Заместительная гормональная терапия у мужчин

Специализация: урология, андрология

     Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это  нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам.

Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма.

Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

     В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень.

После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении.

Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает  гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов.

Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

     Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови.

ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы.

Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Список литературы:

1. Калинченко С. Ю. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин//Медицинская газета. – 28 июня 2002 г. — № 49.
2. Cunningham G.R. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203-209.
3. Jordan W.P. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosteron administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems. Am J Contact Dermat 1997;8:108-13.
4. Yu Z., Gupta S.K., Hwang S.S., et al. Testosterone pharmakokinetics after applikation of an investigational transdermal system in hypogonadal men. J Clin Pharmacol 1997;37:1139-45.
5. Горпинченко И. И., Мирошников Я. О. Эректильная дисфункция.– Львів: Медицина світу, 2003. – 80 с.
6. Duncan C. Gould Hypoandrogen-metabolic (HAM) syndrome: an important men’s health issue//IMNG.– 2007. – V.2. – P. 174–178.
7. Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dysfunction and hypogonadism//J. Sex. Med.– 2005. – V.2. – P. 785–792.
8. Traish A.M., Kim N. Weapons of penile smooth muscle destruction: androgen deficiency promotes accumulation of adiposities in the corpus cavernosum// Aging male. – 2005. – V.8. – P. 141–146.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

Заместительная гормональная терапия для мужчин

Определённая часть мужского населения считает, что серьёзные проблемы со здоровьем связаны в большей степени с возрастом и многие заболевания развиваются, когда уже «далеко за…».

Однако на сегодняшний день существует много других неблагоприятных факторов, которые негативно сказываются на здоровье мужчины, в том числе и на уровне гормонов, что влечёт за собой проблемы как физического, так и психологического характера.

К сожалению, это может коснуться человека в любом возрасте.

Что такое гормонозаместительная терапия?

Заместительная гормональная терапия для мужчин (ЗГТ, ГЗТ) – это возмещение нехватки собственных гормонов лекарственными препаратами.

Для мужского организма наиболее неблагоприятным является недостаток тестостерона – главного мужского полового гормона, отвечающего за физическую, психическую, сексуальную деятельность, обменные и другие важные процессы в организме. При этом уровень тестостерона может понижаться не только с возрастом – различные факторы окружающей среды, вредные привычки, недостаток сна, определённые заболевания могут стать причинами гормонального сбоя даже у молодых мужчин.

Грамотно подобранная заместительная гормональная терапия заметно улучшает качество жизни мужчины. И главные слова здесь «грамотно подобранная». Гормоны – достаточно серьёзные вещества, и ошибки в данном вопросе недопустимы.

Поэтому выбор клиники и врача – один из главных моментов.

Специалисты отделения платных услуг ГП 62, имеющие большой положительный опыт работы по части гормональной терапии, после детального обследования и при отсутствии противопоказаний подберут подходящие именно для Вашего организма препараты для восполнения недостатка гормонов.

Показания к проведению заместительной гормональной терапии

Основными показаниями для назначения гормональных препаратов мужчинам являются:

• эректильная дисфункция;
• снижение полового влечения (либидо);
• ожирение;
• повышенный уровень холестерина;
• упадок физических сил, выраженное снижение работоспособности;
• эмоциональная нестабильность (раздражительность, стрессы, депрессия и др.);
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• остеопороз;
• патологии и нарушения со стороны мочеполовой системы.

Обязательным условием для назначения препаратов тестостерона является лабораторно подтверждённый недостаток его уровня в организме. При этом исследование проводится в отношении не только тестостерона, но и других гормонов, так как важно не только их абсолютное, но и относительное количество.

Кроме того, учитывается и возраст пациента – нормы уровня гормонов в каждом возрастном периоде отличаются.

О полном перечне показаний к ЗТГ можно проконсультироваться у врача на первичном приёме.

