Препараты для лечения аденомы простаты помогают облегчить симптомы нижних мочевых путей. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов препараты для лечения аденомы простаты применяются в случае наличия у пациентов умеренно выраженных симптомов заболевания.
В настоящее время наиболее широко применяются препараты двух групп: альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Реже используются ингибиторы фосфодиэстеразы и антихолинергические препараты и прочие.
Альфа-блокаторы
Альфа-блокаторы расслабляют гладкие мышечные волокна, входящие в состав простаты и шейки мочевого пузыря, в результате чего уменьшается давление на стенки мочеиспускательного канала и происходит расширение его просвета.
Это облегчает отток мочи из мочевого пузыря. Альфа-блокаторы назначаются пациентам с умеренными или тяжелыми симптомами аденомы простаты.
Стоит отметить тот факт, что альфа-блокаторы облегчают симптомы нижних мочевых путей, но они не замедляют и не останавливают дальнейший рост простаты.
Большинство мужчин отмечают облегчение симптомов нижних мочевых путей, что отражается уменьшением индекса простатических симптомов по шкале I-PSS (Международная шкала оценки простатических симптомов) на 4-6 единиц.
Эффект от приема альфа-блокаторов развивается через 2-3 недели.
В организме человека выделяют несколько типов (альфа-1 и альфа-2) и подтипов (альфа-1а, альфа-1b, альфа-1d и др.) альфа-адренорецепторов, которые располагаются не только в мышечных клетках простаты, но и в других структурах организма, например, в сердце, сосудах, легких.
Раньше для лечения аденомы простаты использовались альфа-блокаторы, которые действуют как на все типы рецепторов, как альфа-1-так и альфа-2-адренорецепторы. В связи с этим у мужчин нередко отмечалось развитие осложнений.
Учеными было установлено, что в простате находятся альфа-1а-адренорецепторы.
После разработки препаратов избирательно блокирующих альфа-1-адренорецепторы (избирательные альфа-блокаторы), удалось уменьшить количество возникающих побочных эффектов, ассоциированных с использованием неселективных лекарств (приступ стенокардии, аритмия и др.).
Короткодействующие альфа-1-адреноблокаторы
Празозин – был первым избирательно действующим альфа-1-блокатором, одобренным для лечения аденомы простаты. Недостатками празозина, как и других короткодействующих препаратов, была необходимость их многократного приема в течение дня и выраженная артериальная гипотензия.
Длительно действующие избирательные альфа-1-блокаторы
Европейской ассоциацией урологов рекомендуется использование следующих длительно действующих альфа-блокаторов: тамсулозин, алфузозин, теразозин и доксазозин. Данные препараты имеют примерно одинаковую эффективность и спектр побочных эффектов. Данные препараты для лечения аденомы простаты требуют однократного приема в течение дня.
Наиболее частые побочные эффекты, ассоциированные с приемом альфа-блокаторов: головная боль, головокружение, слабость, снижение давления, возникающее при переходе из горизонтального положения в вертикальное (как правило наблюдается только в начале лечения – эффект первой дозы), сонливость, заложенность носа и ретроградная эякуляция.
Несмотря на то, что альфа-блокаторы не вызывают эректильной дисфункции и снижения либидо, эти побочные эффекты описаны в некоторых случаях приема данных препаратов. А вот такое осложнение как ретроградная эякуляция, когда сперма во время эякуляции продвигается в мочевой пузырь, а не в половой член, встречается чаще. Однако оно безвредно.
Особенность, связанная с приемом альфа-блокаторов
Если вы принимаете препараты для лечения эректильной дисфункции, например, виагру, вы должны быть осведомлены о том, что их комбинация с альфа-блокаторами может приводить к значительному снижению артериального давления, вплоть до коллапса и потери сознания. Помните, что вы можете принять таблетку виагры не ранее чем через четыре часа после приема альфа-блокатора.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы – вторая группа препаратов для лечения аденомы простаты, помогающая облегчить симптомы нижних мочевых симптомов. Два препарата из этой группы используют для лечения аденомы простаты: финастерид и дутастерид.
Данные препараты блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, превращающую тестостерон в дигидротестостерон, который играет большую роль в развитии аденомы простаты. В результате происходит замедление роста предстательной железы и уменьшение ее размера, что в свою очередь приводит к облегчению симптомов нижних мочевых путей.
Финастерид блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон на 70%, а дутастерид – на 95%. Однако финастерид и дутастерид не отличаются клинической эффективностью в лечении аденомы простаты.
Наибольший эффект от лечения аденомы простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы испытывают мужчины, у которых предстательная железа была значительно увеличена в размере до лечения (более 30 куб.см).
Мужчины, принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы, отмечают уменьшение индекса простатических симптомов по шкале I-PSS на 3 балла. У пациентов с небольшим размером простаты до лечения (менее 30 куб.
см) не отмечается значительного улучшения индекса простатических симптомов по шкале I-PSS.
Эффект от лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы развивается через 6-12 месяцев от начала приема препаратов. Как мы знаем, размер простаты не всегда коррелирует с выраженностью симптомов аденомы простаты, поэтому не всегда лечение финастеридом или дутастеридом дает ожидаемые результаты. У 30-50% пациентов развивается клинический эффект от лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
Наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: снижение либидо (6,4%), импотенция (8,1%), нарушение эякуляции (3,7%), проблемы с эрекцией, менее чем в одном проценте случаев сыпь, увеличение в размере и уплотнение грудных желез.
Особенность, связанная с приемом ингибиторов 5-альфа-редуктазы
Прием финастерида меняет концентрацию простат-специфического антигена в крови в сторону ее снижения. У пациентов, принимающих ингибиторы 5-альфа-редуктазы, концентрация простат-специфического антигена может уменьшаться на 50%. Простат-специфический антиген – неспецифический маркер рака простаты.
Повышение уровня простат-специфического антигена в крови может быть первым признаком, позволяющим на ранней стадии заподозрить опухоль и предпринять меры по дальнейшей диагностике и лечению.
Недооценка уровня простат-специфического антигена в крови может привести к ложно-отрицательным результатам скринингового обследования на рак простаты.
Для получения реального результата анализа простат-специфического антигена в крови у пациента, принимающего финастеридили дутастерид, врач умножает полученную цифру на два.
