Оценка овариального резерва: сколько осталось до бесплодия?

Овариальный резерв — это количество фолликулов, в которых содержатся женские половые клетки (яйцеклетки или ооциты), способные созреть и быть оплодотворены. Зная этот показатель, можно вычислить свои шансы на материнство.

Важные факты об овариальном резерве

Женские половые клетки, в отличие от мужских, не вырабатываются в течение жизни. Резерв, который дан женщине, формируется внутриутробно, а затем только расходуется.

Хотя природа закладывает в организм девочки около 5-7 млн ооцитов, расход их тоже очень велик. Благодаря естественному отбору часть половых клеток подвергается обратному развитию. Поэтому к рождению девочки запас половых клеток уменьшается до 300-500 тысяч.

Однако незрелым примордиальным фолликулам нужно еще созреть. Это длительный и многоступенчатый путь.

Во время этого процесса они становятся преантральными, ранними антральными, малыми антральными, большими антральными, антральными, граафовыми, доминантными и преовуляторными.

На всех этих этапах проходит жесткий отбор, поэтому из огромного количества фолликулов овулирует (выпускает яйцеклетку) не более 300 штук.

С каждым менструальным циклом количество ооцитов снижается. Усиливают сокращение овариального резерва воспалительные процессы в яичниках, гормональный дисбаланс, работа с вредными веществами и плохое кровоснабжение органов малого таза.

Расход яйцеклеток у каждой женщины индивидуален, поэтому овариальный резерв нужно определять при практически в любом возрасте, за исключением, пожалуй, только очень юного.

Показания к определению овариального резерва

Планирование беременности, особенно в немолодом возрасте. Определив овариальный резерв, женщина сразу может узнать свои шансы на естественное зачатие. Это позволит не тратить время и оставшийся запас яйцеклеток, а сразу прибегнуть к репродуктивным технологиям.
Необходимость знать свой овариальный резерв. Это нужно женщинам, планирующим в принципе иметь детей, но не имеющим возможности обзавестись потомством в ближайшее время. Обследование покажет, сколько ооцитов осталось. Если их запас невелик, женщина может прибегнуть к изъятию и криоконсервации своих половых клеток, чтобы потом использовать их для ЭКО. Такая процедура позволит иметь биологически родных детей практически в любом возрасте.
Необъяснимые случаи бесплодия, когда отсутствуют какие-либо генитальные патологии, но беременность не наступает. Такая ситуация может быть вызвана истощением овариального резерва, наступившего в молодом возрасте.
Выбор репродуктивной технологии. Овариальный запас определяется перед ЭКО для выбора наиболее подходящего протокола искусственного оплодотворения.
Перенесенное лечение, которое могло негативно сказаться на запасе ооцитов. Исследование желательно пройти после удаления яичника и его части, проведения лучевой и химиотерапии.
Генетические факторы. Обследование необходимо женщинам, имеющим отягощенный семейный анамнез ранней менопаузы.
Неблагоприятный прогноз. Такая диагностика нужна пациенткам, работающим с вредными веществами и ионизирующей радиацией, снижающими количество фолликулов в яичниках.

Методы определения овариального резерва, применяемые в Университетской клинике

Определение концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в крови. Это вещество выделяется растущими фолликулами, поэтому по его концентрации можно судить об овариальном резерве. Анализ сдается на 3-5 день менструального цикла. Снижение уровня АМГ указывает на истощение запаса ооцитов. Сам гормон не влияет на зачатие и протекание беременности. Он просто является своеобразным индикатором детородной функции женщины.
Подсчёт растущих фолликулов, проводимый на УЗИ. Поскольку организм постоянно регулирует количество яйцеклеток, которые пойдут в рост, по количеству антральных (зреющих) фолликулов можно судить об общем фолликулярном резерве. В норме на 2-5 день цикла начинают расти 5-15 фолликулов. Из них ближе к овуляции определятся один-два наиболее развитых (доминантных), которые выпустят яйцеклетки.
Определение объёма яичников. Этот показатель определяется на 2-5 день цикла во время ультразвуковой диагностики. Для этого измеряют ширину, длину и толщину органа, которые перемножают. Нормальный объем яичника составляет 4 и 10 куб. см. Снижение этого показателя говорит о низком овариальном резерве.