Противопоказания к заместительной гормональной терапии

• Препараты тестостерона не назначаются в следующих случаях:
• Это абсолютные противопоказания, при которых нельзя назначать препараты тестостерона во избежание ухудшения состояния.
• Относительными противопоказаниями гормонозависимой терапии для мужчин являются курение, «ночное апноэ» – остановка дыхания во сне, связанное чаще всего с храпом, некоторые патологии дыхательной системы, а также непереносимость конкретного гормонального средства – в этом случае подбирается альтернативный препарат.

Все противопоказания выявляются на этапе диагностических обследований перед началом терапии.

Эффекты гормонозаместительной терапии

При грамотном подходе к данному вопросу, отсутствии противопоказаний, строгом контроле со стороны лечащего врача, а также соблюдении врачебных рекомендаций и правил систематического приёма гормональная терапия оказывает выраженное положительное действие на организм, а именно:

• восстановление полового влечение и нормализация сексуальной активности;
• снижение или полное устранение вегетососудистых патологий;
• нормализация эмоционального состояния;
• снижение уровня холестерина;
• коррекция веса;
• повышение плотности костной массы (при продолжительности лечения больше года);
• нарастание мышечной массы;
• и др.

Заместительная гормональная терапия в Москве

1. Специалисты отделения платных услуг ГП 62 ориентированы, в первую очередь, на качественную диагностику, положительный результат лечения и индивидуальный подход к каждому пациенту.

2. Гормонозаместительная терапия в нашей клинике назначается врачами строго при наличии показаний и лабораторно подтверждённом дефиците гормонов, а также при отсутствии противопоказаний.

3. Выбор конкретных препаратов, их лекарственной формы и способа введения (таблетированные, трансдермальные, инъекции, имплантаты), решение о продолжительности лечения принимает врач в зависимости от индивидуальных особенностей организма и с учётом пожеланий пациента.

Лечение проводится после детального обследования и разъяснения всех тонкостей лечения, включая рекомендации по коррекции образа жизни, режима отдыха, исключению вредных привычек и т.д.

Не стоит бояться гормональной терапии – при грамотном и профессиональном подходе лечение не наносит никакого вреда организму, наоборот, эта методика поможет улучшить физическое и эмоциональное состояние и почувствовать себя полноценным мужчиной!

Получить более подробную информацию, а также записаться на прием Вы можете по телефону +7 (499) 195-05-45, а также непосредственно в регистратуре в стоматологии нашей клиники по адресу: г. Москва, ул. Куусинена 6Б. м. Полежаевская, ЦСКА. и 5 филиал — по адресу: г. Москва, ул. Планетная 37, тел. +7 (499) 152-41-40

Заместительная гормональная терапия

Само понятие «заместительная» предполагает восполнение, замещение в организме дефицита какого-либо вещества. При нехватке собственного тестостерона необходима его компенсация препаратами.

Когда назначается заместительная терапия?

Для назначения препаратов тестостерона необходим ряд условий. Прежде всего, врач установит показания к такому лечению:

• наличие симптомов дефицита тестостерона (снижение полового влечения, эректильная дисфункция, уменьшение физической силы, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость, депрессия, приливы и ряд других)
• подтвержденный в лаборатории сниженный уровень тестостерона
• отсутствие противопоказаний к ЗГТ

Какие противопоказания существуют для проведения процедуры?

Для назначения препаратов тестостерона имеется ряд абсолютных противопоказаний:

• рак предстательной железы в настоящем или прошлом
• рак грудной железы в настоящем или прошлом
• опухоли печени в настоящем или прошлом
• повышенный уровень кальция в крови, сопутствующий злокачественным опухолям

Недооценка имеющихся противопоказаний может привести к печальным последствиям — если уже имеется бессимптомный рак простаты, то может начаться его быстрый рост.