Известно также, что прием финастерида снижает риск развития у мужчины неагрессивного рака простаты, но повышает риск развития высоко агрессивной опухоли предстательной железы.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Ранее тадалафил (ингибитор фосфодиэстеразы) использовался для лечения эректильной дисфункции у мужчин. В 2011 году данный препарат был одобрен для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Одно из научных исследований вывило тот факт, что ежедневный прием тадалафила приводил к значительному улучшению симптомов нижних мочевых путей у мужчин с аденомой простаты.
Использование тадалафила с нитратами (нитроглицерин), альфа-блокаторами и другими гипотензивными препаратами может вызывать резкое снижение давление.
Кроме того применение тадалафила ограничено у пациентов с нарушением функции почек и печени.
Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются головная боли и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракт, реже – нарушения слуха и зрения, мышечные боли и др.
Антихолинергические препараты
Антихолинергичесикие препараты для лечения аденомы простаты помогают облегчить такие симптомы как недержание мочи, учащенное мочеиспускание, ургентность, которые не удалось нивелировать с помощью альфа-блокаторов.
Иногда врачи назначают антихолинергические препараты в комбинации с альфа-блокаторами для лучшего контроля над симптомами аденомы простаты. Прием антихолинергических препаратов ассоциирован с риском развития острой задержки мочи.
Кроме того могут наблюдаться следующие побочные эффекты: нечеткость зрения, запор, головокружение, сухость глаз, сухость во рту, головная боль, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, боль в животе, инфекции мочевыводящих путей.
Антихолинергические препараты для лечения аденомы простаты: толтеридон и оксибутинин.
Комбинация препаратов для лечения аденомы простаты
Нередко медикаментозное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы требует назначения комбинации препаратов. Мужчины, принимающие комбинацию дутастерида с тамсулозином, испытывают более значительное облегчение симптомов аденомы простаты, чем пациенты, принимающие данные препараты по отдельности.
В настоящее время разработаны лекарственные формы, включающие в себя как альфа-блокатор, так и ингибитор 5-альфа-редуктазы. Такая лекарственная форма удобна, требует однократного приема.
Как правило, лечение комбинированными препаратами хорошо переносится пациентами. Профиль побочных эффектов включает в себя комбинацию нежелательных реакций, характерных для препаратов по отдельности. Наиболее частыми нежелательными явлениями при комбинированной терапии являются эректильная дисфункция (7,4%), ретроградная эякуляция (4,2%), снижение либидо (3,4%).
Как правило, требуется длительный прием препаратов, а при их отмене симптомы могут возвращаться.
Многие мужчины отказываются от приема препаратов для лечения аденомы простаты, так как ужасно боятся развития побочных эффектов, в первую очередь тех, которые касаются половой функции.
История пациента: «Врач посоветовал мне начать лечение аденомы простаты одним или более препаратом. Я могу мочиться, но струя мочи слабая, а иногда у меня возникают болезненные ощущения, когда я хочу помочиться большим объемом.
В интернете я прочитал о двух основных классах препаратов для лечения аденомы простаты: альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы.
Некоторые мужчины описывают значительное облегчение симптомов от приема одного из препаратов, однако большинство рассказывают о негативных эффектах лекарств.
Как я понял, обе группы препаратов в той или иной степени влияют на половую функцию…. Мне страшно даже от мысли об этом».
Истории мужчин, принимающих препараты для лечения аденомы простаты
«Я принимаю те препараты которые мне прописал доктор и до сих пор у меня не было никаких побочных эффектов, описываемых в инструкции… Я принимаю его уже около трех лет. Было время, когда мне казалось, что препарат не работает, тогда мне пришлось удвоить дозу и все вернулось на свои места…».
«Я давно принимаю лекарства которые порекомендовал мне мой врач и он мне помогают, однако я могу испытывать лишь «сухой» оргазм, что мне очень не нравится…»
«Я принимал тамсулозин и он обеспечивал мне хорошее мочеиспускание. Побочными эффектами были уменьшение объема эякулята и ужасные головокружения при резком подъеме….
Когда я перестал его принимать, мочеиспускания участились до 13-15 раз в сутки, объем спермы значительно увеличился. Сейчас мне 45 лет и мой уролог назначил мне альфа-блокатор.
Периодически у меня бывают головокружения при резких подъемах, вечно заложен нос, и ах да, «сухой» оргазм. В первый раз, когда это случилось, я продолжал, думая, что это был просто спазм и оргазм на пути. Я был неправ.
Но самым страшным из всего был приапизм! (Приапизм – длительная, стойкая, иногда болезненная эрекция, возникающая без предшествующего возбуждения). Сначала я был уверен, что хирургическое лечение не для меня, но я сейчас я уже думаю о таком варианте».
«Здравствуйте, я давно уже принимаю препараты для лечения аденомы простаты… Из побочных эффектов меня периодически беспокоили головокружения и заложенность носа. Мои симптомы аденомы простаты значительно уменьшились, и я этому рад, так как смог избежать операции!»
Как вы видите, не у каждого мужчины развиваются побочные эффекты, а у разных пациентов могут появиться различные нежелательные реакции. Ни один врач не сможет со сто процентной гарантией сказать, разовьется ли у вас тот или иной побочный эффект.
Записавшись на консультацию к врачу, вы сможете обсудить наиболее подходящую для вас терапию. На консультации вы обязательно должны сообщить врачу без утайки всю информацию о состоянии здоровья, сопутствующих заболеваниях, принимаемых вами препаратах. Это поможет доктору подобрать наиболее подходящую для вас схему лечения.
3.12.7. Средства, влияющие на функции предстательной железы
◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►
Основными и наиболее часто встречающимися патологическими процессами, нарушающими функции предстательной железы, являются воспаление (простатит), доброкачественная гиперплазия и злокачественное новообразование (рак), сопровождающиеся расстройством обмена веществ в предстательной железе.
Воспалительные заболевания предстательной железы могут вызывать специфические (микобактерия туберкулеза, бледная трепонема и другие) и неспецифические возбудители.
Часто эти заболевания приобретают хроническое течение.
Для устранения воспаления и восстановления нарушенного обмена веществ и функций предстательной железы используют противовоспалительные и антибактериальные средства, растительные препараты и другие лекарства.
Развитие гормонального дисбаланса, сопровождающее старение мужского организма, может привести к развитию доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Другое название болезни, может быть, более известное вам, но не совсем корректное – аденома предстательной железы.