В качестве дополнительной диагностики используются:

Измерение концентрации гормонов – фолликулостимулирующего гормона ФСГ, лютеинизирующего ЛГ, эстрадиола и ингибина Б. При снижении функции яичников наблюдается повышение уровня ФСГ, ЛГ, эстрадиола и уменьшение концентрации ингибина.
Тест с кломифена цитратом. У женщины на третий день менструального цикла берется кровь, в которой определяют уровень гормонов. Затем в течение 5 дней пациентка принимает по 50-100 мг кломифена. В норме гормональный уровень должен, повысится, а затем упасть до нормальных цифр. Отклонение от нормы свидетельствует о нарушении функции яичников.

В Университетской клинике применяют различные методы диагностики овариального резерва. Эти сведения нужны любой женщине, планирующей беременность в ближайшее время или решившей ее отложить.

Овариальный резерв яичников: как определить, как повысить, норма и анализы

Оценка овариального резерва чрезвычайно важна для диагностики репродуктивной функции женщины, ведь если яйцеклеткам не из чего созревать, откуда взяться детям?

На вооружении врача-репродуктолога есть несколько инструментов для определения количества яйцеклеток, например экспертная оценка с помощью УЗИ.

Врач, с помощью современного аппарата УЗИ с высокой разрешающей способностью может визуально определить сколько фолликулов способно созреть в яичниках.

Этот метод позволяет достаточно точно определить количество антральных фолликулов и дать прогноз для оценки репродуктивного потенциала на длительные сроки.

Фолликулогенез

На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?

Согласно принятым клиническим рекомендациям, такое УЗИ рекомендовано проводить на 4-7-й день менструального цикла. Развитие фолликулов в этот период, дает максимально информативную картинку для исследования.

Какие анализы сдавать?

Помимо УЗИ, в распоряжении репродуктолога есть и другие методы подсчета количества яйцеклеток:

анализ уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Уровень ФСГ напрямую зависит от фолликулярного резерва, но так как он меняется в течении цикла, анализ на этот гормон традиционно сдают на 2-5 день цикла.
анализ уровня антимюллерова гормона (АМГ). Это наиболее точный анализ показывающий уровень репродуктивной функции яичников. Снижение значения АМГ напрямую указывает на ее угасание. Сдавать рекомендуется на 2-4 день менструального цикла, но в зависимости от клинической ситуации может проводиться в любой день цикла.

Уровни гормонов и фертильность в разные периоды жизни

Норма овариального резерва

Адекватные параметры АМГ для благоприятного прогноза.

Как для любой точной оценки, для этого фактора существуют значения нормы:

Для УЗИ. Во время ультразвукового исследования, врач определяет количество фолликулов размером менее 10 мм. Таких клеток у женщины репродуктивного возраста должно быть не меньше 5-6 в одном срезе каждого яичника. Если эти показатели ниже, то прогноз на беременность может быть неблагоприятным даже в случае применения методов ВРТ.
Для ФСГ критически параметры равны 10-12 МЕ/л Повышение концентрации этого гормона выше этих значений указывает на снижении.
Для АМГ низким считается его показатель менее 1,2 нг/л. Анализ АМГ — наиболее точный прогностический фактор для оценки репродуктивной функции и поэтому к качеству и точности этого анализа обычно предъявляются максимальные требования.

Для получения достоверной информации о запасе яйцеклеток и репродуктивном потенциале яичников нужно обязательно учитывать результаты всех трех исследований — число антральных фолликулов на УЗИ, концентрации ФСГ, уровень АМГ. Обязательно придерживаться сроков сдачи анализов и рекомендованного времени проведения УЗИ.

От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?

Как уже было сказано выше, количество яйцеклеток с возрастом снижается естественным путем. Но в случае, если снижение происходит не в соответствии с нормой, или перед репродуктологами стоит задача добиться беременности при низком уровне — это становится проблемой. Даже методы ВРТ могут дать сбой в таком случае, ведь с возрастом падает не только количество, но и их качество.

Причинами выходящими за пределы возрастных изменений могут быть:

последствия хирургических операций;
воспалительные процессы в яичниках;
генетическая предрасположенность к раннему истощению придатков;
факторы окружающей среды, работа с токсичными веществами и излучениями;
образ жизни;
вредные привычки, особенно алкоголь и курение.