Относительными противопоказаниями являются:

• нарушение сна в виде так называемого «ночного апноэ» (остановка дыхания во сне), которое часто бывает у тучных мужчин, которые храпят во сне;
• непереносимость препарата или повышенная чувствительность к нему.

Как определить, есть ли у меня противопоказания к ЗГТ?

Перед проведением заместительной гормональной терапии врач назначит Вам ряд обследований, а именно:

• ультразвуковое исследование предстательной железы, а также УЗИ печени, почек
• обязательное определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) — специфического маркера, уровень которого повышается при раке предстательной железы

Эти исследования помогут исключить рак простаты.

Кроме того, необходимы и другие исследования:

• общий анализ крови 
• биохимический анализ крови (оценить состояние печени и почечной функции, уровень холестерина)

Какой эффект ожидать от терапии?

При отсутствии противопоказаний и правильном контроле за лечением заместительная гормональная терапия привносит в жизнь только положительные моменты. Показателями эффективности терапии тестостероном и одновременно целями проводимого лечения являются:

• повышение полового влечения (либидо) и общей сексуальной удовлетворенности
• уменьшение выраженности или исчезновение вегетососудистых и психических расстройств
• при длительном лечении (более 1 года) — повышение плотности костной массы и снижение частоты переломов
• уменьшение выраженности ожирения
• нарастание мышечной массы
• лабораторные параметры: повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов; снижение уровня холестерина

Каковы неблагоприятные эффекты ЗГТ?

• Боль в месте инъекции при использовании инъекционных форм (примерно в 10% случаев), которая, как правило, носит непродолжительный характер
• Понос
• Болезненные ощущения в ногах, грудных железах, яичках
• Боль в суставах
• Головокружение, головная боль
• Кожные проявления: угри, зуд, подкожная гематома в месте инъекции
• В редких случаях — задержка жидкости, отеки

Как врач будет контролировать проведение заместительной терапии?

При первом осмотре, а также на протяжение всего времени лечения Ваш доктор будет проводить обследование, включающее осмотр предстательной железы, возьмет специальные анализы чтобы определить уровень тестостерона, количество эритроцитов в крови, а также анализы, отражающие состояние функции печени, предстательной железы. Уровень ПСА необходимо контролировать каждые 3 мес. в первый год лечения, затем — каждые полгода.

Как повысить тестостерон у мужчин?

Лечение у уролога андролога медицинского центра «Астрамед» позволит восстановить сниженный тестостерон у мужчин молодых и мужчин старшего возраста.

Повысить, увеличить, восстановить  тестостерон возможно с помощью двух основных методов.

Методы увеличения тестостерона в нашем медицинском центре подтверждены серьезными научными исследованиями и многолетним опытом применения в медицинских центрах по всему миру.

Стимулирующая терапия

Стимулирующая терапия направлена на увеличение выработки собственного тестостерона в яичках мужчины. Для этой цели используются препараты хорионического гонадотропина, получаемые из гипофиза крупного рогатого скота. Являются аналогами мужского лютеинизирующего гормона, вырабатываемого в гипофизе головного мозга мужчины.

К этой группе препаратов  относятся:

• отечественный Хорионический Гонадотропин (производство ФГУП «Московский эндокринный завод»)
• импортный лекарственный препарат  Хорагон (производство «Ferring», Германия).

Доза и кратность введения препарата зависят от возраста, веса пациента и исходного уровня мужского тестостерона.

Рецептурные препараты, отпускаются по рецепту врача.

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия андрогенами предполагает восполнение дефицита тестостерона различными лекарственными формами искусственного тестостерона.

Препараты тестостерона короткого действия:

• Сустанон-250 (производство «Organon», Нидерланды) – 1,0 мл. масляного раствора четырех эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления и длительности действия.
• Омнадрен-250 (производство «Jelfa», Польша) – 1,0 мл. масляного раствора двух эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления в кровь и длительности действия

После однократной внутримышечной инъекции поддерживают достаточную концентрацию тестостерона в крови не более 14 дней.