Гиперплазия – повышенное образование и рост нормальных клеток в какой-либо ткани или органе. Пораженный участок увеличивается в размерах, однако форма его обычно не изменяется.
У мужчин, достигших возраста 50 лет, это заболевание является почти универсальным феноменом. Оно не опасно для жизни, однако сопряжено с достаточно неприятными симптомами, снижающими качество жизни мужчины.
Сначала незначительно нарушается мочеиспускание, но мочевой пузырь еще полностью опорожняется.
Затем нарушаются функции мочевого пузыря, появляется остаточная моча, возможна острая задержка мочеиспускания и нарушение функции почек.
Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы зависит от стадии заболевания.
На ранних этапах возможна лекарственная коррекция нарушения метаболизма и функций простаты, в том числе с использованием нестероидного противовоспалительного препарата финастерида – ингибитора фермента 5-альфа-редуктазы, превращающего тестостерон в дигидротестостерон – основной гормональный регулятор обмена веществ и функций предстательной железы.
В результате тормозится дальнейшее увеличение размеров простаты, а также устраняются нарушения мочеиспускания. Действие финастерида развивается постепенно, через 3-12 месяцев. Возможными побочными реакциями являются снижение половых функций у мужчин и аллергические реакции.
Уместно заметить, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы, восстанавливая нарушенные обменные процессы в предстательной железе, устраняют расстройства уродинамики (пассажа мочи), обусловленные разрастанием ткани железы.
Однако нарушения мочеиспускания (называемые дизурией) могут быть вызваны не только гиперплазией, но и повышением тонуса гладких мышц мочепузырного треугольника, шейки мочевого пузыря, мочеиспускательного канала и простаты.
Такие дизурические явления можно уменьшить, непосредственно блокируя альфа-адренорецепторы в гладких мышцах вышеназванных органов с помощью альфа-адреноблокаторов (альфузозин, доксазозин, тамсулозин). Эта группа лекарств уже упоминалась в главе 3.
2, посвященной средствам, влияющим на вегетативную нервную систему. Мы отмечали, что альфа-адреноблокаторы расширяют сосуды и снижают периферическое сосудистое сопротивление.
| Применение альфа-адреноблокаторов при гиперплазии предстательной железы позволяет уменьшить выраженность расстройств мочеиспускания у 70% больных. Причем клинический эффект развивается быстро, в течение 8-14 дней. |
Все препараты этой группы практически одинаково эффективны.
Однако тамсулозин, который в 20 раз слабее блокирует альфа-рецепторы сосудистой системы, чем рецепторы, локализованные в предстательной железе, может применяться в гораздо более низких дозах и вызывать меньше побочных эффектов по сравнению с другими препаратами этого ряда.
Важно учитывать, что после отмены альфа-адреноблокаторов все клинические признаки гиперплазии предстательной железы, в том числе нарушение мочеиспускания, часто появляются вновь. В связи с этим все большее внимание уделяется комбинированной терапии альфа-адреноблокаторами и ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
В последние годы для лечения заболеваний предстательной железы широко используются препараты растительного происхождения. Наиболее известными и хорошо изученными являются экстракты сереноэ ползучего (Serenoa repens) и корня африканской сливы (Pygeum africanum).
Ниже представлен ряд препаратов, улучшающих обмен веществ в простате. Подробнее о них можно узнать, посетив сайт www.rlsnet.ru.
[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма]
Веро-финастерид (финастерид) антиандрогенное табл.п.о. Верофарм (Россия), произв.: Okasa Pharma (Индия)
Дальфаз (альфузозин) антидизурическое табл.п.о.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)
Дальфаз СР (альфузозин) антидизурическое табл.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)
Ипертрофан 40 (мепартрицин) нормализующее функции предстательной железы табл.п.о.раствор./кишечн. CSC (Италия), произв.: SPA (Италия)
Камирен (доксазозин) гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое табл. KRKA (Словения)
Корнам (теразозин) адренолитическое табл. Lek (Словения)
Омник (тамсулозин) адренолитическое капс.с модиф.высвоб. Yamanouchi (Нидерланды)
Пепонен (средство растительного происхождения) антидизурическое, гиполипидемическое, иммуностимулирующее капс. Biogal (Венгрия)
Пермиксон (пальмы ползучей экстракт) антиандрогенное, ангиопротективное, противовоспалительное, снижающее проницаемость капилляров капс.; табл.п.о. Pierre Fabre (Франция), произв.: Pierre Fabre Medicament Production (Франция)
Просталамин (средство животного происхождения) нормализующее функции предстательной железы табл.п.о. Лонгви-Фарм (Россия)
Простанорм (средство растительного происхождения) жидк. для приема внутрь; табл.п.о. ФармВИЛАР ФПК (Россия)
Простаплант (пальмы ползучей экстракт) дегидратирующее, противовоспалительное, антиандрогенное капс. DHU/Dr. Willmar Schwabe (Германия)
ПРОСТАТА ФОРТЕ Мен’с формула (средство растительного происхождения) восполняющее дефицит витамина E, общеукрепляющее, иммуномодулирующее, антиоксидантное капс. PharmaMed Naturals (Канада), произв.: VitaPharm Canada Ltd. (Канада)
Сетегис (теразозин) сосудорасширяющее, гипотензивное табл. Egis (Венгрия)
Спеман (средство растительного происхождения) простатотропное, стимулирующее сперматогенез табл.п.о. Трансатлантик Интернейшнл (Россия), произв.: Himalaya (Индия)
Таденан (средство растительного происхождения) антипролиферативное капс. Beaufour Ipsen International (Франция)
Тонокардин (доксазозин) гипотензивное табл. Pliva (Хорватия)
Тыквеол (средство растительного происхождения) гепатопротективное, желчегонное, противовоспалительное, регенерирующее, дерматопротективное, антиатеросклеротическое, угнетающее гиперплазию предстательной железы экстр.масл. Европа-Биофарм (Россия)
Тыквеол в капсулах 450 мг (средство растительного происхождения) гепатопротективное, желчегонное, противовоспалительное, регенерирующее, дерматопротективное, антиатеросклеротическое, угнетающее гиперплазию предстательной железы капс. Европа-Биофарм (Россия)
Тыквеол в суппозиториях (средство растительного происхождения) гепатопротективное, желчегонное, противовоспалительное, регенерирующее, дерматопротективное, антиатеросклеротическое, угнетающее гиперплазию предстательной железы супп.ваг.; супп.рект. Европа-Биофарм (Россия)
Финаст (финастерид) антиандрогенное табл.п.о. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)
◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►
Предпочтения пациентов в выборе альфа-адреноблокаторов при лечении расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ | Экспериментальная и клиническая урология
По данным международного
общества по изучению
расстройств мочеиспускания (ICS), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
наблюдается в среднем у
80% мужчин старше 60 лет. Ведущим
в консервативном лечении ДГПЖ,
по-прежнему остается медикаментозная терапия [1].