Естественная беременность при сниженном овариальном резерве пусть и возможна, но маловероятна, но даже использование ЭКО имеет в этом случае некоторые особенности.

Изменение женской фертильности с возрастом

Эко при низком овариальном резерве

Стандартные программы ЭКО, включающие гормональную стимуляцию, в нашем случае сопряжены с большим риском.

Когда в запасе остались считанные клетки, стимуляция яичников может за раз опустошить и так крохотный резерв, а гарантии, что именно эта попытка будет удачной, никто не даст.

Именно поэтому, таким пациентам обычно проводится ЭКО в естественном цикле, без дополнительной гормональной стимуляции. Так у женщины остается больше попыток и общие шансы на успех процедуры повышаются.

Если же и эти попытки не дадут результата — всегда остается возможность воспользоваться донорскими клетками.

Шалфей при снижении овариального резерва

В древности, даже не зная о существовании яичников, использовались различные травы для увеличения шанса на зачатие. Одно из таких растений – шалфей.

По некоторым исследованиям, отвар шалфея может повысить количество созревающих фолликулов, но даже если это этот эффект проявится, скорость опустошения запаса яйцеклеток только вырастет, а терапия сократит время на возможное эффективное лечение.

Поэтому, мы не рекомендуем подобной терапии, лучше обратитесь к специалистам в клинику.

Как увеличить овариальный резерв?

Формально, количество яйцеклеток увеличить невозможно, ведь сами фолликулы формировались еще на ранних стадиях развития плода.

Применение оральных гормональных контрацептивов может сократить «расходование» клеток, но проблему не решает.

Технически, некоторый запас преантральных клеток (предшественники антральных) сохраняется и в период климакса, и даже позже.

Проблема в том, что истощенные ткани и уже не могут обеспечить их созревание должным образом, а сами преантральные фолликулы не реагируют на гормональную стимуляцию и не развиваются.

К счастью, существует и активно применяется в нашей клинике технология по активации яичников.

Ткани яичника, во время проведения лапараскопической операции, временно изымаются из организма, проходят процедуру активации в лаборатории и заново подсаживаются на свое место.

Такая технология требует специального оборудования и навыков врачей, но практически отвечает на вопрос «Можно ли увеличить овариальный резерв?» положительно.

Да можно, и мы это делаем!

Низкий овариальный резерв и Ваши возможности, можно ли забеременеть при низком овариальном резерве

(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)

Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.

По сути дела, овариальный резерв – это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.
Низкий овариальный резерв может быть обусловлен, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.
Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.

Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии.

В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным.

Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.

В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.

В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.

Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.

В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать СОР с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.

В настоящее время ученые не могут понять, связан ли низкий овариальный резерв с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.

Причины снижения овариального резерва

Причинами СОР могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки.

В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию.

Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.

К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников.

Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение.

По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

биохимическим
ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым – количество антральных фолликулов.

Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

Именно с этим связаны рекомендации о том, что исследование содержания этого гормона необходимо проводить на 2-3 дни цикла.

В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах.

В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 — через 10 лет.

При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет – через 13 лет, в возрасте 35-39 лет – через 6,2 года.

Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу.

По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность.

Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.
По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.
Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников

До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников.

Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см.

В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.

С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника.

К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.

С другой стороны оперативное вмешательство само по себе так же травмирует яичник. По данным иностранных исследований АМГ – один из основных маркеров овариального резерва — значительно снижается после операции, иногда в 2 раза. Через год после операции у этих же женщин отмечался небольшой рост АМГ, что свидетельствовало о восстановлении оперированного яичника.

Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен.

Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к.

им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.

Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу.

В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).

Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:

бесконтактная коагуляция;
объективно контролируемая глубина коагуляции тканей не более 3 мм;
аппликация в трехмерном пространстве без переориентации инструмента;
возможность использования на паренхиматозных органах;
отсутствие задымленности и запахов;
высокая эффективность гемостаза;
бактерицидное действие;
активация процессов репарации в результате усиления неоангиогенеза;
снижение рецидива спаечного процесса;
снижение длительности операции.

В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.

Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.

В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза, вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.

И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.