Препарат тестостерона длительного действия:

• Небидо (производство «Bayer», Германия). Выпускается во флаконах по 4,0 мл. масляного раствора тестостерона ундеканоата

После однократной внутримышечной инъекции поддерживает физиологическую концентрацию тестостерона в крови от 10 до 14 недель.

Накожная форма тестостерона

• Накожная форма тестостерона в виде геля «Андрогель» (производство «Besins International Belgigue», Бельгия). Выпускается в виде геля в пакетах по 5,0 грамм. Наносится на определенные участки кожи и обеспечивает устойчивую физиологическую концентрацию гормона в крови в течение 24 часов.

Все лекарственные формы тестостерона относятся к рецептурным препаратам и отпускаются только по рецепту врача.

К препаратам с сомнительным эффектом на уровень тестостерона, сегодня можно отнести многочисленные  БАДы – биологически активные добавки на основе растительного сырья.

Наиболее известными растениями для их производства являются: Трибулус  террестрис, Жень-Шень, Элеутерокок, Корень Африканской ползучей пальмы и др. Выпускаются под разными фирменными наименованиями и обладают больше общим тонизирующим действием, чем андрогенным.

Существует множество мифов о том, как поднять мужской гормон тестостерон!

Частые половые контакты поднимают  тестостерон?

Сомнительно! Скорее наоборот: хороший уровень мужского гормона в крови поддерживает высокое либидо и стимулирует половую активность. Запрограммированное природой снижение уровня андрогенов в крови на 1-2% в год у всех мужчин без исключения, неизбежно приводит к снижению сексуального влечения и половой активности.

Препараты группы ингибиторов ФДЭ-5 типа (Виагра,  Левитра, Зидена, Сиалис) повышают уровень гормона

Сомнительно!  Точкой приложения для этой группы лекарств являются сосуды мужского организма, в том числе,  сосуды и кавернозные тела полового члена, но не гормональные органы. Если не лечить андрогенный дефицит у мужчины, то и эффект от приема Виагры рано или поздно пропадет.

Избыточный вес и ожирение не влияют на мужской гормон

Опасное заблуждение!  Жировая ткань содержит фермент – ароматазу.  Ароматаза превращает мужской тестостерон в  женский гормон – Эстрадиол. Больше жира, соответственно больше ароматазы у мужчины, тем больше тестостерона превратится в женские половые гормоны. Мужчина с ожирением, в любом возрасте, никогда не имеет нормального уровня андрогенных гормонов!

Препараты тестостерона вызывают рак простаты

Самый устойчивый миф, перекочевавший из 20 века в век 21! Современные научные исследования утверждают следующее: Риск развития рака простаты у мужчин, получающих препараты искусственного тестостерона и у мужчин без заместительной гормональной терапии абсолютно одинаковый. Но степень злокачественности рака простаты (в случае его возникновения) у мужчин без заместительной гормональной терапии многократно выше, чем у мужчин, получающих искусственный тестостерон!

Формула синтетического тестостерона аналогична тестостерону из яичек. Ответьте на простой вопрос: Почему у Вас не развился рак простаты в молодом возрасте, когда уровень мужского гормона был высоким? Риски рака простаты, как и других форм рака, увеличиваются с возрастом, а не с уровнем тестостерона в крови.

К искусственному тестостерону развивается привыкание

Абсолютно верно! Но привыкание, скорее к качественной активной мужской  жизни.

Задача специалистов медицинского центра «Астрамед» — высокое качество жизни пациента-мужчины в любом возрасте. Восстановление мужского гормона современными лекарственными препаратами вернет Вам радость жизни!

Из мужчины в женщину: что происходит в процессе и после смены пола

Заместительная гормонотерапия

Если парень решил для себя, что хочет стать девушкой, то его трансформация начинается с гормонотерапии. Ее основой становятся женские половые гормоны. Они принимаются в разных формах: капсулах, инъекциях, в виде пластыря, гелей.