На сегодняшний
день в лечении симптомов нижних
мочевых путей (СНМП), обусловленных ДГПЖ, наиболее широко используются альфа1-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы,
препараты растительного происхождения и М-холиноблокаторы.
Стандарты медикаментозной терапии
ДГПЖ были приняты на основе результатов крупномасштабных рандомизированных двойных слепых
плацебо-контролируемых клинических исследований.
Наиболее эффективными препаратами зарекомендовали себя α-адреноблокаторы,
их широкое использование позволяет отсрочить, а в ряде наблюдений
и предотвратить оперативное лечение ДГПЖ [2].
Принято считать, что клиническая эффективность всех α1-адреноблокаторов в отношении СНМП примерно сопоставима, а выбор того
или иного препарата в рутинной
практике зачастую зависит от предпочтения пациента [3, 4, 5, 6]. Критериями выбора пациентами того или
иного препарата могут являться:
удобство применения, экономическая эффективность и выраженность побочных эффектов.
При этом
выбор конкретного препарата зависит от предпочтения врача, а также
от информированности пациента.
Если говорить об эволюции α1-адреноблокаторов в целом, то приоритетным направлением является
создание суперселективных препаратов пролонгированного действия
с минимальным количеством возможных побочных эффектов.
При
этом улучшение качества жизни пациента – важный аспект лечения и
основная цель [7, 8, 9, 10].
Оценка предпочтений пациентов, страдающих ДГПЖ, привлекает
внимание исследователей недавно.
В данном сравнительном исследовании участвовали пациенты, получавшие в течение определенного периода
времени наиболее широко применяемый α1-адреноблокатор тамсулозин,
и α1-адреноблокатор доксазозин,
как наиболее долго применяемый
препарат в РФ. Оценивались долговременные предпочтения участников (какой препарат пациент желал
бы принимать после окончания исследования).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены
пациенты, обратившиеся в клинику
урологии и хирургической андрологии Российской медицинской Академии последипломного образования
на базе ГКБ им. С.П.
Боткина в период с февраля 2012 года по декабрь
2012 года, не получавшие лечения
ранее.
У всех участников исследования имелись расстройства мочеиспускания, ассоциированные с ДГПЖ;
средний балл по Международной
системе суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (IPSS) был > 15, балл по
шкале IPSS-QoL > 3.
Каждый пациент предоставил
письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Исследование являлось рандомизированным, перекрестным, сравнительным и открытым. Пациенты были рандомизированы в две
группы:
- группа Т-Д (тамсулозин 0,4 мг один раз в день в течение 6 недель, затем доксазозин 2 мг один раз в день в течение 1-й недели, 4 мг один раз в день в течение 2-й 3-й недели, 6 мг в день – с 4-й по 6-ю неделю),
- группа Д-Т (доксазозин 2 мг один раз в день в течение 1 недели, 4 мг один раз в день 2-ю 3-ю недели, 6 мг в день с 4-й по 6 неделю, затем тамсулозин 0,4 мг – один раз в день в течение 6 недель).
Исследуемые группы сравнивались при помощи перекрестного метода. Период «вымывания» препарата отсутствовал, поскольку прерывание лечения было признано неблагоприятным для пациентов.
Критерии включения в исследование: мужчины в возрасте
старше 50 лет с симптомами нарушения мочеиспускания, обусловленные
ДГПЖ, диагноз подтвержден результатами пальцевого ректального исследования не менее чем за
6 месяцев; максимальная скорость
мочеиспускания 6-12 мл/с; объем
мочеиспускания не менее 125 мл;
объем остаточной мочи при трансабдоминальном сканировании не более 200 мл; сумма баллов по
шкале IPSS более 12; объем предстательной железы при ТРУЗИ более
30 см3.
Критериями оценки результатов лечения являлись: сумма баллов по IPSS и IPSS-QoL; максимальная (Qmax) и средняя скорости
(Qmax и Qave) потока мочи; а также
объем остаточной мочи после мочеиспускания (PVR). Перечисленные
показатели оценивались исходно и
через 6 и 12 недель. Отдельно были
оценены результаты для двух возрастных подгрупп: пациенты >65
лет и ≤ 65 лет.
Для определения предпочтений
в отношении исследуемых препаратов все пациенты по окончании
срока наблюдения (12 недель) подвергались открытому опросу. Пациентам предлагалось ответить на
вопрос: «Каким препаратом он бы
хотел продолжить лечение?», а так
же объяснить причины выбора.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в исследование было
включено 34 пациента (по 17 человек в каждой группе). Средний возраст составил 67,3 ± 6,3 лет (от 50 до
81 года). Анализ эффективности
проводился для всех пациентов из групп Т-Д и Д-Т, завершивших исследование (выбывших не было).
Обе группы были сравнимы по исходным характеристикам (табл.1).
На фоне лечения в обеих группах наблюдалось статистически
значимое улучшение исходных показателей к 6-й и 12-й неделям исследования (сумма баллов по IPSS,
p< 0,01, IPSS-QoL, p < 0,05; обструктивные (p < 0,05) и ирритативные
(p< 0,05) симптомы) (табл. 2).
В
обеих группах имело место статистически значимое увеличение
Qmax по сравнению с исходным параметром (p< 0,01), сравнение же
данных 6-й и 12-й недель, значимой
разницы не выявило.
При сравнении
групп на 6-й неделе наблюдения
было отмечены лучшие уродинамические показатели в группе тамсулозина, однако разница не была
статистически достоверной (p>
0,05).
Аналогичная картина наблюдалась к
12-й неделе после смены препарата в
группах пациентов.
Отмечалось незначительное улучшение уродинамических характеристик при переходе с
доксазозина на тамсулозин, и некоторое их снижение в группе, перешедшей с тамсулозина на доксазозин.