Основная используемая литература:

ASRM: Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
ASRM: Optimizing natural fertility (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
Gelbaya TA, Nardo LG. Evidence-based management of endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 Jul;23(1):15-24
Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. The effect of surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis//Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):75-87
Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения (монография, 2013)
Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э. с соавт. Оптимизация схемы лечения синдрома гиперстимуляции яичников// V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь: в эпицентре женского здоровья», Москва, 12-15 марта, 2013, С. 149-150
Гаспаров А.С., Бурлев В.А,, Дубинская Е.Д. со соавт. Эффективность применения арогоно-плазменной энергии в акушерстве и гинекологии// Российский вестник акушера-гинеколога, том 11, 2, 2011; 33-36

«Запас яйцеклеток» для поздней беременности

Если вы читали предыдущую статью о проблемах зачатия в возрасте «за 40», то, возможно, у вас возник вопрос: «Неужели все так фатально? Может быть, есть шанс сэкономить яйцеклетки и продлить их продуктивный век?». На этот счет ходят разные догадки, и сейчас мы разберемся, какие из них верны, а какие нет.

Миф об экономии яйцеклеток

Я достаточно часто сталкиваюсь с убеждением, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, экономят яйцеклетки. Казалось бы, все сходится: контрацептивы подавляют овуляции, значит, яйцеклетки не расходуются и ждут своего шанса. Признаюсь, это было бы великолепно, но, увы, это не правда.

Дело в том, что начальные фазы роста и созревания фолликулов совершенно не зависят от гормонов и происходят непрерывно, начиная с внутриутробного периода.

Современные противозачаточные таблетки способны лишь не допустить активного роста фолликула до лидирующего состояния и заблокировать овуляцию.

Все остальные фолликулы (большинство) точно так же подвергаются регрессу и больше не смогут принимать участие в репродуктивных процессах.

Более того, до сих пор среди исследователей и ученых случаются споры о том, что длительный прием КОК может привести к угнетению резерва ооцитов в яичниках.

Действительно, у пациенток, длительно принимающих КОК, яичники уменьшаются в размерах.

Однако подобные эффекты обратимы, а для оценки истинного состояния яичников следует проводить исследования не ранее чем через 3 месяца после прекращения гормональной контрацепции.

КОК и сохранение фертильности

Тем не менее гормональные контрацептивы вносят свой вклад в сохранение фертильности. Нет нежелательных беременностей — нет абортов, а значит, нет травмы эндометрия и хронического эндометрита. Нет циклических колебаний гормонального фона — нет сбоев и поломок, нет образования кист, а значит, нет необходимости в операциях по поводу апоплексии или кисты яичника.

Сгущение цервикальной слизи, характерное для эстроген-гестагенных контрацептивов, не позволяет инфекционным агентам проникать в матку и маточные трубы и вызывать воспалительные процессы. А значит, вероятность трубно-перитонеального бесплодия стремится к нулю.

Эффект отмены (rebound effect)

Способность гормональных контрацептивов ускорить наступление беременности хорошо известна. Безусловно, это далеко не 100%-ный способ, но после отмены КОК в первые 4 цикла благополучно беременеет 60 % женщин.

Считается, что во время приема контрацептивов в яичниках накапливается группа вторичных фолликулов, готовых ринуться «в бой», как только поступит команда. При этом действительно могут возникнуть условия для одновременного созревания нескольких доминантных фолликулов и незначительно повышается вероятность многоплодной беременности.

Оценка овариального резерва

Если проблема отложенного материнства для вас актуальна, то в первую очередь стоит побеспокоиться и сдать определенные анализы женщинам:

в возрасте 30+;
перенесшим операции на яичниках и маточных трубах;
страдающим бесплодием;
перенесшим химиотерапию или лучевую терапию;
курящим;
сталкивающимся с профессиональными вредностями;
с отягощенным семейным анамнезом — ранняя менопауза у матери.

Для того чтобы приблизительно оценить сохранность запасов яйцеклеток в яичниках, врачи определяют уровень АМГ (антимюллерового гормона) и используют УЗИ. Кровь на АМГ следует сдать на 3–5-й дни менструального цикла натощак, за 24 часа исключив прием гормональных препаратов.

УЗИ для оценки овариального резерва делают прямо во время менструации — на 2–5-й день цикла. Врач измерит длину, ширину и толщину яичников для определения их объема и подсчитает количество видимых фолликулов в каждом яичнике.