В первую очередь, это те из них, которые препятствуют выработке тестостерона, а также аналоги женских гормонов – эстрогены и гастрогены.

Среди антиандрогенов (блокируют тестостерон) наиболее известные – ципроперона ацетат и спиронолактон.

Из эстрогенов предпочтение отдается эстрадиолу, который сродни естественному гормону и его искусственным аналогам: этинилэстрадиолу и эстрадиолу валеаряту.

Искусственные препараты намного мощнее и безопаснее натуральных. Например, этинилэстрадиол в дозе 0,035 мг способен заменить 2 мг эстрадиола, но он имеет более узкий спектр действия, чем естественные эстрогены. Поэтому рекомендуют употреблять их вместе. К тому же они усиливают действие друг друга.

Среди эстрогенов также применяются утрожестан в капсулах и эстрожель в виде геля, терапия которым длится несколько месяцев. Затем его заменяют на эстрадиола валеарят.

Обязателен прием гастрогенов. Они влияют на увеличение молочных желез, а также сглаживают психоэмоциональные последствия снижения тестостерона. Большинство гастрогенов выпускают в комплексе с эстрогенами, объединяя их в одном препарате.

Что касается всем известного прогестерона, то от его использования уже практически отказались. Это связано с тем, что он предполагает введение довольно больших доз и вызывает ряд побочных эффектов.

Надо сказать, что все натуральные гормоны более агрессивны, чем их искусственные аналоги. И раньше, когда ЗГТ строилась исключительно на них, это вызывало большие проблемы со здоровьем и даже ставало причиной смерти. Современные же препараты более мягкие и безобидные.

В подростковом возрасте терапию начинают с малых доз, постепенно их увеличивая. У взрослых все наоборот: начинают с ударных дозировок, постепенно снижая их.

Параллельно с гормонами принимают и витамины, например, фолиевую кислоту, в идеальном варианте – поливитамины.

Что дает гормонотерапия

ЗГТ – это ключевой момент в процессе трансформации пола, ведь она позволяет заменить вторичные половые признаки на противоположные, гармонизирует эмоциональный фон, дает возможность приспособиться к новому телу.

Эффект от терапии гормонами следующий:

• уменьшение оволосения. Значительно снижается количество волос на теле и лице. Они становятся менее жесткими, более светлыми;
• мышечная масса теряет объем, а жир начинает откладываться в области живота и бедер. Из-за чего фигура приобретает женственные черты;
• метаболизм замедляется, а потребности в калориях остаются. Из-за этого происходит прибавка в весе. Снижается энергетический потенциал, возрастает потребность во сне;
• запах тела становится не таким резким, а принимает более мягкий и тонкий оттенок;
• увеличение молочных желез происходит в течение 2 лет ЗГТ, а затем ее оно прекращается;
• изменение деятельности половой системы. Тормозится мужское половое влечение и усиливается женское. Утрачивается способность к возникновению и удержанию эрекции. Простата и яички уменьшаются в размерах и атрофируются. Половой член также сокращается в длине. Хотя если прервать прием гормонов, то все возвратится на круги своя. Между тем сохраняется способность к зачатию, так как яички, несмотря на свою деформацию, еще продолжают продуцировать сперму.

Под действием ЗГТ девушки-транссексуалки становятся более эмоциональными. Снижается проявление негативных чувств, возникших на фоне неприятия своего биологического тела. Некоторые утверждают, что у них улучшилась память и мыслительная деятельность.

Под действием эстрогенов и антиандрогенов дерма приобретает гладкость и шелковистость. Уменьшается деятельность сальных и потовых желез, благодаря этому снижаются проявления акне.

С другой стороны, эстрогены провоцируют зуд и сухость кожи. Это помогут устранить крема с увлажняющим комплексом и гиалуроновой кислотой, а также кортикостероиды.