Однако, как и на рубеже 6 недель наблюдения, эти различия не были статистически достоверными.
Таблица 1. Исходные характеристики больных ДГПЖ, имеющих СНМП
| Возраст (лет) | 67,4 + 6,2 | 67,3 + 6,1 | NS |
| IPSS | |||
| Сумма баллов по шкале IPSS | 18,1 ± 5,2 | 17,4 ± 5,9 | NS |
| Сумма баллов обструктивные симптомы | 7,1 ± 4,1 | 6,9 ±3,1 | NS |
| Сумма баллов ирритативные симптомы | 8,2 ± 2,5 | 7,6 ± 3,7 | NS |
| Сумма баллов по шкале QoL | 4,1 ± 1,0 | 3,9 ± 0,7 | NS |
| Qmax(мл/с) | 9,2 ±5,1 | 8,9 ±5,3 | NS |
| Qave(мл/с) | 4,2 ± 2,1 | 4,1 ±2,3 | NS |
| Объем остаточной мочи (мл) | 39,7 ± 31,8 | 41,1 ±40,2 | NS |
| Объем предстательной железы (см3) | 43,1 ± 13,0 | 39,1 ± 14,3 | NS |
Данные представлены в виде «среднее ± стандартное отклонение» NS-отсутствие статистически значимых различий (р
Таблица 2. Изменение основных уродинамических характеристик у больных ДГПЖ,
имеющих СНМП, при приеме тамсулозина и доксазазина
| Сумма баллов IPSSp< 0,01 | До лечения | 18,1 ± 5,2 | 17,4 ± 5,9 |
| 6-я неделя | 13,7 ± 4,3 | 13,9 ± 4,7 | |
| 12-я неделя | 13,9 ± 5,0 | 13,8 ± 4,2 | |
| Сумма баллов IPSS обструктивная симптоматикаp< 0,05 | До лечения | 7,1 ± 4,1 | 6,9 ± 3,1 |
| 6-я неделя | 5,8 ± 2,6 | 5,7 ± 3,4 | |
| 12-я неделя | 5,6 ± 3,1 | 5,7 ± 3,2 | |
| Сумма баллов IPSS ирритативная симптоматикаp< 0,05 | До лечения | 8,2 ± 2,5 | 7,6 ± 3,7 |
| 6-я неделя | 6,0 ± 4,2 | 5,9 ± 3,9 | |
| 12-я неделя | 5,8 ± 3,2 | 5,9 ± 2,7 | |
| Сумма баллов по шкале Qolp < 0,05 | До лечения | 4,1 ± 1,0 | 3,9 ± 0,7 |
| 6-я неделя | 3,0 ± 1,2 | 3,1 ± 0,9 | |
| 12-я неделя | 3,0 1,0 | 3,0 1,1 | |
| Количество остаточной мочи (мл)p< 0,05 | До лечения | 39,7 ± 31,8 | 41,1 ± 40,2 |
| 6-я неделя | 16,7 ± 22,1 | 18,2 ± 21,5 | |
| 12-я неделя | 13,4 ± 14,3 | 16,1 ± 22,1 | |
| Максимальная скорость потока мочи (Qmax)P< 0,01 | До лечения | 9,2 ±5,1 | 8,9 ±5,3 |
| 6-я неделя | 14,8 ± 3,4 | 14,2 ±4,1 | |
| 12-я неделя | 15,1 ±3,9 | 14,8 ±3,6 |
Показатели количества остаточной мочи к 6-й и 12-й неделям достоверно улучшались в обеих группах по сравнению с исходным уровнем (p 65 лет
(n=16).
Динамика уродинамических характеристик, количество остаточной
мочи, снижение баллов по опросникам IPSS и Qol в обеих группах достоверно не отличались между собой.
В
обеих возрастных подгруппах, вне зависимости от порядка приема препаратов (Т-Д или Д-Т) к 6-й неделе
достоверно улучшались следующие
показатели: суммарный балл по IPSS
(p< 0,01), Qmax (p < 0,01), количество
остаточной мочи (p < 0,05).
Частота нежелательных реакций
у больных ≤ 65 лет была ниже, чем в
старшей возрастной группе – 7 против
12. Однако все 7 случаев нежелательных реакций у молодых пациентов
были связаны с расстройствами сексуальной функции и наблюдались на
фоне приема тамсулозина. Остальные
12 эпизодов побочных реакций, приведенные в табл. 3, были отмечены в старшей возрастной группе.
По окончании 12 недель наблюдения
пациенты ответили на вопрос: «Каким
препаратом Вы бы хотели продолжить
лечение?». Большинство пациентов – 20
(58,8%) выбрали тамсулозин, а в пользу
доксазозина высказалось 13 (38,3%), один
пациент отказался использовать в дальнейшем оба препарата. Причины, по которым пациенты предпочли тот или иной
препарат отражены в табл. 4.
Все 13 пациентов отдавших предпочтение доксазозину были мужчинами
из возрастной подгруппы ≤ 65 лет.
Несмотря на разные критерии выбора, побудившие пациентов отдать
предпочтение одному из двух препара-тов, главным общим критерием являлось качество жизни, подразумевающее не только эффективность препарата
в отношении симптомов нижних мочевых путей, но минимизацию возможных
нежелательных реакций препарата.
Для
молодых, сексуально активных пациентов, отсутствие негативного влияния на
сексуальную функцию стало определяющим критерием при выборе препарата
доксазозин, хотя большинство из них
субъективно отмечало несколько более
высокую эффективность тамсулозина в
отношении лечения расстройств мочеиспускания.
В старшей возрастной подгруппе главными критериями выбора
препарата стали преимущества режима
дозирования и отсутствие/небольшое
количество побочных эффектов, при
этом возможное негативное влияние на
половую функцию имело минимальное
значение.
Критерий «высокая эффективность», независимо от возрастной группы, оказался ведущим у пациентов, не имевших в процессе наблюдения побочных эффектов от приема
препаратов.
Таблица 4. Критерии выбора больным альфа-адреноблокатора для дальнейшего
лечения
| Затрудняюсь ответить | 1 (2,9) | 2 (5,8) | — |
| Эффективность | 10 (29,4) | 3 (8,8) | — |
| Отсутствие/небольшое количество побочныхэффектов | 4 (11,8) | 8 (23,5) | — |
| Преимущество режима дозирования | 5 (14,7) | — | |
| Всего | 20 (58,8) | 13 (38,3) | 1(2,9) |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В заключение следует сказать,
что, поскольку ДГПЖ оказывает влияние на качество жизни пациента, при
подборе терапии необходимо учитывать как индивидуальные особенности больного, так и преимущества
того или иного препарата.
