраста должно быть не меньше 5-6 в одном срезе каждого яичника. Если эти показатели ниже, то прогноз на беременность может быть неблагоприятным даже в случае применения методов ВРТ.
• Для ФСГ критически параметры равны 10-12 МЕ/л Повышение концентрации этого гормона выше этих значений указывает на снижении.
• Для АМГ низким считается его показатель менее 1,2 нг/л. Анализ АМГ — наиболее точный прогностический фактор для оценки репродуктивной функции и поэтому к качеству и точности этого анализа обычно предъявляются максимальные требования.

Для получения достоверной информации о запасе яйцеклеток и репродуктивном потенциале яичников нужно обязательно учитывать результаты всех трех исследований — число антральных фолликулов на УЗИ, концентрации ФСГ, уровень АМГ. Обязательно придерживаться сроков сдачи анализов и рекомендованного времени проведения УЗИ.

От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?

Как уже было сказано выше, количество яйцеклеток с возрастом снижается естественным путем. Но в случае, если снижение происходит не в соответствии с нормой, или перед репродуктологами стоит задача добиться беременности при низком уровне — это становится проблемой. Даже методы ВРТ могут дать сбой в таком случае, ведь с возрастом падает не только количество, но и их качество.

Причинами выходящими за пределы возрастных изменений могут быть:

• последствия хирургических операций;
• воспалительные процессы в яичниках;
• генетическая предрасположенность к раннему истощению придатков;
• факторы окружающей среды, работа с токсичными веществами и излучениями;
• образ жизни;
• вредные привычки, особенно алкоголь и курение.

Естественная беременность при сниженном овариальном резерве пусть и возможна, но маловероятна, но даже использование ЭКО имеет в этом случае некоторые особенности.

Изменение женской фертильности с возрастом

Эко при низком овариальном резерве

Стандартные программы ЭКО, включающие гормональную стимуляцию, в нашем случае сопряжены с большим риском.

Когда в запасе остались считанные клетки, стимуляция яичников может за раз опустошить и так крохотный резерв, а гарантии, что именно эта попытка будет удачной, никто не даст.

Именно поэтому, таким пациентам обычно проводится ЭКО в естественном цикле, без дополнительной гормональной стимуляции. Так у женщины остается больше попыток и общие шансы на успех процедуры повышаются.

Если же и эти попытки не дадут результата — всегда остается возможность воспользоваться донорскими клетками.

Шалфей при снижении овариального резерва

В древности,  даже не  зная о существовании яичников, использовались различные травы для увеличения шанса на зачатие. Одно из таких растений – шалфей.

  По некоторым исследованиям, отвар шалфея может повысить количество созревающих фолликулов, но даже если это этот эффект проявится, скорость опустошения запаса яйцеклеток только вырастет, а терапия сократит время на возможное эффективное лечение.

Поэтому, мы не рекомендуем подобной терапии, лучше обратитесь к специалистам в клинику.

Как увеличить овариальный резерв?

Формально, количество яйцеклеток увеличить невозможно, ведь сами фолликулы формировались еще на ранних стадиях развития плода.

Применение оральных гормональных контрацептивов может сократить «расходование» клеток, но проблему не решает.

Технически, некоторый запас преантральных клеток (предшественники антральных) сохраняется и в период климакса, и даже позже.

Проблема в том, что истощенные ткани и уже не могут обеспечить их созревание должным образом, а сами преантральные фолликулы не реагируют на гормональную стимуляцию и не развиваются.

К счастью, существует и активно применяется в нашей клинике технология по активации яичников.

Ткани яичника, во время проведения лапараскопической операции, временно изымаются из организма, проходят процедуру активации в лаборатории и заново подсаживаются на свое место.

Такая технология требует специального оборудования и навыков врачей, но практически отвечает на вопрос «Можно ли увеличить овариальный резерв?» положительно.

Да можно, и мы это делаем!

Низкий овариальный резерв и Ваши возможности, можно ли забеременеть при низком овариальном резерве

(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)

Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.

• По сути дела, овариальный резерв – это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.
• Низкий овариальный резерв может быть обусловлен, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.
• Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.

Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии.

В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным.

Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.

В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.

В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.

Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.

В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать СОР с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.

В настоящее время ученые не могут понять, связан ли низкий овариальный резерв с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.