Считается нормальным, если в этот период в яичниках находится от 5 до 15 фолликулов диаметром 2–5 мм. Если фолликулов меньше 5, а объем яичника меньше 3 кубических сантиметров, то речь идет о снижении пула годных яйцеклеток.

Отложить про запас

Сегодня самым надежным способом обеспечить материнство является криоконсервация эмбрионов. Впервые перенос замороженного эмбриона завершился рождением ребенка в 1983 году, с тех пор этот метод входит в рутинную практику репродуктологов. Полученный эмбрион может храниться достаточно долго. В литературе описаны случаи успешного рождения после переноса эмбрионов, замороженных почти 20 лет назад1.

Эффективность процедуры зависит от возраста женщины в момент извлечения яйцеклетки.

По данным за 2014 год, в США благополучная имплантация происходит в 43 % случаев, если яйцеклетка извлечена до 35 лет, однако после 35 шансы тают буквально на глазах, в итоге при криоконсервации яйцеклеток у женщин старше 40 лет вероятность успеха стремится к нулю. В то же время женщины, прошедшие процедуру до 30, имеют шансы никогда не воспользоваться «запасом», самостоятельно родив всех желанных детей.

Еще одним возможным методом сохранения фертильности является заморозка части яичника. Это позволяет сохранить большое количество ооцитов в первичных фолликулах без стимуляции яичников, но требует хирургического вмешательства для получения фрагментов тканей. Такой вариант чаще всего предлагают молодым женщинам перед началом химиотерапии или лучевой терапии.

Сейчас криоконсервация ооцитов практически не уступает в эффективности заморозке эмбрионов2 и, безусловно, предпочтительнее для женщин, которые не определились с выбором отца для будущего ребенка.

Исследователи считают, что программы криоконсервации могут стать наиболее востребованной обществом «страховкой» от бесплодия, связанного с поздней реализацией репродуктивных планов.

Так это или нет — покажет время.

Оксана Богдашевская

Фото istockphoto.com

1 Wilson C, Check JH, Summers-Chase D. Successful pregnancies from embryos cryopreserved more than ten years: two case reports // Clin Exp Obstet Gynecol. 2006; 33(2): 79.

2 Ho JR, Woo I, Louie K et al. A comparison of live birth rates and perinatal outcomes between cryopreserved oocytes and cryopreserved embryos // J Assist Reprod Genet. 2017; 34(10): 1359. Epub 2017 Jul 17.

Что такое овариальный резерв яичников?

Для женщины, которая еще планирует беременность, крайне важно знать свой овариальный резерв яичников.

Другими словами, это количество яйцеклеток, сохранившихся в женских гонадах, которые потенциально могут быть оплодотворены в будущем. Посчитать их точное количество невозможно.

Однако в норме ли овариальный резерв яичников, или снижен, можно оценить косвенными путями. Это важно для своевременного планирования как естественного зачатия, так и путем ЭКО.

Как определить овариальный резерв?

Ответ на вопрос, как проверить овариальный резерв, складывается из проведения нескольких тестов. Это позволяет получить ориентировочные данные о том, сколько осталось фолликулов – достаточно или мало.

В комплексной диагностике используются следующие методы:

ультразвуковое сканирование яичников в определенные дни цикла;
гормональное обследование активности яичников – определяют концентрацию фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола;
определение концентрации антимюллерова гормона, выработка которого отличается автономностью и не зависит от работы высших центров эндокринной регуляции.

При помощи УЗИ органов малого таза

Ультразвуковая оценка овариального резерва яичников проводится влагалищным датчиком не позже 5-7-го дня цикла (идеально на второй-третий). С 8-го дня ее проведение нецелесообразно, т.к.

с этого момента уже появляется доминантный (большой) фолликул, который закрывает часть яичника.

В эту зону «тени» могут попасть и антральные (маленькие) фолликулы, поэтому их число не войдет в общий показатель овариального резерва, и он может оказаться ложно сниженным.

Стоит отметить, что ультразвук в ответе на вопрос, как узнать овариальный резерв яичников – не панацея.

Преантральные фолликулы (это самые начальные стадии фолликулогенеза) имеют очень маленький диаметр (1-2 мм) и еще не содержат жидкость, поэтому для ультразвуковых волн они не видимы.

Чтобы преодолеть эту диагностическую «пропасть», назначаются гормональные анализы для оценки овариального резерва.

На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?