В настоящем исследовании продемонстрировано, что даже среди α1-адреноблокаторов, специально разработанных для
лечения ДГПЖ, имеются выраженные
различия в отношении предпочтений
пациентов.
Мы считаем, что выбор
пациента определяется эффективностью препарата, нежелательными
реакциями, а также простотой и удобством применения. Данные литературы и результаты, полученные в
настоящем исследовании, демонстрируют некоторые различия между тамсулозином и доксазозином.
Несмотря
на небольшую выборку пациентов,
можно говорить о сравнимой эффективности тамсулозина и доксазозина
в отношении симптомов нижних
мочевых путей при суммарно несколько меньшем количестве побочных эффектов на фоне приема тамсулозина.
Однако характер нежелательных явлений, их огромное значение
для качества жизни многих пациентов, позволяет делать выбор в пользу
некоторых давно известных α1-адреноблокаторов, в частности доксазозина, без особой потери в эффективности лечения симптомов нижних
мочевых путей.
ЛИТЕРАТУРА
- Holtgrewe HL. e medical management of lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia. // UrolClin North Am. 1998. Vol. 25. P. 555 569.
- Montorsi F, Roehrborn C, Garcia-Penit J, Roeleveld TA, Alimi JC, Gagnier P, Wilson TH. The effects of dutasteride or tamsulosin alone and in combination on storage and voiding symptoms in men with lower urinary tract symptoms (LUTS) and benign prostatic hyperplasia (BPH): 4-year data from the Combination of Avodart and Tamsulosin (CombAT) study. // BJU Int. 2011. Vol. 107, N 9. P. 1426-1431.
- Nordling J. Efficacy and safety of two doses (10 and 15 mg) of alfuzosin or tamsulosin (0.4 mg) once daily for treating symptomatic benign prostatic hyperplasia 2005. // BJU. 1995. Vol. 95, N 7. P. 1006-10012.
- Kyprianou N, Litvak JP, Borkowski A, Alexander R, Jacobs SC. Induction of prostate apoptosis by doxazosin in benign prostatic hyperplasia. // J Urol. 1998. Vol. 159, N 6. P. 1810 -1815.
- Furuya S, Kumamoto Y, Yokoyama E, Tsukamoto T, Izumi T, Abiko Y. AlphaAdrenergic activity and urethral pressure in prostatic zone in benign prostatic hypertrophy. // J Urol. 1982. Vol. 128, N 4. P. 836-839.
- Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты адреноблокаторами. М., 1998. 124 c.
- Lepor H. The evolution of alphа-blockers for the treatment of benign prostatic hyperplasia. // Rev Urol. 2006. Vol. 8, Suppl 4. P.3-9.
- Abrams P, Schulman CC, Vaage S, and the European Tamsulosin Study Group. Tamsulosin a selective alpha1-adrenoreceptor antagonist: a randomized, controlled trial in patients with benign prostatic «obstruction» (symptomatic BPH). // Br J Urol. 1995. Vol. 76. P. 325-336.
- Chapple CR, Wyndaele JJ, Nordling J, Boeminghaus F, Ypma AF, Abrams P. Tamsulosin, the first prostate-selective a alpha1-adrenoreceptor antagonist: a meta-analysis of two randomized, placebo-controlled multi-centre studies in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic BPH). // Eur Urol. 1996. Vol. 29, N 2. P. 155-167.
- Narayan P, Tewari A, and the Members of United States 93-01 Study Group. A second phase III multi-centre placebo-controlled study of 2 dosages of modified release tamsulosin in patients with of benign prostatic hyperplasia. // J Urol.1998. Vol. 160. P. 17011706.
| Скачать статью | 150.69 кб |
Фарматека » опыт консервативного лечения острой задержки мочи у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременным назначением двух уроселективных альфа-адреноблокаторов – альфузозина и тамсулозина
Одним из современных методов лечения острой задержки мочи (ОЗМ) является дренирование мочевого пузыря уретральным катетером в сочетании с назначением уроселективных a-адреноблокаторов.
Приведены данные о клинической эффективности одновременного использования двух препаратов этой группы – альфузозина и тамсулозина – в лечении ОЗМ у 46 больных доброкачественной гиперплазией простаты.
Самостоятельное мочеиспускание восстановилось у 67 % пациентов, причем половина из них была отпущена на амбулаторное лечение. В то же время монотерапия альфузозином привела к положительному эффекту только у 36 % больных.
Таким образом, комбинированное назначение a-адреноблокаторов открывает новые возможности для консервативной терапии ОЗМ и минимизации показаний к травматичной и социально дезадаптирующей операции по надлобковой деривации мочи.
Острая задержка мочи (ОЗМ) – частое и наиболее грозное осложнение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Именно боязнь задержки мочи, а не симптомы расстройства мочеиспускания зачастую приводит больного на консультацию к урологу. Известно, что в среднем ОЗМ встречается у 10 % мужчин старше 70 лет [7].
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что при увеличении объема простаты более 40 см3 и уровня простатспецифического антигена (ПСА) крови выше 1,4 мг/мл риск развития ОЗМ возрастает в четыре раза [3]. Вероятность развития ОЗМ у мужчины старше 70 лет в восемь раз выше, чем у 40–летнего [3].
Риск развития ОЗМ помимо увеличения возраста связывают также с выраженностью симптомов нарушения мочеиспускания, которую оценивают по различным опросникам – IPSS, AUA, Boyarsky [4]. В табл.
1 приведены результаты исследования Olmsted County Study, проводившегося в Миннесоте (США) с участием 2115 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет, которые находились под наблюдением урологов в течение четырех лет.
Лечебная тактика при ОЗМ
Тактика лечения пациентов с ОЗМ целиком зависит от вероятности восстановления самостоятельного мочеиспускания. В большинстве стран наиболее популярный метод – дренирование мочевого пузыря уретральным катетером.
Согласно данным, опубликованным в BJU, подобным образом поступают 98 % опрошенных урологов Великобритании [9], причем длительность дренирования прямо пропорциональна вероятности восстановления самостоятельного мочеиспускания и увеличивается в 1,4 раза при пролонгации этого периода с одних до семи суток [7].