Причины снижения овариального резерва

Причинами СОР могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки.

В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию.

Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.

К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников.

Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение.

По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

• биохимическим
• ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым – количество антральных фолликулов.

1. Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

   Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

   Именно с этим связаны рекомендации о том, что исследование содержания этого гормона необходимо проводить на 2-3 дни цикла.

   В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах.

   В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 — через 10 лет.

   При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет – через 13 лет, в возрасте 35-39 лет – через 6,2 года.

   Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

   По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

   Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

   Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу.

   По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность.

   Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

   Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.

2. По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

   Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.

3. Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников

До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников.

Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см.

В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.

С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника.

К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.

С другой стороны оперативное вмешательство само по себе так же травмирует яичник. По данным иностранных исследований АМГ – один из основных маркеров овариального резерва — значительно снижается после операции, иногда в 2 раза. Через год после операции у этих же женщин отмечался небольшой рост АМГ, что свидетельствовало о восстановлении оперированного яичника.

Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен.

Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к.

им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.

Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу.

В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).

Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:

• бесконтактная коагуляция;
• объективно контролируемая глубина коагуляции тканей не более 3 мм;
• аппликация в трехмерном пространстве без переориентации инструмента;
• возможность использования на паренхиматозных органах;
• отсутствие задымленности и запахов;
• высокая эффективность гемостаза;
• бактерицидное действие;
• активация процессов репарации в результате усиления неоангиогенеза;
• снижение рецидива спаечного процесса;
• снижение длительности операции.

В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.

Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.

В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза, вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.

И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.

Основная используемая литература:

1. ASRM: Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
2. ASRM: Optimizing natural fertility (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
3. Gelbaya TA, Nardo LG. Evidence-based management of endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 Jul;23(1):15-24
4. Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. The effect of surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis//Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):75-87
5. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения (монография, 2013)
6. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э. с соавт. Оптимизация схемы лечения синдрома гиперстимуляции яичников// V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь: в эпицентре женского здоровья», Москва, 12-15 марта, 2013, С. 149-150
7. Гаспаров А.С., Бурлев В.А,, Дубинская Е.Д. со соавт. Эффективность применения арогоно-плазменной энергии в акушерстве и гинекологии// Российский вестник акушера-гинеколога, том 11, 2, 2011; 33-36

Что такое овариальный резерв яичников?

Для женщины, которая еще планирует беременность, крайне важно знать свой овариальный резерв яичников.

Другими словами, это количество яйцеклеток, сохранившихся в женских гонадах, которые потенциально могут быть оплодотворены в будущем. Посчитать их точное количество невозможно.

Однако в норме ли овариальный резерв яичников, или снижен, можно оценить косвенными путями. Это важно для своевременного планирования как естественного зачатия, так и путем ЭКО.

Как определить овариальный резерв?

Ответ на вопрос, как проверить овариальный резерв, складывается из проведения нескольких тестов. Это позволяет получить ориентировочные данные о том, сколько осталось фолликулов – достаточно или мало.

В комплексной диагностике используются следующие методы:

• ультразвуковое сканирование яичников в определенные дни цикла;
• гормональное обследование активности яичников – определяют концентрацию фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола;
• определение концентрации антимюллерова гормона, выработка которого отличается автономностью и не зависит от работы высших центров эндокринной регуляции.

При помощи УЗИ органов малого таза

Ультразвуковая оценка овариального резерва яичников проводится влагалищным датчиком не позже 5-7-го дня цикла (идеально на второй-третий). С 8-го дня ее проведение нецелесообразно, т.к.

с этого момента уже появляется доминантный (большой) фолликул, который закрывает часть яичника.

В эту зону «тени» могут попасть и антральные (маленькие) фолликулы, поэтому их число не войдет в общий показатель овариального резерва, и он может оказаться ложно сниженным.

Стоит отметить, что ультразвук в ответе на вопрос, как узнать овариальный резерв яичников – не панацея.

Преантральные фолликулы (это самые начальные стадии фолликулогенеза) имеют очень маленький диаметр (1-2 мм) и еще не содержат жидкость, поэтому для ультразвуковых волн они не видимы.

Чтобы преодолеть эту диагностическую «пропасть», назначаются гормональные анализы для оценки овариального резерва.

На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?