Количество фолликулов, которые содержатся в одном ультразвуковом срезе яичника, можно оценить только до 5-7-го дня менструального цикла. В любые другие дни такое исследование будет не информативно.

В первой фазе, начиная с 8-9-го дня от начала менструации, появляется доминантный фолликул, а во второй фазе – желтое тело.

Любая из этих структур частично перекрывает яичник и не позволяет визуализировать его антральные фолликулы.

Именно ультразвук является определяющим методом косвенной оценки овариального резерва. Поэтому это сканирование следует проводить в правильные дни менструального цикла. Самый идеальный вариант – на 2-3-й день от начала менструации.

Однако в практике чаще всего проводят исследование на 5-7-й день, чтоб не только посчитать количество антральных фолликулов в одном яичниковом срезе, но также оценить состояние слизистой матки (на 2-3-й день эндометрий еще отторгается, поэтому изучить его строение невозможно).

При помощи анализа крови на гормоны

Для оценки овариального резерва проводятся гормональные исследования двоякой направленности:

Первые отражают гормональную активность яичников – эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон. При снижении запасов яйцеклеток, которые «живут» в фолликулах, снижается уровень эстрадиола и соответственно повышается концентрация фолликулостимулирующего гормона. Он как бы пытается заставить их работать активнее. На первых порах такая схема «кнута и пряника» помогает, но постепенно возможности яичников истощаются, поэтому эстрадиол снижается, а фолликулостимулирующий гормон еще больше повышается.
Вторые анализы для определения овариального резерва яичников отличаются автономностью. Речь идет об антимюллеровом гормоне. Это вещество вырабатывается гранулезными клетками яичника на самых ранних стадиях фолликулогенеза, в т.ч. и преантральными фолликулами, которые не видны на ультразвуке. На этот процесс не влияют никакие другие гормоны, а также принимаемые лекарства. Поэтому этот анализ можно сдавать в любое время.

Какие анализы сдавать?

Что это овариальный резерв яичников, мы разобрались. Теперь поговорим, какие анализы сдать и как подготовиться к обследованию.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – кровь из вены берется натощак на 2-5-й день м/цикла. Специальной подготовки не требует.
Эстрадиол – забор крови осуществляется одновременно с забором на ФСГ, т.к. концентрация этих гормонов имеет причинно-следственную связь. Специальных подготовительных мероприятий не требуется.
Антимюллеров гормон – можно сдать в любой день м/цикла. Кровь берут натощак.

Если женщина принимает комбинированные оральные контрацептивы или другие эстроген-содержащие лекарства, то для получения истинных показателей ФСГ и эстрадиола требуется прекратить прием препаратов (допивают упаковку до конца, а с началом нового цикла больше не начинают прием). Антимюллеров гормон можно сдавать даже на фоне приема гормональных средств и любых других медикаментов.

Норма овариального резерва

Снижение овариального резерва – что это? Это собирательное понятие, которое оценивается косвенным путем. В первую очередь в расчет принимаются результаты УЗИ, выполненного в правильный день м/цикла.

Если фолликулов меньше 4 в одном срезе, то это является ультразвуковым маркером сниженного фолликулярного запаса.

Однако стоит учитывать возраст пациентки (чем моложе женщина, тем больше фолликулов должно быть) и методику сканирования (при проведении 3Д-УЗИ всегда видно больше фолликулов, чем при выполнении 2Д-сканирования).

В комплексной оценке овариального резерва помогают гормональные обследования. Повышение ФСГ выше нормативных показателей указывает на истощение фолликулярного аппарата, наиболее неблагоприятно возрастание уровня этого гормона более 25 МЕ/л, что может свидетельствовать о прекращении яичниковой функции. Одновременно с этим снижается уровень эстрадиола.

Нормативными показателями антимюллерова гормона является содержание от 2 до 4. Если концентрация этого вещества меньше 2, то это указывает на расходование фолликулярного аппарата, а при значениях меньше 1, стоит ожидать бедного ответа яичников на стимуляцию в циклах ЭКО. Поэтому с проведением искусственного оплодотворения не стоит затягивать, т.к.

при снижении овариального запаса эффективность вспомогательных методов репродукции резко падает. Бывают ситуации, когда антимюллеров гормон попадает в диапазон от 4 до 6. Это расценивается не как признак «богатых» фолликулами яичников, а как признак поликистоза, для которого характерна атрезия фолликулов и ановуляция.