Отметим, что негативной стороной длительной катетеризации является риск присоединения катетерной инфекции и уретрита [10]. Desgrandchamps F. в своем выступлении на XXI съезде Европейской урологической ассоциации в 2005 г.
привел результаты собственного исследования, доказывающие, что оптимальная продолжительность дренирования мочевого пузыря уретральным катетером с учетом риска возникновения осложнений (табл. 2) не превышает трех дней.
При наличии показаний может использоваться медикаментозная терапия с назначением антибактериальных, антигистаминных, спазмолитических и других препаратов.
Исход терапии, направленной на восстановление самостоятельного мочеиспускания у больных с ОЗМ, во многом зависит от факторов, ее спровоцировавших.
Результаты международного исследования Alf–One показали, что причины ОЗМ могут быть различными (табл. 3).
При экстренной госпитализации врачи в большинстве случаев не располагают всей необходимой информацией, которая позволила бы выполнить больному одномоментную простатэктомию или трансуретральную резекцию (ТУР) простаты. Особое значение имеет отсутствие данных об уровне ПСА, что не позволяет исключать наличие рака предстательной железы.
В некоторых урологических клиниках в таких ситуациях, а также в отсутствие тенденции к восстановлению самостоятельного мочеиспускания после удаления катетера практикуется выполнение открытой или троакарной цистостомии, которая помимо риска возникновения интра– и послеоперационных осложнений является социально дезадаптирующей операцией и исключает возможность дальнейшего проведения больному медикаментозной терапии.
Результаты крупных многоцентровых исследований показали, что мужчины, перенесшие ТУР простаты или простатэктомию на фоне ОЗМ, находятся в группе повышенного риска развития интра– и послеоперационных осложнений по сравнению с пациентами, которым эту же операцию делали только по поводу симптомов нижних мочевых путей [1]. Риск летального исхода при операции, выполненной на фоне ОЗМ, повышается в 3,3 раза, необходимость гемотрансфузии – в 2,5 раза [7]. Около 60 % пациентов, оперированных в связи с ОЗМ, испытывают те или иные проблемы с мочеиспусканием даже через год после операции [1].
Альфа–адреноблокаторы при ОЗМ
В работах последних лет доказано, что использование альфа–адреноблокаторов может увеличивать вероятность восстановления самостоятельного мочеиспускания у больных ДГПЖ с впервые возникшей ОЗМ после удаления уретрального катетера и уменьшать необходимость выполнения в последующем хирургического вмешательства [7–13]. Так, 70,5 % опрошенных урологов начинают терапию альфа–адреноблокаторами непосредственно в день установки уретрального катетера [9].
Основа подобной тактики – понимание патогенеза расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ. Доказано, что в нижнем отделе мочевого тракта таких пациентов протекают два параллельных процесса – формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора (митохондриальная недостаточность) [15].
Причиной обструкции является увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты, задней уретры и шейки мочевого пузыря (динамический компонент) [2, 5].
С одной стороны, альфа–адреноблокаторы устраняют гипертонус гладкой мускулатуры стромы предстательной железы, занимающей до 60 % объема гиперплазированной простаты, что позволяет нивелировать динамический компонент инфравезикальной обструкции [6].
С другой стороны, отмеченное в экспериментальных исследованиях улучшение кровоснабжения мочевого пузыря на фоне лечения альфа–адреноблокаторами приводит к улучшению биоэнергетики детрузора и восстановлению его сократительной способности [2, 15].
Результаты и анализ собственных исследований
В настоящее время на кафедре урологии МГМСУ накоплен богатый опыт медикаментозного лечения острой задержки мочи путем назначения альфа–адреноблокаторов на фоне кратковременного (трое–четверо суток) дренирования мочевого пузыря уретральным катетером 18–20 Ch.
Несколько лет назад мы сообщали о результатах ретроспективного анализа историй болезни 50 пациентов, поступивших в приемное отделение нашей клиники с диагнозом ДГПЖ ОЗМ, за 2003–2004 гг.
Всем пациентам в день поступления мочевой пузырь был дренирован уретральным катетером и назначен альфузозин (Дальфаз) в дозе 10 мг в сутки. Доля пациентов с восстановившимся мочеиспусканием составила 36 %, что существенно меньше, чем в аналогичных по дизайну международных исследованиях.
Это заставило нас искать пути повышения эффективности медикаментозной терапии, чтобы восстановить самостоятельное мочеиспускание у больных ОЗМ.
Одним из таких шагов стала выработка алгоритма, в рамках которого пациентам при поступлении в приемное отделение сразу после дренирования мочевого пузыря уретральным катетером было назначено одновременно два альфа1–адреноблокатора – альфузозин по 10 мг и тамсулозин по 0,4 мг один раз в день того и другого. При выборе препаратов был принят во внимание тот факт, что альфузозин сегодня – единственный альфа1–адреноблокатор, для которого лечение ОЗМ значится среди официально зарегистрированных показаний. Тамсулозин – второй из двух уроселективных нетитруемых альфа1–адреноблокаторов, и, хотя лечение ОЗМ отсутствует среди официальных показаний к его применению, он, как и альфузозин, может быть назначен сразу в активной терапевтической дозировке без риска возникновения выраженных гипотензивных эффектов.
Всего лечение двумя препаратами одновременно получили 46 больных. В анализ были включены данные пациентов только с ОЗМ, возникавшим на протяжении предшествующих суток, и катетеризацией мочевого пузыря не более одного раза.
Контрольную группу составили 50 пациентов, которым в аналогичной ситуации была назначена монотерапия альфузозином.
Отметим, что две сравниваемые группы изначально не были рандомизированы, но имели весьма близкие демографические характеристики и контрольные показатели до начала лечения (табл. 4), что позволило выполнить это сравнение.
В зависимости от эффективности консервативной терапии ОЗМ больные были распределены на две группы:
- пациенты с восстановившимся мочеиспусканием (отпущенные на медикаментозное лечение ДГПЖ в амбулаторных условиях и те, у кого самостоятельное мочеиспускание восстановилось, но его качество не позволило рекомендовать амбулаторное лечение, поэтому им после необходимого дообследования было выполнено оперативное вмешательство на предстательной железе);
- пациенты, у которых после удаления уретрального катетера самостоятельное мочеиспускание не восстановилось, и они были подвергнуты экстренному оперативному вмешательству на предстательной железе (ТУР, простатэктомии, троакарной цистостомии).