Количество фолликулов, которые содержатся в одном ультразвуковом срезе яичника, можно оценить только до 5-7-го дня менструального цикла. В любые другие дни такое исследование будет не информативно.

В первой фазе, начиная с 8-9-го дня от начала менструации, появляется доминантный фолликул, а во второй фазе – желтое тело.

Любая из этих структур частично перекрывает яичник и не позволяет визуализировать его антральные фолликулы.

Именно ультразвук является определяющим методом косвенной оценки овариального резерва. Поэтому это сканирование следует проводить в правильные дни менструального цикла. Самый идеальный вариант – на 2-3-й день от начала менструации.

Однако в практике чаще всего проводят исследование на 5-7-й день, чтоб не только посчитать количество антральных фолликулов в одном яичниковом срезе, но также оценить состояние слизистой матки (на 2-3-й день эндометрий еще отторгается, поэтому изучить его строение невозможно).

При помощи анализа крови на гормоны

Для оценки овариального резерва проводятся гормональные исследования двоякой направленности:

• Первые отражают гормональную активность яичников – эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон. При снижении запасов яйцеклеток, которые «живут» в фолликулах, снижается уровень эстрадиола и соответственно повышается концентрация фолликулостимулирующего гормона. Он как бы пытается заставить их работать активнее. На первых порах такая схема «кнута и пряника» помогает, но постепенно возможности яичников истощаются, поэтому эстрадиол снижается, а фолликулостимулирующий гормон еще больше повышается.
• Вторые анализы для определения овариального резерва яичников отличаются автономностью. Речь идет об антимюллеровом гормоне. Это вещество вырабатывается гранулезными клетками яичника на самых ранних стадиях фолликулогенеза, в т.ч. и преантральными фолликулами, которые не видны на ультразвуке. На этот процесс не влияют никакие другие гормоны, а также принимаемые лекарства. Поэтому этот анализ можно сдавать в любое время.

Какие анализы сдавать?

Что это овариальный резерв яичников, мы разобрались. Теперь поговорим, какие анализы сдать и как подготовиться к обследованию.

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – кровь из вены берется натощак на 2-5-й день м/цикла. Специальной подготовки не требует.
• Эстрадиол – забор крови осуществляется одновременно с забором на ФСГ, т.к. концентрация этих гормонов имеет причинно-следственную связь. Специальных подготовительных мероприятий не требуется.
• Антимюллеров гормон – можно сдать в любой день м/цикла. Кровь берут натощак.

Если женщина принимает комбинированные оральные контрацептивы или другие эстроген-содержащие лекарства, то для получения истинных показателей ФСГ и эстрадиола требуется прекратить прием препаратов (допивают упаковку до конца, а с началом нового цикла больше не начинают прием). Антимюллеров гормон можно сдавать даже на фоне приема гормональных средств и любых других медикаментов.

Норма овариального резерва

Снижение овариального резерва – что это? Это собирательное понятие, которое оценивается косвенным путем. В первую очередь в расчет принимаются результаты УЗИ, выполненного в правильный день м/цикла.

Если фолликулов меньше 4 в одном срезе, то это является ультразвуковым маркером сниженного фолликулярного запаса.

Однако стоит учитывать возраст пациентки (чем моложе женщина, тем больше фолликулов должно быть) и методику сканирования (при проведении 3Д-УЗИ всегда видно больше фолликулов, чем при выполнении 2Д-сканирования).

В комплексной оценке овариального резерва помогают гормональные обследования. Повышение ФСГ выше нормативных показателей указывает на истощение фолликулярного аппарата, наиболее неблагоприятно возрастание уровня этого гормона более 25 МЕ/л, что может свидетельствовать о прекращении яичниковой функции. Одновременно с этим снижается уровень эстрадиола.

Нормативными показателями антимюллерова гормона является содержание от 2 до 4. Если концентрация этого вещества меньше 2, то это указывает на расходование фолликулярного аппарата, а при значениях меньше 1, стоит ожидать бедного ответа яичников на стимуляцию в циклах ЭКО. Поэтому с проведением искусственного оплодотворения не стоит затягивать, т.к.

при снижении овариального запаса эффективность вспомогательных методов репродукции резко падает. Бывают ситуации, когда антимюллеров гормон попадает в диапазон от 4 до 6. Это расценивается не как признак «богатых» фолликулами яичников, а как признак поликистоза, для которого характерна атрезия фолликулов и ановуляция.