Изменяя структуру кровеносных сосудов, женские гормоны приводят к появлению красных пятен на теле. Увеличиваются в размерах и родинки.

На лице образуются пигментные пятна коричневого цвета. Они требуют регулярного отшелушивания и питания кожи при помощи ретинола и витамина С.

Многие девушки-трансы используют уколы ботокса. Это позволяет выровнять кожу лица, убрать мимические морщины. С помощью филлеров корректируют форму губ, скул, подбородка, приподнимают брови. Лицо получается более открытым и миловидным.

Хирургический этап

После гормонотерапии часть транссексуалов решается на операцию по смене пола. Она включает в себя ряд процедур:

• коррекция наружных половых органов;
• маммопластика;
• пластика лица.

Существует несколько вариантов того,как может происходить замена половых органов:

1. Влагалище формируется из кожаного мешка полового члена. Из его головки образуют клитор. При этом глубина вагины достигает 15 см. Операция длится около 4 часов.
2. Если половой член имеет небольшую длину, то влагалище создают из сигмовидной кишки. Плюсом такого метода является возможность влагалища получать собственную смазку. Недостаток – большой шрам и диспепсические явления.
3. Пересадка кожи мошонки и части пениса. Операция более тяжелая и длительная, но и результат наиболее соответствует идеалу.

После полной хирургической половой замены выдается сертификат. В нём указано, что пациент обязательно должен поддерживать гормонотерапию на протяжении всей жизни.

После операции рекомендуют придерживаться следующих рекомендаций:

• в течение нескольких дней соблюдать диету, не употреблять молочные и белковые продукты;
• следует применять влагалищные расширители, чтобы отверстие не затянулось. В первые полгода это должно повторяться на регулярной основе. Впоследствии, при регулярных половых контактах, необязательно;
• не вступать в интимную связь, пройдя через операцию, в течение 3 месяцев.

Что касается чувствительности во время секса при смене половых органов, то одни транссексуалки отмечают, что напрочь теряют ее и не могут получить оргазм. Другие замечают, что все зависит от техники партнера. Третьи же утверждают, что испытывают оргазм с большей силой, нежели раньше. Поэтому однозначного ответа по этому вопросу дать тяжело.

Возможные риски при терапии тестостероном | Экспериментальная и клиническая урология

Гипогонадизм (дефицит тестостерона) у взрослых мужчин является клинико-биохимическим синдромом, связанным с низким уровнем тестостерона (Т), что может негативно повлиять на многочисленные функции органов и качество жизни.

Клиницист должен различать формы врожденного гипогонадизма, которые требуют пожизненной заместительной терапии (например, синдром Кальмана, синдром Клайнфельтера) от приобретенных (например, анорхизм вследствие травмы или орхэктомии, поражений/образований гипофиза и возрастной гипогонадизм), и обратимые формы гипогонадизма. Потенциально обратимые формы гипогонадизма наиболее часто встречаются совместно с такими нарушениями обмена веществ, как диабет 2 типа, ожирение, воспалительные заболеваний (например, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические воспалительные заболевания кишечника) или психологическими проблемами, такими, как депрессивное состояние или стресс [1].

Вопрос терапии и диагностики врожденных заболеваний, сопровождающихся андрогенодефицитом широко освещен в литературе, в то время как гипогонадизм вследствие хронических заболеваний часто провоцирует неоправданное назначение заместительной гормональной терапии, и, в частности, спровоцировано фармацевтическим лобби.

Так, например, проблемой, связанной с диагнозом возрастного андрогенодефицита является частый случай несовпадения симптомов (у 20-40% общей популяции) и низкого уровня циркулирующего Т (у 20% мужчин старше 70 лет).