В общей сложности самостоятельное мочеиспускание восстановилось у 36 % пациентов из 1–й группы (монотерапия альфузозином) и у 67 % – из 2–й группы (одновременное назначение альфузозина и тамсулозина).
При этом у 12 пациентов 1–й группы качество восстановившегося мочеиспускания оказалось настолько хорошим, что позволило выписать их на амбулаторное лечение. Лишь у одного из отпущенных пациентов в последующие шесть месяцев имела место ОЗМ, потребовавшая выполнения оперативного вмешательства.
В 2–й группе на амбулаторное лечение отпущено 23 пациента, из них у троих возник рецидив ОЗМ.
Анализ факторов, влияющих на вероятность восстановления самостоятельного мочеиспускания, выявил прямую зависимость от возраста пациентов и объема простаты.
Так, у более молодых пациентов с небольшим (менее 50 см3) объемом предстательной железы почти в два раза чаще удавалось достичь желаемого результата. Аналогичные данные приведены в публикациях Перепановой Т.С. [11] и Kumar V. и соавт. [13].
Объем мочи в мочевом пузыре до дренирования, согласно полученным нами данным, существенного значения не имеет, хотя есть отдельные литературные сообщения о влиянии этого показателя на исход лечения.
Конечно, отсутствие признаков инфекции мочевых путей также является одним из необходимых условий успешности лечения. Единого мнения о ценности того или иного фактора прогноза вероятности восстановления самостоятельного мочеиспускания пока нет. Этот вопрос требует дальнейшего глубокого изучения.
По данным различных авторов, доля пациентов с восстановившимся мочеиспусканием на фоне терапии альфа–адреноблокаторами и дренирования мочевого пузыря уретральным катетером варьируется. Наиболее высокие показатели можно встретить в публикации Kim H.L. и соавт.
(2000) о существенной эффективности подобного лечения у 88 % пациентов [12]. McNeill S.A. (2001) и Kumar V. И и соавт. (2000) добились успеха у 55 % больных [10, 13]. В статье McNeill S.A., опубликованной в 2004 г.
, сообщается о 61,9 % пациентов с восстановившимся мочеиспусканием [14], что коррелирует с данными, полученными нами во 2–й группе.
На наш взгляд, наибольший интерес представляет вопрос механизма аддитивного действия двух уроселективных альфа1–адреноблокаторов, приводящего почти к двукратному увеличению числа пациентов с восстановившимся мочеиспусканием.
Мы не встречали литературных данных о подобном опыте, и решение о попытке проведения аналогичного лечения основывалось на теории разделения клинической и фармакологической эффективности. Общеизвестно, что клинический эффект применения любого препарата из группы селективных альфа1–адреноблокаторов примерно одинаков.
Кроме того, принято говорить о разном профиле их безопасности, что обусловлено избирательностью действия препаратов на различные подтипы альфа1–адренорецепторов.
Можно предположить, что одновременное назначение двух препаратов этой фармакологической группы в состоянии обеспечить более адекватную блокаду всех (или большего числа) альфа1–адренорецепторов. Безусловно, эта теория является умозрительной и требует дальнейшего экспериментального и научного подтверждения.
Заключение
Возможность консервативного решения столь актуального вопроса экстренной урологии, как ОЗМ, открывает возможность сократить до минимума показания к травматичной и социально дезадаптирующей операции по надлобковой деривации мочи, минимизировать ошибки дежурной службы, улучшить диагностику рака предстательной железы, избавить часть больных от необходимости оперативного вмешательства, а другой – провести полное дооперационное обследование.
- Loh SY, Chin CM. A demographic profile of patients undergoing transurethral resection of the prostate for benign prostate hyperplasia and presenting in acute urinary retention. BJU Int 2002;89(6):531–33.
- Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты a-адреноблокаторами. Монография. М., 1998.
- Marberger MJ, Andersen JТ, Nickel JС, et al. Prostate Volume and Serum Prostate-Specific Antigen as Predictors of Acute Urinary Retention. European Urology 2000;38:563–68.
- Giovannucci E, Meiz J. Stampfer. Jchiro Kawachi. Incidence rates and risk factors for acute urinary retention: the Health professionals follow-up study. J Urol 1998;159(5):103.
- Пытель Ю.А., Винаров А.З. Этиология и патогенез гиперплазии предстательной железы. В кн. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1997. С. 19–32.
- Shapiro E, Hartanto V, Lepor H. Quantifying the smooth muscle content of prostate using double-immunoenzymatic staining and color assisted image analysis. J Urol 1992;147:1167–70.
- Choong S, Emberton M. Acute urinary retention. BJU International 2000;85:186–201.
- McNeill SA. The role of alpha-blockers in the management of acute urinary retention caused by benign prostatic obstruction. Eur Urol 2004;45 (3):325–32.
- Manikandan R, Srirangam SJ, O'Reilly PH, et al. Management of acute urinary retention secondary to benign prostatic hyperplasia in the UK: a national survey. BJU Int 2004;93(1):84–88.
- McNeill SA. Does acute urinary retention respond to alpha-blockers alone? Eur Urol 2001;39(Suppl. 6):7–12.
- Перепанова Т.С., Камалов А.А., Синюхин В.Н. и др. Урология. 2001. № 2. С. 16–18.
- Kim HL, Kim JC, Benson DA, et al. Results of treatment with tamsulosin in men with acute urinary retention. Tech Urol 2001;7(4):256–60.
- Kumar V, Marr C, Bhuvangiri A, et al. A prospective study of conservatively managed acute urinary retention: prostate size matters. BJU Int 2000;86(7):816–19.
- McNeill SA, Hargreave TB. Members of the Alfaur Study Group. Alfuzosin once daily facilitates return to voiding in patients in acute urinary retention. J Urol 2004;171(6 Pt 1):2316–20.
- Вишневский А.Е., Пушкарь Д.Ю., Сухоруков В.С. Особенности энергетического метаболизма детрузора у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Клиническая фармакология и терапия. 2003. № 5. С. 66–69.
- Jacobsen SJ, Jacobson DJ, Girman CJ, et al. Natural history of prostatism: risk factors for acute urinary retention. J Urol 1997;158(2): 481–87.
Загрузка...