В этом случае в циклах ЭКО подбираются специальные протоколы и способы стимулирования гонад.

Экспертное мнение врача

Овариальный резерв яичников с течением времени постепенно истощается. Уже после 35 лет запасы фолликулов в яичниках начинают снижаться. Поэтому отводятся и разные временные интервалы на зачатие.

Так, женщины до 35 лет могут пытаться самостоятельно забеременеть в течение 1 года, а женщины старше 35 лет – только в течение 6 месяцев.

Если по прошествии этого времени зачатие так и не наступает, то необходимо детально обследоваться, чтобы вовремя начать лечение или же не упустить наиболее благоприятный момент для проведения ЭКО.

В случаях, когда снижен овариальный резерв, что делать – это первый вопрос. И ответ на него прост – не затягивать с методами вспомогательной репродукции. При критическом снижении запаса фолликулов, которое наступает с течением времени, ЭКО может быть неэффективным.

От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?

Главный фактор снижения количества яйцеклеток – это возраст. Однако есть и другие причины, которые могут привести к преждевременному (до 35 лет) и раннему (до 40-45 лет) выключению яичников. К ним относятся:

• операции на органах малого таза – в первую очередь, это частичное или полное удаление гонад, а также другие операции, которые могут нарушить кровоснабжение яичников;
• прием химиотерапевтических препаратов и облучение по поводу злокачественных опухолей;
• аутоиммунные заболевания, когда иммунная система начинает срабатывать против клеток собственного организма;
• генетические синдромы – синдром Шерешевского-Тернера, когда не хватает одной Х-хромосомы, и синдром супер-женщины, когда имеется лишняя Х-хромосома;
• вредные привычки, в особенности опасно курение.

Однако примерно в половине случаев преждевременной и ранней овариальной недостаточности причина так и остается невыясненной. В группу риска подобного сценария попадают женщины, у матерей и бабушек которых менструации прекратились раньше, чем в общей популяции (средний возраст наступления менопаузы – 50 лет).

Эко при низком овариальном резерве

ЭКО при сниженном фолликулярном аппарате требует от репродуктологов высочайшего профессионализма. Процедуру проводят наиболее щадящими методами, чтобы по возможности сохранить оставшиеся запасы фолликулов, но при этом обеспечить наибольшую эффективность протокола.

Женщину детально обследуют, после чего подбирают программу стимуляции, полностью имитирующую физиологический менструальный цикл. Некоторым женщинам ЭКО может проводиться в нестимулированном (естественном) цикле. Главное – не терять время, а как можно раньше обратиться в клинику.

Шалфей при снижении овариального резерва

В некоторых рецептах народной медицины описаны случаи, когда шалфей помогал нормализовать менструальный цикл, и восстанавливал месячные. Однако уповать на успех фитотерапии не стоит.

Это методы с недоказанной эффективностью, которые могут привести к потере драгоценного времени.

В официальной медицинской литературе нет ни одной научной публикации, которая бы демонстрировала эффективность шалфея в восстановлении овариального резерва.

Как увеличить овариальный резерв?

Лечение низкого овариального резерва яичников будет более эффективным, если его начинать при появлении самых первых признаков овариальной недостаточности. В этом случае гормональная терапия может привести к возобновлению менструальной функции. Но так происходит не у всех женщин, а лишь у небольшого процента.

Попытки восстановления фертильности с помощью фрагментации яичников в настоящее время находятся только в стадии исследований. Такие операции заключаются в том, что производится забор яичниковой ткани, затем она фрагментируется и повторно подсаживается женщине. Считается, что такой метод прерывает пути апоптоза – запрограммированной гибели клеток.

Однако в целом на сегодня эффективного лечения преждевременной и ранней овариальной недостаточности не существует. Назначаемая заместительная гормонотерапия в первую очередь направлена на защиту женского организма от проявлений эстрогенодефицита, а не на восстановление репродуктивной функции.

Поэтому так важно вовремя ставить вопрос о проведении ЭКО при невозможности наступления естественного зачатия.

Репродуктивный центр «СМ-Клиника» располагает передовыми технологиями для оценки овариального резерва, коррекции выявленных нарушений и проведения наиболее оптимального метода вспомогательной репродукции, чтобы подарить радость счастливого материнства.