В этом случае в циклах ЭКО подбираются специальные протоколы и способы стимулирования гонад.

Экспертное мнение врача

Овариальный резерв яичников с течением времени постепенно истощается. Уже после 35 лет запасы фолликулов в яичниках начинают снижаться. Поэтому отводятся и разные временные интервалы на зачатие.

Так, женщины до 35 лет могут пытаться самостоятельно забеременеть в течение 1 года, а женщины старше 35 лет – только в течение 6 месяцев.

Если по прошествии этого времени зачатие так и не наступает, то необходимо детально обследоваться, чтобы вовремя начать лечение или же не упустить наиболее благоприятный момент для проведения ЭКО.

В случаях, когда снижен овариальный резерв, что делать – это первый вопрос. И ответ на него прост – не затягивать с методами вспомогательной репродукции. При критическом снижении запаса фолликулов, которое наступает с течением времени, ЭКО может быть неэффективным.

От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?

Главный фактор снижения количества яйцеклеток – это возраст. Однако есть и другие причины, которые могут привести к преждевременному (до 35 лет) и раннему (до 40-45 лет) выключению яичников. К ним относятся:

операции на органах малого таза – в первую очередь, это частичное или полное удаление гонад, а также другие операции, которые могут нарушить кровоснабжение яичников;
прием химиотерапевтических препаратов и облучение по поводу злокачественных опухолей;
аутоиммунные заболевания, когда иммунная система начинает срабатывать против клеток собственного организма;
генетические синдромы – синдром Шерешевского-Тернера, когда не хватает одной Х-хромосомы, и синдром супер-женщины, когда имеется лишняя Х-хромосома;
вредные привычки, в особенности опасно курение.

Однако примерно в половине случаев преждевременной и ранней овариальной недостаточности причина так и остается невыясненной. В группу риска подобного сценария попадают женщины, у матерей и бабушек которых менструации прекратились раньше, чем в общей популяции (средний возраст наступления менопаузы – 50 лет).

Эко при низком овариальном резерве

ЭКО при сниженном фолликулярном аппарате требует от репродуктологов высочайшего профессионализма. Процедуру проводят наиболее щадящими методами, чтобы по возможности сохранить оставшиеся запасы фолликулов, но при этом обеспечить наибольшую эффективность протокола.

Женщину детально обследуют, после чего подбирают программу стимуляции, полностью имитирующую физиологический менструальный цикл. Некоторым женщинам ЭКО может проводиться в нестимулированном (естественном) цикле. Главное – не терять время, а как можно раньше обратиться в клинику.

Шалфей при снижении овариального резерва

В некоторых рецептах народной медицины описаны случаи, когда шалфей помогал нормализовать менструальный цикл, и восстанавливал месячные. Однако уповать на успех фитотерапии не стоит.

Это методы с недоказанной эффективностью, которые могут привести к потере драгоценного времени.

В официальной медицинской литературе нет ни одной научной публикации, которая бы демонстрировала эффективность шалфея в восстановлении овариального резерва.

Как увеличить овариальный резерв?

Лечение низкого овариального резерва яичников будет более эффективным, если его начинать при появлении самых первых признаков овариальной недостаточности. В этом случае гормональная терапия может привести к возобновлению менструальной функции. Но так происходит не у всех женщин, а лишь у небольшого процента.

Попытки восстановления фертильности с помощью фрагментации яичников в настоящее время находятся только в стадии исследований. Такие операции заключаются в том, что производится забор яичниковой ткани, затем она фрагментируется и повторно подсаживается женщине. Считается, что такой метод прерывает пути апоптоза – запрограммированной гибели клеток.

Однако в целом на сегодня эффективного лечения преждевременной и ранней овариальной недостаточности не существует. Назначаемая заместительная гормонотерапия в первую очередь направлена на защиту женского организма от проявлений эстрогенодефицита, а не на восстановление репродуктивной функции.

Поэтому так важно вовремя ставить вопрос о проведении ЭКО при невозможности наступления естественного зачатия.

Репродуктивный центр «СМ-Клиника» располагает передовыми технологиями для оценки овариального резерва, коррекции выявленных нарушений и проведения наиболее оптимального метода вспомогательной репродукции, чтобы подарить радость счастливого материнства.