Европейское общество по андропаузе и менопаузе (EMAS) недавно определили строгие диагностические критерии для возрастного гипогонадизма, включающие одновременное снижение уровня сывороточного тестостерона (общего Т 50%, выраженные симптомы нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП), вызванные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) (выше 19 баллов по международной системе
суммарной оценки заболеваний предстательной железы (IPSS)), или плохо контролируемой застойной сердечной недостаточности и апноэ сна [3,7].

ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Объем предстательной железы (ПЖ) зависит от уровня тестостерона; чем выше его уровень в сыворотке крови, тем больше объем ПЖ и выше распространенность ДГПЖ. Препараты тестостерона увеличивают объем ПЖ, в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин [12,13].

В ряде исследований показано, что антиандрогены и орхэктомия уменьшают объем ПЖ у пациентов с ДГПЖ [14,15]. Также указывается, что андрогены влияют на объем ПЖ и развитие РПЖ, однако полученные данные противоречивы [16]. Проведенный C. Guo и соавт.

анализ показал, что объем ПЖ увеличился у пациентов, лечившихся тестостероном по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тем не менее, никаких статистически значимых различий в уровне ПСА и баллах IPSS в группе тестостерона исследователями не выявлено [17]. J.P. Raunaud и соавт.

сообщили, что долгосрочные эффекты терапии тестостероном не были связаны со значительными изменениями в концентрации ПСА и скорости прироста ПСА или каких-либо других существенных рисков для ПЖ [18].

Два мета-анализа, проведенные O.M. Calof и соавт., а также S. Bhasin и соавт.

, показали, что общее количество неблагоприятных событий, связанных с ПЖ (в том числе биопсия ПЖ, РПЖ, уровень ПСА в сыворотке крови больше 4 нг/мл , а также увеличение баллов IPSS) было значительно выше в группе, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11-3,24; р < 0,05). Тем не менее, никакой разницы в темпах возникновения любого из этих событий не наблюдалось между двумя группами [19,20].

В то же время, многим исследователям не удалось показать значительное обострение симптомов опорожнения у больных с ДГПЖ при терапии тестостероном, и такое осложнение, как задержка мочи, не учащалось, по сравнению с контрольной группой [21-24].

Несмотря на то, что нет убедительных данных о том, что лечение препаратами тестостерона усугубляет СНМП или способствует острой задержке мочи, выраженные СНМП в связи с ДГПЖ, представляют собой относительное противопоказание для данного вида терапии [25].

РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Предстательная железа является андроген-чувствительным органом и поэтому имеет место потенциально повышенный риск прогрессирования клинического РПЖ при андроген-заместительной терапии. Вследствие этого тестостерон-заместительная терапия абсолютно противопоказана при наличии РПЖ.

В то время как большинство исследований не свидетельствуют о взаимосвязи между приемом препаратов тестостерона, заболеваемостью РПЖ и его прогрессией, и выводы, содержащиеся в литературе, являются неоднозначными.

Предложенная «Теория насыщения» утверждает, что ПЖ наиболее чувствительна к андрогенам при более низких уровнях тестостерона и андрогенные рецепторы при этом являются наиболее восприимчивыми [3,26]. Когда все рецепторы андрогенов связаны лигандом, более высокие уровни тестостерона не будут далее стимулировать клетки ПЖ.

Эта теория подтверждается наблюдением когорты мужчин с уровнем тестостерона больше 250 нг/дл. У данной группы мужчин не было изменений в уровне ПСА при применении дополнительного количества тестостерона. В противоположность этому, у мужчин с базовым уровнем тестостерона менее 250 нг/дл наблюдается повышение уровня ПСА при терапии тестостероном [27].

Хотя в настоящее время нет убедительных доказательство того, что лечение тестостероном будет преобразовывать субклинический РПЖ в клинически обнаруживаемую форму рака, некоторые авторы сообщают об этой корреляции [25,28,29].

При ретроспективном анализе мужчин с гипогонадизмом, перенесших биопсию ПЖ до заместительной терапии тестостероном, не выявлено увеличения риска развития РПЖ при наличии простатической интраэпителиальной неоплазии по сравнению с мужчинами без нее на исходном уровне [30].

До сих пор не существует убедительных доказательств того, что тестостерон играет причинную роль в развитии РПЖ и его распространенности [11,31,32].

Однако следует признать тот факт, что РПЖ становится более распространенным именно в тот период жизни мужчины, когда уровень тестостерона снижается.

В недавнем исследовании авторы пришли к выводу, что тестостерон может стимулировать рост и усугубить симптомы у мужчин с местнораспространенным и метастатическим РПЖ [33-35].

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность были также зарегистрированы в качестве нежелательных явлений в связи с заместительной терапией тестостероном.

Доброкачественные и злокачественные новообразования печени, внутрипеченочный холестаз также оказались связаны с приемом гормона. Эти нежелательные явления со стороны печени, по всей видимости, связаны с чрескожной или внутримышечными формами терапии.

Другие аномалии печени, связанные с тестостероном, включают печеночную пурпуру, гепатоцеллюлярную аденому и карциному [36,37].

ПОЛИЦИТЕМИЯ

Эритроцитоз (гематокрит больше 50%) является наиболее частым осложнением лечения препаратами тестостерона. Два мета-анализа, выполненные в последние годы, показали значительные негативные в этом отношении эффекты терапии тестостероном по сравнению с плацебо [38].

Также, вследствие стимуляции эритропоэза, существует корреляция между высоким уровнем тестостерона и высоким уровнем гемоглобина. Эритроцитоз чаще дозозавизим и развивается у пожилых мужчин при терапии инъекционными формами тестостерона [6].

Повышение уровня гемоглобина особенно опасно у пожилых людей, потому как увеличение вязкости крови может вызвать обострение заболевания сосудов сердца, головного мозга и периферических отделов, особенно при наличии иных хронических заболеваний (например, при хронической обструктив-ной болезни легких) [39-41].

Количество участников со значением гематокрита больше 50% было значительно выше в группе тестостерона, чем у мужчин, принимавших плацебо.

Из 35 принимавших тестостерон мужчин с гематок-ритом больше 50%, было одно осложнение(кровоизлияние в мозг) и ни один из принимающих плацебо мужчина с гематокритом больше 50% не имел каких-либо осложнений.

Лечение тестостероном в 3,67 раза увеличивает шанс повышения гематокрита больше 50%, чем прием плацебо (ОШ = 3,67; 95% ДИ 1,82-7,51) [42].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Согласно последним рекомендациям, людям с застойной сердечной недостаточностью не рекомендована терапия тестостероном. Примерно 25% мужчин с застойной сердечной недостаточностью имеют субнормальные и низкие уровни Т.

Тестостерон-заместительная терапия снижает симптомы сердечной недостаточности и улучшает толерантность к физической нагрузке.

С другой стороны, отмечено, что гормон коррелирует с прогрессированием сердечной недостаточности, но причинно-следственная связь остается предметом дискуссий [43].

Применение тестостерона при ишемической болезни сердца (ИБС), как считается, оказывает стимулирующий атерогенный эффект из-за его негативного воздействия на липидный профиль. Однако, доказано, что нормальные физиологические уровни тестостерона полезны для мужского сердца, а низкие уровни тестостерона связаны с неблагоприятным риском исходов ишемической болезни [44].

В исследовании 106 пожилых мужчин (средний возраст 74 года) с низким уровнем общего тестостерона (от 3,5 до 12,1 нмоль л-1), с ограничениями мобильности и высокой распространенностью артериальной гипертонии, ожирения, сахарного диабета, болезней сердца и гиперлипидемией, получавшими в течение 6 месяцев тестостерон в суточных дозах от 5 г до 15 г, терапия индуцировала увеличение частоты случаев сердечно-сосудистых событий, по сравнению со 103 плацебо-контролируемыми мужчинами (23 против 5 событий, р